Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pojedyncze + wielokrotne badanie rosnącej dawki i wpływu pokarmu AZD7986 na zdrowych ochotników, badanie PK, PD i bezpieczeństwa

10 grudnia 2018 zaktualizowane przez: AstraZeneca

2-CZĘŚCIOWE BADANIE FAZY I, RZADKO-ŚLEPEJ, KONTROLOWANE PLACEBO, W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA, TOLERANCJI, WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOKINETYCZNYCH, FARMAKODYNAMICZNYCH I WPŁYWU POKARMU AZD7986 NA POJEDYNCZĄ I WIELOKROTNĄ DAWKĘ DOUSTNĄ U ZDROWYCH Ochotników.

Jest to randomizowane, dwuczęściowe badanie fazy I, kontrolowane placebo, z pojedynczą ślepą próbą, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wpływu pokarmu na pojedyncze i wielokrotne dawki doustne AZD7986 u zdrowych ochotników

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  2. Zdrowi mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.

  3. Kobiety muszą być w wieku, który nie może zajść w ciążę, co zostało potwierdzone podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH) w okresie pomenopauzalnym.
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.

  4. Mężczyźni muszą być niepłodni, tj. wysterylizowani chirurgicznie z udokumentowaną azoospermią lub muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec ciąży. Skuteczne metody antykoncepcji to:

    • Abstynencja seksualna od pierwszego podania IMP do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IMP, tylko jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta.
    • Stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym oprócz stosowania przez partnera innej akceptowalnej metody (hormonalne środki antykoncepcyjne doustne lub we wstrzyknięciach, plastry antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, krążki hormonalne dopochwowe, diafragma dopochwowa lub kapturki naszyjkowe) od pierwszego podania IMP do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IMP.
    • Partner seksualny podmiotu nie może zajść w ciążę, tj. jest po menopauzie lub poddany sterylizacji chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia w historii medycznej).
  5. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  • Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.

  • Tester ma zwiększone ryzyko infekcji:

    • Historia i/lub obecność gruźlicy (TB); pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) (tj. QuantiFERON TB-Gold), osoby, które mieszkały w regionach, w których gruźlica i grzybica są endemiczne w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, lub które zamierzają odwiedzić taki region w czasie trwania badania przesiewowego badaj np. obszary pustynne, Europę Wschodnią, Amerykę Środkową i Południową, Afrykę z wyjątkiem Egiptu, Rosję, Azję, Indonezję
    • Temperatura ciała w jamie ustnej > 37,7°C w dniu -1 lub według oceny badacza.
    • Liczba neutrofili we krwi < 1,7 x109/l (badanie przesiewowe i próbka poranna w dniu -1).
    • Należy do grupy wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami bez zabezpieczenia, kobiety uprawiające seks bez prezerwatywy z mężczyznami uprawiającymi seks z mężczyznami, osoby uprawiające seks bez prezerwatywy) z osobą, która mieszkała lub podróżowała po Afryce, osobami przyjmującymi narkotyki drogą iniekcji, osobami uprawiającymi seks bez prezerwatywy z osobą przyjmującą narkotyki drogą iniekcji, osobami, które zaraziły się inną infekcją przenoszoną drogą płciową, osobami, które otrzymały transfuzję krwi podczas pobytu w Afryce , Europy Wschodniej, krajów byłego Związku Radzieckiego, Azji czy Ameryki Środkowej i Południowej).
    • Inne utajone lub przewlekłe infekcje (np. nawracające zapalenie zatok, opryszczka narządów płciowych lub oczu, infekcja dróg moczowych) lub zagrożone infekcją (operacja, uraz lub poważna infekcja) w ciągu 90 dni od badania przesiewowego lub ropnie skóry w wywiadzie w ciągu 90 dni od badania przesiewowego .
    • Klinicznie istotne zakażenie dolnych dróg oddechowych nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza.
    • Ochotnicy z czynną chorobą nowotworową lub nowotworową w ciągu ostatnich 5 lat inną niż powierzchowny rak podstawnokomórkowy.
    • Historia choroby sugerująca nieprawidłową funkcję immunologiczną.
    • Ochotnicy, którzy otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem.
    • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości powyżej górnej granicy zakresu referencyjnego laboratorium podczas badania przesiewowego iw dniu -1.

