Studie av singel + flera stigande dos och mateffekt av AZD7986 i friska frivilliga, PK, PD och säkerhetsstudie

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 50 år (inklusive) vid screening med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.

3. Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder, bekräftad vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier:

   • Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) i postmenopausal intervall.
   • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.

4. Manliga försökspersoner måste vara icke fertila, det vill säga kirurgiskt steriliserade med dokumentation av azoospermi eller måste tillämpa en effektiv preventivmetod för att förhindra graviditet. Effektiva preventivmetoder är:

   • Sexuell avhållsamhet från före den första administreringen av IMP till 3 månader efter den slutliga administreringen av IMP, endast om detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil.
   • Användning av kondom plus spermiedödande medel utöver att låta sin partner använda en annan acceptabel metod (orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, p-plåster, intrauterina anordningar, vaginala hormonringar, vaginalt diafragma eller cervikala hattar) från före den första administreringen av IMP till 3 månader efter den slutliga administreringen av IMP.
   • Försökspersonens sexuella partner är av icke fertil ålder, dvs postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad (t.ex. tubal ligering, hysterektomi i medicinsk historia).
5. Ha ett body mass index (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2 inklusive och väg minst 50 kg och högst 100 kg inklusive vid screening.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.

• Personen har ökad risk för infektion:

  • Historik och/eller förekomst av tuberkulos (TB); positivt resultat för interferon gamma release assay (IGRA) (dvs. QuantiFERON TB-Gold), försökspersoner som har bott i regioner där tuberkulos och mykos är endemiska under 90 dagar före screening, eller som avser att besöka en sådan region under varaktigheten av studera d.v.s. ökenområden, Östeuropa, Central- och Sydamerika, Afrika utom Egypten, Ryssland, Asien, Indonesien
  • Oral kroppstemperatur på > 37,7°C på dag -1, eller enligt bedömning av utredaren.
  • Antal neutrofiler i blodet < 1,7 x109/L (Screening och Dag -1 morgonprov).
  • Är i högriskgrupp för HIV-infektion under de senaste 6 månaderna (dvs män som har haft oskyddat sex med män, kvinnor som har haft sex utan kondom med män som har sex med män, personer som har haft sex utan kondom med en person som har bott eller rest i Afrika, personer som injicerar droger, personer som har haft sex utan kondom med någon som har injicerat droger, personer som har fått en annan sexuellt överförbar infektion, personer som har fått en blodtransfusion när de var i Afrika , östra Europa, länderna i fd Sovjetunionen, Asien eller Central- och Sydamerika).
  • Andra latenta eller kroniska infektioner (t.ex. återkommande bihåleinflammation, genital eller okulär herpes, urinvägsinfektion) eller risk för infektion (kirurgi, trauma eller betydande infektion) inom 90 dagar efter screening, eller historia av hudbölder inom 90 dagar efter screening .
  • Kliniskt signifikant infektion i de nedre luftvägarna som inte lösts inom 4 veckor före screening, vilket fastställts av utredaren.
  • Frivilliga med aktiv malignitet eller neoplastisk sjukdom under de senaste 5 åren annat än ytligt basalcellscancer.
  • Sjukdomshistoria som tyder på onormal immunfunktion.
  • Frivilliga som har fått levande eller levande försvagat vaccin under de fyra veckorna före dosering.
  • Högkänsligt C-reaktivt protein över den övre gränsen för laboratoriereferensintervall vid screening och på dag -1.

• Vissa patienter som saknar funktionellt dipeptidylpeptidas 1 (DPP1) enzym har beskrivits ha parodontit och palmoplantar hyperkeratos:

  • För del 1a och del 1b: Försökspersoner med tecken på aktuell gingivit/parodontit. Gingivalutvärdering (genom inspektion) kommer att utföras av en tandhygienist eller utbildad studieläkare.
  • För del 2: Försökspersoner med en historia av återkommande tandköttsinflammation/parodontit eller tecken på aktuell gingivit/parodontit. Gingivalutvärdering kommer att utföras av en tandhygienist eller utbildad studieläkare. Utvärdering av blödningsbenägenhet på grund av gingivit kommer att utföras med hjälp av tandhygienistinstrument. Exakt mätning av tandköttsfickor behövs inte.
  • Patienter med en historia av hyperkeratos eller erytem i handflator eller fotsulor.