健康なボランティア、PK、PD、および安全性研究におけるAZD7986の単一+複数の漸増用量および食物影響研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. -カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を使用したスクリーニング時の18〜50歳（両端を含む）の健康な男性または女性の被験者。

3. 女性は出産の可能性がなく、次の基準のいずれかを満たすことによってスクリーニングで確認されている必要があります。

   • 閉経後とは、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月以上の無月経と定義され、卵胞刺激ホルモン (FSH) と黄体形成ホルモン (LH) のレベルが閉経後の範囲にあることを指します。
   • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。

4. 男性被験者は不妊である必要があります。つまり、無精子症の文書で外科的に不妊にするか、妊娠を防ぐために効果的な避妊法を実践する必要があります。 効果的な避妊方法は次のとおりです。

   • IMP の最初の投与前から IMP の最終投与後 3 か月までの性的禁欲。ただし、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に限ります。
   • コンドームと殺精子剤の使用に加えて、パートナーに別の許容される方法（経口または注射可能なホルモン避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊器具、膣ホルモンリング、膣横隔膜または子宮頸管キャップ）を使用させること。 IMPの最終投与から数か月。
   • 被験者の性的パートナーは出産の可能性がない、つまり、閉経後または外科的に不妊手術を受けている（例：卵管結紮、病歴における子宮摘出術）。
5. 18.0〜30.0kg / m2のボディマス指数（BMI）を持ち、スクリーニング時の体重が50kg以上100kg以下。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
• -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。

• 被験者は感染のリスクが高い:

  • 結核（TB）の病歴および/または存在; -インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）（すなわち、QuantiFERON TB-Gold）の陽性結果、スクリーニング前の90日間に結核および真菌症が風土病である地域に居住したことがある被験者、または期間中にそのような地域を訪れる予定の被験者研究例：砂漠地帯、東ヨーロッパ、中南米、エジプトを除くアフリカ、ロシア、アジア、インドネシア
  • -1日目の口腔体温が37.7°Cを超える、または治験責任医師の判断による。
  • 血中好中球数 < 1.7 x109/L (スクリーニングおよび 1 日目の朝のサンプル)。
  • -過去6か月以内にHIV感染のリスクが高いグループに属している（つまり、男性と無防備なセックスをした男性、男性とセックスした男性とコンドームなしでセックスした女性、コンドームなしでセックスした人）アフリカに住んでいた、または旅行したことがある人、薬物を注射する人、薬物を注射した人とコンドームなしでセックスした人、別の性感染症にかかった人、アフリカにいる間に輸血を受けた人、東ヨーロッパ、旧ソ連諸国、アジア、中南米)。
  • -他の潜在的または慢性感染症（例、再発性副鼻腔炎、生殖器または眼ヘルペス、尿路感染症）または感染のリスクがある（手術、外傷、または重大な感染症）スクリーニングから90日以内、またはスクリーニングから90日以内の皮膚膿瘍の病歴.
  • -治験責任医師が決定した、スクリーニング前の4週間以内に解決されない臨床的に重要な下気道感染症。
  • -表在性基底細胞癌以外の過去5年間の活動的な悪性腫瘍または腫瘍性疾患のボランティア。
  • 異常な免疫機能を示唆する病歴。
  • -投与前の4週間で生または生弱毒化ワクチンを接種したボランティア。
  • -スクリーニング時および-1日目の検査室参照範囲の上限を超える高感度C反応性タンパク質。

• 機能的なジペプチジルペプチダーゼ 1 (DPP1) 酵素を欠く一部の被験者は、歯周炎および掌蹠角化症を患っていると報告されています。

  • パート 1a およびパート 1b の場合: 現在歯肉炎/歯周炎の兆候がある被験者。 歯肉の評価（検査による）は、歯科衛生士または訓練を受けた研究医によって行われます。
  • パート2の場合：再発した歯肉炎/歯周炎の病歴または現在の歯肉炎/歯周炎の兆候のある被験者。 歯肉の評価は、歯科衛生士または訓練を受けた研究医によって行われます。 歯肉炎による出血傾向の評価は、歯科衛生士の器具を使用して行われます。 ガムポケットの正確な測定は必要ありません。
  • -手のひらまたは足の裏に過角化症または紅斑の病歴がある被験者。