  • Opisano, że u niektórych osób pozbawionych funkcjonalnego enzymu peptydazy dipeptydylowej 1 (DPP1) występuje zapalenie przyzębia i hiperkeratoza dłoniowo-podeszwowa:

    • Dla części 1a i części 1b: Pacjenci z objawami aktualnego zapalenia dziąseł/zapalenia przyzębia. Ocena dziąseł (poprzez inspekcję) zostanie przeprowadzona przez higienistkę stomatologiczną lub przeszkolonego lekarza prowadzącego badanie.
    • Dla części 2: Pacjenci z nawracającym zapaleniem dziąseł/przyzębia w wywiadzie lub objawami obecnego zapalenia dziąseł/zapalenia przyzębia. Ocena dziąseł zostanie przeprowadzona przez higienistkę stomatologiczną lub przeszkolonego lekarza prowadzącego badanie. Ocena skłonności do krwawień z powodu zapalenia dziąseł zostanie przeprowadzona przy użyciu aparatury higienistki stomatologicznej. Dokładny pomiar kieszonek dziąsłowych nie jest potrzebny.
    • Osoby z historią nadmiernego rogowacenia lub rumienia na dłoniach lub podeszwach.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: AZD7986, pojedyncze i wielokrotne dawki
W części 1 do 8 kohort z pojedynczymi dawkami zaczynającymi się od 5 mg AZD7986 w postaci roztworu doustnego. W części 2 do 5 kohort z wielokrotnymi dawkami AZD7986 w postaci roztworu doustnego
Lek: AZD7986, roztwór doustny, 1 do 50 mg/ml
Dawka początkowa w pojedynczej części dawki rosnącej: 5 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, pojedyncze i wielokrotne dawki
W Części 1 do 8 kohort i w Części 2 do 5 kohort z dopasowaniem placebo do AZD7986 jako roztworu doustnego
Lek: Placebo, roztwór doustny
Dopasowane placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja AZD7986 poprzez ocenę liczby zdarzeń niepożądanych (AE) po podaniu roztworu doustnego w pojedynczej dawce rosnącej (SAD – część 1a i 1b) oraz wielokrotnych dawkach rosnących (MAD – część 2)
Ramy czasowe: Część 1a i 1b: Dzień -1, od dnia 1 do dnia 3 (spontanicznie, przed podaniem dawki, 3, 12, 24, 48 i 72 godziny [h] po podaniu), dzień 4, dzień 5 i obserwacja ( 7-10 dni po podaniu [nie dotyczy uczestników uwzględnionych w części 1b]); Część 2: Dzień -1, od dnia 1 do dnia 21/28 i obserwacja
Zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji AZD7986 poprzez ocenę zdarzeń niepożądanych (nieciężkich i poważnych) po podaniu roztworu doustnego w SAD (część 1a – stan na czczo i 1b – stan po posiłku) i MAD (część 2)
Część 1a i 1b: Dzień -1, od dnia 1 do dnia 3 (spontanicznie, przed podaniem dawki, 3, 12, 24, 48 i 72 godziny [h] po podaniu), dzień 4, dzień 5 i obserwacja ( 7-10 dni po podaniu [nie dotyczy uczestników uwzględnionych w części 1b]); Część 2: Dzień -1, od dnia 1 do dnia 21/28 i obserwacja
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny obszaru pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC(0-ostatnie)) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Aby ocenić pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia analitu (AUC(0-last)) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) — SAD
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień absorpcji AZD7986 przez ocenę obszaru pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia analitu (AUC(0-last)) dla części 2 – MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu zero do czasu ostatniego wymiernego stężenia analitu (AUC(0-ostatnie)) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1 i codziennym dawkowaniu w dniach 21 lub 28 o godzinie 10 , 25 i 40 mg w Części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny obszaru pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części 1a (na czczo) i 1b (po posiłku) — SAD. AUC oszacowano na podstawie AUC(0 last) + Clast/λz, gdzie Clast było ostatnim zaobserwowanym, możliwym do oznaczenia ilościowego stężeniem.
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny pola pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części 2 – MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1. i podaniu dawki dziennej w dniach 21. lub 28. w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2. Uwaga: dane z dnia 1. obliczono w okresie 24 godzin i dlatego nie można go było porównać z danymi z dnia 21 i dnia 28
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny pola pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami (AUCτ) dla części 2 – MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Ocena pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca okresu między dawkami (AUCτ) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1. i dawce dziennej w dniach 21. lub 28. w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2. AUCτ: AUC od czasu zero do 24 godzin po podaniu podane w dniu 1
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) – SAD. Cmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1. i dobowym podaniu dawki 10, 25 i 40 mg w dniach 21 lub 28 w części 2. Cmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej zależności stężenia od czasu
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę czasu do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) dla części 1a i 1b - SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena czasu do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia (tmax) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) – SAD; tmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę czasu do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (tmax) po pojedynczej dawce AZD7986 w dniu 1 i dziennym dawkowaniu w dniach 21 lub 28 w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2; tmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę pozornego okresu półtrwania w fazie eliminacji (t½.λz) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena okresu półtrwania związanego z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t½.λz) dla części 1a (na czczo) i 1b (po posiłku) – SAD
