Enkele + meervoudige oplopende dosis en voedseleffectstudie van AZD7986 bij gezonde vrijwilligers, PK, PD en veiligheidsstudie

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar (inclusief) bij screening met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.

3. Vrouwtjes moeten van niet-vruchtbare potentie zijn, bevestigd bij screening door aan een van de volgende criteria te voldoen:

   • Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) niveaus in het postmenopauzale bereik.
   • Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.

4. Mannelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd met documentatie van azoöspermie of moeten een effectieve anticonceptiemethode toepassen om zwangerschappen te voorkomen. Effectieve anticonceptiemethoden zijn:

   • Seksuele onthouding van vóór de eerste toediening van het IMP tot 3 maanden na de laatste toediening van het IMP, alleen als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
   • Gebruik van een condoom plus zaaddodend middel naast het laten gebruiken van een andere aanvaardbare methode door de partner (orale of injecteerbare hormonale anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltjes, vaginale hormonale ringen, vaginaal pessarium of pessarium) vanaf vóór de eerste toediening van het IMP tot 3 maanden na de definitieve toediening van het IMP.
   • De seksuele partner van de proefpersoon is niet vruchtbaar, d.w.z. postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd (bijv. Afbinden van de eileiders, hysterectomie in de medische geschiedenis).
5. Een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 hebben en bij screening minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.

• Proefpersoon heeft een verhoogd risico op infectie:

  • Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van tuberculose (tbc); positief resultaat voor interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) (d.w.z. QuantiFERON TB-Gold), personen die gedurende 90 dagen voorafgaand aan de screening in regio's hebben verbleven waar tuberculose en mycose endemisch zijn, of die van plan zijn een dergelijke regio te bezoeken tijdens de duur van de screening studie d.w.z. woestijngebieden, Oost-Europa, Midden- en Zuid-Amerika, Afrika behalve Egypte, Rusland, Azië, Indonesië
  • Orale lichaamstemperatuur van > 37,7 °C op dag -1, of zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Aantal neutrofielen in het bloed < 1,7 x109/L (Screening en dag -1 ochtendmonster).
  • Bevindt zich in de hoogrisicogroep voor HIV-infectie in de afgelopen 6 maanden (d.w.z. mannen die onbeschermde seks hebben gehad met mannen, vrouwen die seks hebben gehad zonder condoom met mannen die seks hebben gehad met mannen, mensen die seks hebben gehad zonder condoom met iemand die in Afrika heeft gewoond of gereisd, mensen die drugs injecteren, mensen die seks hebben gehad zonder condoom met iemand die drugs heeft gespoten, mensen die een andere seksueel overdraagbare aandoening hebben opgelopen, mensen die in Afrika een bloedtransfusie hebben gekregen , Oost-Europa, de landen van de voormalige Sovjet-Unie, Azië of Midden- en Zuid-Amerika).
  • Andere latente of chronische infecties (bijv. recidiverende sinusitis, genitale of oculaire herpes, urineweginfectie) of risico op infectie (operatie, trauma of significante infectie) binnen 90 dagen na screening, of voorgeschiedenis van huidabcessen binnen 90 dagen na screening .
  • Klinisch significante infectie van de onderste luchtwegen die niet binnen 4 weken voorafgaand aan de screening is verdwenen, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  • Vrijwilligers met actieve maligniteit of neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar anders dan oppervlakkig basaalcelcarcinoom.
  • Ziektegeschiedenis die een abnormale immuunfunctie suggereert.
  • Vrijwilligers die levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen in de 4 weken voorafgaand aan de toediening.
  • Hooggevoelig C-reactief proteïne boven de bovengrens van het laboratoriumreferentiebereik bij screening en op dag -1.

• Van sommige proefpersonen zonder functioneel dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) -enzym is beschreven dat ze parodontitis en palmoplantaire hyperkeratose hebben:

  • Voor deel 1a en deel 1b: proefpersonen met tekenen van bestaande gingivitis/parodontitis. Tandvleesevaluatie (door inspectie) wordt uitgevoerd door een mondhygiënist of getrainde onderzoeksarts.
  • Voor deel 2: proefpersonen met een voorgeschiedenis van terugkerende gingivitis/parodontitis of tekenen van bestaande gingivitis/parodontitis. Tandvleesevaluatie zal worden uitgevoerd door een mondhygiënist of een getrainde onderzoeksarts. Evaluatie van de neiging tot bloeden als gevolg van gingivitis zal worden uitgevoerd met behulp van instrumenten voor mondhygiënisten. Exacte meting van tandvleespockets is niet nodig.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hyperkeratose of erytheem in handpalmen of voetzolen.