Enkelt + multiple stigende dosis og fødevareeffektundersøgelse af AZD7986 i sunde frivillige, PK, PD og sikkerhedsundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive) ved screening med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.

3. Kvinder skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:

   • Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) niveauer i det postmenopausale område.
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

4. Mandlige forsøgspersoner skal være ikke-fertile, dvs. kirurgisk steriliserede med dokumentation for azoospermi eller skal praktisere en effektiv præventionsmetode for at forhindre graviditet. Effektive præventionsmetoder er:

   • Seksuel afholdenhed fra før første administration af IMP til 3 måneder efter endelig administration af IMP, kun hvis dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
   • Brug af kondom plus sæddræbende middel ud over at lade deres partner bruge en anden acceptabel metode (orale eller injicerbare hormonelle præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterine anordninger, vaginale hormonringe, vaginal mellemgulv eller cervikal hætter) fra før den første administration af IMP indtil 3. måneder efter den endelige administration af IMP.
   • Forsøgspersonens seksuelle partner er af ikke-fertil alder, dvs. postmenopausal eller kirurgisk steriliseret (f.eks. tubal ligering, hysterektomi i sygehistorien).
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

• Personen har øget risiko for infektion:

  • Anamnese og/eller tilstedeværelse af tuberkulose (TB); positivt resultat for interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) (dvs. QuantiFERON TB-Gold), forsøgspersoner, der har opholdt sig i områder, hvor tuberkulose og mykose er endemisk i løbet af 90 dage før screening, eller som har til hensigt at besøge en sådan region i løbet af varigheden af studere ørkenområder, Østeuropa, Central- og Sydamerika, Afrika undtagen Egypten, Rusland, Asien, Indonesien
  • Oral kropstemperatur på > 37,7°C på dag -1, eller som bedømt af investigator.
  • Blod neutrofiltal < 1,7 x109/L (Screening og Dag -1 morgenprøve).
  • Er i højrisikogruppe for HIV-infektion inden for de sidste 6 måneder (dvs. mænd, der har haft ubeskyttet sex med mænd, kvinder, der har haft sex uden kondom med mænd, der har sex med mænd, personer, der har haft sex uden kondom med en person, der har boet eller rejst i Afrika, mennesker, der injicerer stoffer, personer, der har haft sex uden kondom med nogen, der har injiceret stoffer, personer, der har fået en anden seksuelt overført infektion, personer, der har modtaget en blodtransfusion, mens de var i Afrika , Østeuropa, landene i det tidligere Sovjetunionen, Asien eller Central- og Sydamerika).
  • Andre latente eller kroniske infektioner (f.eks. tilbagevendende bihulebetændelse, genital eller okulær herpes, urinvejsinfektion) eller risiko for infektion (kirurgi, traume eller betydelig infektion) inden for 90 dage efter screening eller historie med hudbylder inden for 90 dage efter screening .
  • Klinisk signifikant infektion i nedre luftveje, som ikke er løst inden for 4 uger før screening, som bestemt af investigator.
  • Frivillige med aktiv malignitet eller neoplastisk sygdom inden for de foregående 5 år, bortset fra overfladisk basalcellecarcinom.
  • Sygdomshistorie, der tyder på unormal immunfunktion.
  • Frivillige, der har modtaget levende eller levende svækket vaccine i de 4 uger før dosering.
  • Højfølsomt C-reaktivt protein over øvre grænse for laboratoriereferenceområde ved screening og på dag -1.

• Nogle forsøgspersoner, der mangler funktionelt dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) enzym, er blevet beskrevet for at have parodontitis og palmoplantar hyperkeratose:

  • For del 1a og del 1b: Forsøgspersoner med tegn på aktuel tandkødsbetændelse/parodontitis. Gingival evaluering (ved inspektion) vil blive udført af en tandplejer eller uddannet undersøgelseslæge.
  • For del 2: Forsøgspersoner med en historie med tilbagevendende tandkødsbetændelse/parodontitis eller tegn på nuværende tandkødsbetændelse/parodontitis. Gingival evaluering vil blive udført af en tandplejer eller uddannet undersøgelseslæge. Evaluering af blødningstilbøjelighed på grund af tandkødsbetændelse vil blive udført ved brug af tandplejeinstrumenter. Nøjagtig måling af tandkødslommer er ikke nødvendig.
  • Personer med en historie med hyperkeratose eller erytem i håndflader eller såler.