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę pozornego okresu półtrwania w fazie eliminacji (t½.λz) dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Ocena pozornego okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½.λz) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1 i podaniu dawki dziennej w dniach 21 lub 28 w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2; tmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas. Uwaga: Dane z dnia 1 zostały obliczone w okresie 24 godzin i dlatego nie były porównywalne z danymi z dnia 21 i dnia 28
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny średniego czasu przebywania (MRT) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Aby ocenić średni czas przebywania (MRT) dla Części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) - SAD
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny średniego czasu przebywania (MRT) dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Ocena średniego czasu przebywania (MRT) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w 1. dniu i dziennym dawkowaniu w 21. lub 28. dniu w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny pozornego prześwitu (CL/F) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena pozornego klirensu (CL/F) dla Części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) – SAD; CL/F dla leku macierzystego oszacowano jako dawkę podzieloną przez AUC
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę pozornego klirensu (CL/F) dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić pozorny klirens (CL/F) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1 i codziennym dawkowaniu w dniach 21 lub 28 w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2; CL/F dla leku macierzystego oszacowano jako dawkę podzieloną przez AUC
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) dla części 1a (na czczo) i 1b (po posiłku) – SAD; Vz/F w fazie końcowej (podawanie pozanaczyniowe) oszacowano, dzieląc pozorny klirens (CL/F) przez λz
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić pozorną objętość dystrybucji (Vz/F) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w Dniu 1 i dobowym dawkowaniu w Dniach 21 lub 28 w dawce 10, 25 i 40 mg w Części 2; Vz/F w fazie końcowej (podawanie pozanaczyniowe) oszacowano, dzieląc pozorny klirens (CL/F) przez λz
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę współczynnika akumulacji dla (Rac(AUC(0-τ)) dla części 2 - MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Ocena współczynnika akumulacji dla (Rac(AUC(0-τ)) po podaniu pojedynczej dawki AZD7986 w dniu 1. i dawce dziennej w dniach 21 lub 28 w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2; oszacowano jako AUC(0-τ ) Dzień 21/AUC(0-24) Dzień 1
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę współczynnika akumulacji dla Cmax (Rac(Cmax)) dla części 2 - MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić współczynnik akumulacji dla Cmax (Rac(Cmax)) po pojedynczej dawce AZD7986 w dniu 1 i dziennym dawkowaniu w dniach 21 lub 28 przy 10, 25 i 40 mg w części 2; oszacowano jako Cmax dzień 21/Cmax dzień 1
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę parametru zmiany czasowej (TCP) dla części 2 - MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić parametr zmiany czasowej (TCP) po pojedynczej dawce AZD7986 w dniu 1 i dziennym dawkowaniu w dniach 21 lub 28 w dawce 10, 25 i 40 mg w części 2; oszacowano jako AUC(0-τ) dzień 21/AUC dzień 1, jeśli ekstrapolowana część była mniejsza niż 20%
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny parametru PK moczu (skumulowana ilość analitu wydalona od 0 do 48 godzin (CumAe0-48)) po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena skumulowanej ilości analitu wydalonego w czasie od 0 do 48 godzin (CumAe0-48) po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego AZD7986 w części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku)
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny parametru PK moczu (procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej do moczu od 0 do 48 godzin (Cumfe0-48)) po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena procentu dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 48 godzin (Cumfe0-48) po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego AZD7986 w części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku)
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny parametru PK moczu (klirens nerkowy od 0 do 48 godzin (CLR0-48)) po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena klirensu nerkowego od 0 do 48 godzin (CLR0-48) po podaniu pojedynczej dawki roztworu doustnego AZD7986 w części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku)
