Dose Ascendente Simples + Múltipla e Estudo do Efeito Alimentar de AZD7986 em Voluntários Saudáveis, PK, PD e Estudo de Segurança

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) na triagem com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

3. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, confirmado na triagem pelo cumprimento de um dos seguintes critérios:

   • Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH) na faixa pós-menopausa.
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.

4. Indivíduos do sexo masculino devem ser não férteis, ou seja, esterilizados cirurgicamente com documentação de azoospermia ou devem praticar um método contraceptivo eficaz para prevenir a gravidez. Métodos contraceptivos eficazes são:

   • Abstinência sexual desde antes da primeira administração do IMP até 3 meses após a administração final do IMP, apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo.
   • Uso de preservativo mais agente espermicida além de ter seu parceiro usando outro método aceitável (anticoncepcionais hormonais orais ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivos intrauterinos, anéis hormonais vaginais, diafragma vaginal ou capuzes cervicais) desde antes da primeira administração do ME até 3 meses após a administração final do IMP.
   • O parceiro sexual do sujeito não tem potencial para engravidar, ou seja, pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia no histórico médico).
5. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive no momento da triagem.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.

• Sujeito tem risco aumentado de infecção:

  • História e/ou presença de tuberculose (TB); resultado positivo para ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) (ou seja, QuantiFERON TB-Gold), indivíduos que residiram em regiões onde a tuberculose e micose são endêmicas durante 90 dias antes da triagem, ou que pretendem visitar tal região durante a duração do estudo, ou seja, áreas desérticas, Europa Oriental, América Central e do Sul, África exceto Egito, Rússia, Ásia, Indonésia
  • Temperatura corporal oral de > 37,7°C no Dia -1, ou conforme julgado pelo Investigador.
  • Contagem de neutrófilos no sangue < 1,7 x109/L (Triagem e amostra matinal do Dia -1).
  • Está no grupo de alto risco para infecção pelo HIV nos últimos 6 meses (ou seja, homens que fizeram sexo desprotegido com homens, mulheres que fizeram sexo sem camisinha com homens que fazem sexo com homens, pessoas que fizeram sexo sem camisinha com uma pessoa que viveu ou viajou para a África, pessoas que injetam drogas, pessoas que fizeram sexo sem camisinha com alguém que injetou drogas, pessoas que contraíram outra infecção sexualmente transmissível, pessoas que receberam transfusão de sangue enquanto estavam na África , Europa de Leste, os países da ex-União Soviética, Ásia ou América Central e do Sul).
  • Outras infecções latentes ou crônicas (p. .
  • Infecção do trato respiratório inferior clinicamente significativa não resolvida dentro de 4 semanas antes da triagem, conforme determinado pelo investigador.
  • Voluntários com malignidade ativa ou doença neoplásica nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular superficial.
  • História da doença sugerindo função imunológica anormal.
  • Voluntários que receberam vacina viva ou viva atenuada nas 4 semanas anteriores à dosagem.
  • Proteína C-reativa de alta sensibilidade acima do limite superior da faixa de referência laboratorial na triagem e no Dia -1.

• Alguns indivíduos que não possuem a enzima dipeptidil peptidase 1 (DPP1) funcional foram descritos como tendo periodontite e hiperceratose palmoplantar:

  • Para a Parte 1a e Parte 1b: Indivíduos com sinais de gengivite/periodontite atual. A avaliação gengival (por inspeção) será realizada por um higienista dental ou médico do estudo treinado.
  • Para a Parte 2: Indivíduos com histórico de gengivite/periodontite recorrente ou sinais de gengivite/periodontite atual. A avaliação gengival será realizada por um higienista dental ou médico do estudo treinado. A avaliação da propensão ao sangramento devido à gengivite será realizada usando instrumentação de higienista dental. A medição exata das bolsas de goma não é necessária.
  • Indivíduos com história de hiperqueratose ou eritema nas palmas das mãos ou plantas dos pés.