Однократная + многократная возрастающая доза и исследование влияния пищевых продуктов AZD7986 на здоровых добровольцах, ФК, ФД и исследование безопасности

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) при скрининге с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

3. Самки не должны иметь детородного потенциала, что подтверждается при скрининге выполнением одного из следующих критериев:

   • Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в постменопаузальном диапазоне.
   • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

4. Субъекты мужского пола должны быть нефертильными, т. е. стерилизованными хирургическим путем с подтвержденной азооспермией, или должны использовать эффективный метод контрацепции для предотвращения беременности. Эффективными методами контрацепции являются:

   • Половое воздержание от первого введения ИЛП до 3 месяцев после последнего введения ИЛП, только если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
   • Использование презерватива и спермицида в дополнение к использованию партнером другого приемлемого метода (пероральные или инъекционные гормональные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, вагинальные гормональные кольца, вагинальная диафрагма или цервикальные колпачки) с момента первого введения ИЛП до 3 лет. месяцев после окончательного введения ИЛП.
   • Половой партнер субъекта не имеет детородного потенциала, т. е. в постменопаузе или хирургически стерилизован (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия в истории болезни).
5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на момент скрининга.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.

• Субъект имеет повышенный риск заражения:

  • История и / или наличие туберкулеза (ТБ); положительный результат теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA) (например, QuantiFERON TB-Gold), субъекты, проживавшие в регионах, эндемичных по туберкулезу и микозам, в течение 90 дней до скрининга или намеревающиеся посетить такой регион в течение срока действия скрининга. исследование, т. е. пустыни, Восточная Европа, Центральная и Южная Америка, Африка, кроме Египта, Россия, Азия, Индонезия
  • Оральная температура тела > 37,7°C в день -1 или по оценке исследователя.
  • Количество нейтрофилов в крови < 1,7 x 109/л (скрининг и утренняя проба «День-1»).
  • Находится в группе высокого риска по ВИЧ-инфекции в течение последних 6 месяцев (т.е. мужчины, имевшие незащищенные половые контакты с мужчинами, женщины, имевшие половые контакты без презерватива с мужчинами, имеющие половые контакты с мужчинами, лица, имевшие половые контакты без презерватива с человеком, который жил или путешествовал в Африке, с людьми, употребляющими инъекционные наркотики, с людьми, имевшими половые контакты без презерватива с лицами, употребляющими инъекционные наркотики, с людьми, заразившимися другой инфекцией, передающейся половым путем, с людьми, перенесшими переливание крови во время пребывания в Африке , Восточная Европа, страны бывшего Советского Союза, Азии или Центральной и Южной Америки).
  • Другие латентные или хронические инфекции (например, рецидивирующий синусит, генитальный или глазной герпес, инфекции мочевыводящих путей) или риск инфицирования (хирургическое вмешательство, травма или выраженная инфекция) в течение 90 дней после скрининга или абсцессы кожи в анамнезе в течение 90 дней после скрининга .
  • Клинически значимая инфекция нижних дыхательных путей, не разрешившаяся в течение 4 недель до скрининга, по мнению исследователя.
  • Добровольцы с активным злокачественным новообразованием или неопластическим заболеванием в предыдущие 5 лет, кроме поверхностной базально-клеточной карциномы.
  • История болезни, предполагающая аномальную иммунную функцию.
  • Добровольцы, получившие живую или живую аттенуированную вакцину за 4 недели до введения дозы.
  • Высокочувствительный С-реактивный белок выше верхнего предела лабораторного референтного диапазона при скрининге и в день -1.

• У некоторых субъектов с отсутствием функционального фермента дипептидилпептидазы 1 (DPP1) были описаны периодонтит и ладонно-подошвенный гиперкератоз:

  • Для Части 1a и Части 1b: Субъекты с признаками текущего гингивита/периодонтита. Оценка десны (путем осмотра) будет проводиться стоматологом-гигиенистом или обученным врачом-исследователем.
  • Для части 2: Субъекты с рецидивирующим гингивитом/пародонтитом в анамнезе или признаками текущего гингивита/пародонтита. Оценка десны будет проводиться стоматологом-гигиенистом или обученным врачом-исследователем. Оценка склонности к кровотечению из-за гингивита будет проводиться с использованием инструментов стоматолога-гигиениста. Точное измерение десневых карманов не требуется.
  • Субъекты с гиперкератозом или эритемой на ладонях или подошвах в анамнезе.