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godz.); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę PK moczu (skumulowana ilość analitu wydalona od 0 do 24 godzin (CumAe0-24)) Parametry dla części 2 - MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić łączną ilość analitu wydalonego od 0 do 24 godzin (CumAe0-24) dla części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny farmakokinetyki moczu (procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej do moczu od 0 do 24 godzin (Cumfe0-24)) Parametr dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 24 godzin (Cumfe0 24) dla części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny farmakokinetyki moczu (klirens nerkowy od 0 do 24 godzin (CLR0-24)) Parametr dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić klirens nerkowy od 0 do 24 godzin (CLR0-24) dla części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 przez ocenę PK moczu (skumulowana ilość analitu wydalona od 0 do 48 godzin (CumAe0-48)) Parametr dla części 2 – MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić skumulowaną ilość analitu wydaloną od 0 do 48 godzin (CumAe0-48)) dla części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny farmakokinetyki moczu (procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej do moczu od 0 do 48 godzin (Cumfe0 48)) Parametr dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić Procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 48 godzin (Cumfe0 48) dla części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Szybkość i stopień wchłaniania AZD7986 na podstawie oceny farmakokinetyki moczu (klirens nerkowy od 0 do 48 godzin (CLR0-48)) Parametr dla części 2 — MAD
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28
Aby ocenić Procent dawki wydalanej w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 48 godzin (Cumfe0 48) dla części 2
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 godz.); Dzień 21 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę obszaru pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC(0-last)) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia analitu (AUC(0-ostatnie)) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku ) - SMUTNE
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą stężenie w osoczu-czas od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) — SAD. AUC oszacowano na podstawie AUC(0 last) + Clast/λz, gdzie Clast było ostatnim zaobserwowanym, możliwym do oznaczenia ilościowego stężeniem.
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części 1a i 1b - SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę obserwowanego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) — SAD. Cmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę czasu do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) dla części 1a i 1b - SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę czasu do osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia (tmax) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) – SAD; tmax wzięto bezpośrednio z indywidualnej krzywej stężenie-czas
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę pozornego okresu półtrwania w fazie eliminacji (t½.λz) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę okresu półtrwania związanego z końcowym nachyleniem (λz) półlogarytmicznej krzywej stężenie-czas (t½.λz) dla części 1a (na czczo) i 1b (po posiłku) — SAD
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę średniego czasu przebywania (MRT) dla części 1a i 1b - SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę średniego czasu przebywania (MRT) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) — SAD
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę pozornego klirensu (CL/F) dla części 1a i 1b — SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę pozornego klirensu (CL/F) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) — SAD; CL/F dla leku macierzystego oszacowano jako dawkę podzieloną przez AUC
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Wpływ pokarmu na wchłanianie AZD7986 poprzez ocenę pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) dla części 1a i 1b - SAD
Ramy czasowe: W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena wpływu pokarmu poprzez ocenę pozornej objętości dystrybucji (Vz/F) dla części 1a (stan na czczo) i 1b (stan po posiłku) — SAD; Vz/F w fazie końcowej (podawanie pozanaczyniowe) oszacowano, dzieląc pozorny klirens (CL/F) przez λz
W dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 godzin); Dzień 2 (24 godz.); Dzień 3 (48 godz.); Dzień 4 (72 godz.) i Dzień 5 (96 godz.)
Ocena średniej znormalizowanej względnej aktywności elastazy neutrofilowej (NE) we wszystkich kohortach części 2
Ramy czasowe: W dniu 16, 21 ((ostatni dzień dawkowania w kohorcie 1), 25, 28 (ostatni dzień pobierania próbek w kohorcie 1 i ostatni dzień dawkowania w kohortach 2 i 3), 32, 38, 41 i 52
Bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) oceniano w ramach oceny laboratoryjnej bezpieczeństwa oraz w celu oceny markera farmakodynamicznego (PD)
W dniu 16, 21 ((ostatni dzień dawkowania w kohorcie 1), 25, 28 (ostatni dzień pobierania próbek w kohorcie 1 i ostatni dzień dawkowania w kohortach 2 i 3), 32, 38, 41 i 52
Ocena bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) we wszystkich kohortach części 2
Ramy czasowe: W dniu 12 (przed podaniem dawki, 6 godzin i 12 godzin)
Bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) oceniano w ramach oceny laboratoryjnej bezpieczeństwa oraz w celu oceny markera farmakodynamicznego (PD)
W dniu 12 (przed podaniem dawki, 6 godzin i 12 godzin)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Annelize Koch, Dr, PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Level 7, Northwick Park Hospital, Watford Road, Harrow, Middlesex, HA1 3UJ, United Kingdom
  • Krzesło do nauki: Bengt Larsson, AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

3 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6190C00001
  • 2014-004043-13 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AZD7986, roztwór doustny, 1 do 50 mg/ml

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj