Studio sulla dose ascendente singola + multipla e sugli effetti del cibo di AZD7986 in volontari sani, PK, PD e studio sulla sicurezza

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) allo screening con vene idonee per l'incannulamento o la venopuntura ripetuta.

3. Le femmine devono essere potenzialmente non fertili, confermate allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

   • Post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH) nell'intervallo post-menopausa.
   • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.

4. I soggetti di sesso maschile devono essere non fertili, cioè sterilizzati chirurgicamente con documentazione di azoospermia o devono praticare un metodo contraccettivo efficace per prevenire le gravidanze. I metodi contraccettivi efficaci sono:

   • Astinenza sessuale da prima della prima somministrazione dell'IMP fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IMP, solo se questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
   • Uso di un preservativo più agente spermicida in aggiunta all'uso da parte del proprio partner di un altro metodo accettabile (contraccettivi ormonali orali o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivi intrauterini, anelli ormonali vaginali, diaframma vaginale o cappucci cervicali) da prima della prima somministrazione dell'IMP fino al 3 mesi dopo l'amministrazione finale dell'IMP.
   • Il partner sessuale del soggetto non è potenzialmente fertile, cioè in post menopausa o sterilizzato chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia nell'anamnesi).
5. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi allo screening.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.

• Il soggetto ha un aumentato rischio di infezione:

  • Storia e/o presenza di tubercolosi (TB); risultato positivo per il test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) (ovvero, QuantiFERON TB-Gold), soggetti che hanno risieduto in regioni in cui la tubercolosi e la micosi sono endemiche nei 90 giorni precedenti lo screening o che intendono visitare tale regione durante la durata del test studio cioè aree desertiche, Est Europa, Centro e Sud America, Africa escluso Egitto, Russia, Asia, Indonesia
  • Temperatura corporea orale > 37,7°C il giorno -1, o come giudicato dallo sperimentatore.
  • Conta dei neutrofili nel sangue < 1,7 x 109/L (screening e campione mattutino al giorno -1).
  • Si trova nel gruppo ad alto rischio di infezione da HIV negli ultimi 6 mesi (ovvero uomini che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con uomini, donne che hanno avuto rapporti sessuali senza preservativo con uomini che hanno rapporti sessuali con uomini, persone che hanno avuto rapporti sessuali senza preservativo con una persona che ha vissuto o viaggiato in Africa, persone che si iniettano droghe, persone che hanno fatto sesso senza preservativo con qualcuno che si è iniettato droghe, persone che hanno contratto un'altra infezione a trasmissione sessuale, persone che hanno ricevuto una trasfusione di sangue mentre si trovavano in Africa , Europa orientale, paesi dell'ex Unione Sovietica, Asia o America centro-meridionale).
  • Altre infezioni latenti o croniche (ad es. sinusite ricorrente, herpes genitale o oculare, infezione del tratto urinario) o a rischio di infezione (intervento chirurgico, trauma o infezione significativa) entro 90 giorni dallo screening o anamnesi di ascessi cutanei entro 90 giorni dallo screening .
  • Infezione clinicamente significativa del tratto respiratorio inferiore non risolta entro 4 settimane prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore.
  • Volontari con tumore maligno attivo o malattia neoplastica negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare superficiale.
  • Storia della malattia che suggerisce una funzione immunitaria anormale.
  • Volontari che hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
  • Proteina C-reattiva ad alta sensibilità al di sopra del limite superiore dell'intervallo di riferimento di laboratorio allo screening e al giorno -1.

• Alcuni soggetti privi dell'enzima dipeptidil peptidasi 1 funzionale (DPP1) sono stati descritti come affetti da parodontite e ipercheratosi palmoplantare:

  • Per la Parte 1a e la Parte 1b: Soggetti con segni di gengivite/parodontite in corso. La valutazione gengivale (mediante ispezione) sarà eseguita da un igienista dentale o da un medico dello studio qualificato.
  • Per la Parte 2: Soggetti con una storia di gengivite/parodontite ricorrente o segni di gengivite/parodontite in corso. La valutazione gengivale sarà eseguita da un igienista dentale o da un medico dello studio qualificato. La valutazione della propensione al sanguinamento dovuta alla gengivite sarà effettuata utilizzando la strumentazione dell'igienista dentale. Non è necessaria la misurazione esatta delle tasche gengivali.
  • Soggetti con una storia di ipercheratosi o eritema nei palmi delle mani o nelle piante dei piedi.