Enkelt + multiple stigende dose og mateffektstudie av AZD7986 i friske frivillige, PK, PD og sikkerhetsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år (inklusive) ved screening med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.

3. Kvinner må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) i postmenopausal området.
   • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

4. Mannlige forsøkspersoner må være ikke-fertile, det vil si kirurgisk sterilisert med dokumentasjon på azoospermi eller må praktisere en effektiv prevensjonsmetode for å forhindre graviditet. Effektive prevensjonsmetoder er:

   • Seksuell avholdenhet fra før første administrasjon av IMP til 3 måneder etter endelig administrasjon av IMP, kun hvis dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
   • Bruk av kondom pluss sæddrepende middel i tillegg til at partneren bruker en annen akseptabel metode (orale eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterine enheter, vaginale hormonringer, vaginal membran eller livmorhalshetter) fra før første administrasjon av IMP til 3. måneder etter endelig administrering av IMP.
   • Forsøkspersonens seksuelle partner er av ikke-fertil alder, dvs. postmenopausal eller kirurgisk sterilisert (f.eks. tubal ligering, hysterektomi i sykehistorien).
5. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.

• Personen har økt risiko for infeksjon:

  • Historie og/eller tilstedeværelse av tuberkulose (TB); positivt resultat for interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) (dvs. QuantiFERON TB-Gold), personer som har oppholdt seg i regioner der tuberkulose og mykose er endemisk i løpet av 90 dager før screening, eller som har til hensikt å besøke en slik region i løpet av varigheten av studere det vil si ørkenområder, Øst-Europa, Sentral- og Sør-Amerika, Afrika unntatt Egypt, Russland, Asia, Indonesia
  • Oral kroppstemperatur på > 37,7°C på dag -1, eller som bedømt av etterforskeren.
  • Blodnøytrofiltall < 1,7 x109/L (Screening og Dag -1 morgenprøve).
  • Er i høyrisikogruppe for HIV-infeksjon i løpet av de siste 6 månedene (dvs. menn som har hatt ubeskyttet sex med menn, kvinner som har hatt sex uten kondom med menn som har sex med menn, personer som har hatt sex uten kondom med en person som har bodd eller reist i Afrika, personer som sprøyter narkotika, personer som har hatt sex uten kondom med noen som har injisert narkotika, personer som har fått en annen seksuelt overførbar infeksjon, personer som har fått blodoverføring mens de var i Afrika , Øst-Europa, landene i det tidligere Sovjetunionen, Asia eller Sentral- og Sør-Amerika).
  • Andre latente eller kroniske infeksjoner (f.eks. tilbakevendende bihulebetennelse, genital eller okulær herpes, urinveisinfeksjon) eller risiko for infeksjon (kirurgi, traumer eller betydelig infeksjon) innen 90 dager etter screening, eller historie med hudabscesser innen 90 dager etter screening .
  • Klinisk signifikant infeksjon i nedre luftveier ikke løst innen 4 uker før screening, som bestemt av etterforskeren.
  • Frivillige med aktiv malignitet eller neoplastisk sykdom de siste 5 årene annet enn overfladisk basalcellekarsinom.
  • Sykdomshistorie som tyder på unormal immunfunksjon.
  • Frivillige som har mottatt levende eller levende svekket vaksine i løpet av de 4 ukene før dosering.
  • Høysensitivt C-reaktivt protein over øvre grense for laboratoriereferanseområde ved screening og på dag -1.

• Noen forsøkspersoner som mangler funksjonelt dipeptidylpeptidase 1 (DPP1) enzym har blitt beskrevet å ha periodontitt og palmoplantar hyperkeratose:

  • For del 1a og del 1b: Personer med tegn på nåværende gingivitt/periodontitt. Gingivalevaluering (ved inspeksjon) vil bli utført av en tannpleier eller utdannet studielege.
  • For del 2: Personer med en historie med tilbakevendende gingivitt/periodontitt eller tegn på nåværende gingivitt/periodontitt. Gingivalevaluering vil bli utført av en tannpleier eller utdannet studielege. Evaluering av blødningstilbøyelighet på grunn av gingivitt vil bli utført ved bruk av tannpleierinstrumenter. Nøyaktig måling av tannkjøttlommer er ikke nødvendig.
  • Personer med en historie med hyperkeratose eller erytem i håndflater eller såler.