Estudio de dosis única + múltiple ascendente y efecto alimentario de AZD7986 en voluntarios sanos, PK, PD y estudio de seguridad

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 50 años (inclusive) en el momento de la selección con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

3. Las mujeres deben estar en edad fértil, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

   • Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona luteinizante (LH) en el rango posmenopáusico.
   • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.

4. Los sujetos masculinos deben ser no fértiles, es decir, esterilizados quirúrgicamente con documentación de azoospermia o deben practicar un método anticonceptivo eficaz para prevenir embarazos. Los métodos anticonceptivos efectivos son:

   • Abstinencia sexual desde antes de la primera administración del IMP hasta 3 meses después de la administración final del IMP, solo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
   • Uso de preservativo más agente espermicida además de que su pareja utilice otro método aceptable (anticonceptivos hormonales orales o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivos intrauterinos, anillos hormonales vaginales, diafragma vaginal o capuchones cervicales) desde antes de la primera administración del IMP hasta los 3 meses después de la administración final del IMP.
   • La pareja sexual del sujeto no tiene capacidad para procrear, es decir, posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía en el historial médico).
5. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.

• El sujeto tiene mayor riesgo de infección:

  • Antecedentes y/o presencia de tuberculosis (TB); resultado positivo para el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) (es decir, QuantiFERON TB-Gold), sujetos que han residido en regiones donde la tuberculosis y la micosis son endémicas durante 90 días antes de la selección, o que tienen la intención de visitar dicha región durante la duración del estudio, es decir, áreas desérticas, Europa del Este, América Central y del Sur, África excepto Egipto, Rusia, Asia, Indonesia
  • Temperatura corporal oral de > 37,7 °C el día -1, o según lo juzgue el investigador.
  • Recuento de neutrófilos en sangre < 1,7 x109/l (detección y muestra de la mañana del día -1).
  • Pertenece al grupo de alto riesgo de infección por el VIH en los últimos 6 meses (es decir, hombres que han tenido relaciones sexuales sin protección con hombres, mujeres que han tenido relaciones sexuales sin condón con hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, personas que han tenido relaciones sexuales sin condón con una persona que ha vivido o viajado por África, personas que se inyectan drogas, personas que han tenido relaciones sexuales sin condón con alguien que se ha inyectado drogas, personas que han contraído otra infección de transmisión sexual, personas que han recibido una transfusión de sangre mientras estaban en África , Europa del Este, los países de la antigua Unión Soviética, Asia o América Central y del Sur).
  • Otras infecciones latentes o crónicas (p. ej., sinusitis recurrente, herpes genital u ocular, infección del tracto urinario) o con riesgo de infección (cirugía, trauma o infección significativa) dentro de los 90 días posteriores a la selección, o antecedentes de abscesos cutáneos dentro de los 90 días posteriores a la selección .
  • Infección del tracto respiratorio inferior clínicamente significativa que no se resolvió dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, según lo determinado por el investigador.
  • Voluntarios con malignidad activa o enfermedad neoplásica en los 5 años anteriores que no sea carcinoma basocelular superficial.
  • Antecedentes de enfermedad que sugieran una función inmunitaria anormal.
  • Voluntarios que hayan recibido vacuna viva o atenuada viva en las 4 semanas previas a la dosificación.
  • Proteína C reactiva de alta sensibilidad por encima del límite superior del rango de referencia de laboratorio en la selección y en el Día -1.

• Se ha descrito que algunos sujetos que carecen de la enzima dipeptidil peptidasa 1 (DPP1) funcional tienen periodontitis e hiperqueratosis palmoplantar:

  • Para la Parte 1a y la Parte 1b: Sujetos con signos de gingivitis/periodontitis actual. La evaluación gingival (por inspección) la realizará un higienista dental o un médico capacitado en el estudio.
  • Para la Parte 2: Sujetos con antecedentes de gingivitis/periodontitis recurrente o signos de gingivitis/periodontitis actual. La evaluación gingival la realizará un higienista dental o un médico capacitado en el estudio. La evaluación de la propensión al sangrado debido a la gingivitis se realizará utilizando instrumentación de higienista dental. No se necesita la medida exacta de las bolsas de las encías.
  • Sujetos con antecedentes de hiperqueratosis o eritema en palmas o plantas.