Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o vlivu AZD7986 na AZD7986 na zdravých dobrovolnících, farmakokinetické, PD a bezpečnostní studie

10. prosince 2018 aktualizováno: AstraZeneca

FÁZE I, RANDOMIZOVANÁ, JEDNODUCHÁ, PLACEBEM KONTROLOVANÁ, 2-ČÁSTKOVÁ STUDIE K POSOUZENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ, FARMAKOKINETIKY, FARMAKODYNAMIKY A POTRAVINOVÉHO ÚČINKU JEDNOTLIVÝCH A VÍCENÁSOBNÝCH PERORÁLNÍCH DÁVEK HAZDHYVOLEA.86 IN

Jedná se o fázi I, randomizovanou, jednoduše zaslepenou, placebem kontrolovanou, 2dílnou studii k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku jednotlivých a opakovaných perorálních dávek AZD7986 u zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  2. Zdravé mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 50 let (včetně) při screeningu pomocí vhodných žil pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

  3. Samice musí mít schopnost neplodit dítě, což se při screeningu potvrdí splněním jednoho z následujících kritérií:

    • Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH) v postmenopauzálním rozmezí.
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.

  4. Muži musí být neplodní, tj. musí být chirurgicky sterilizováni s dokumentací azoospermie nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění. Mezi účinné antikoncepční metody patří:

    • Sexuální abstinence od doby před prvním podáním IMP do 3 měsíců po konečném podání IMP, pouze pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
    • Použití kondomu a spermicidního prostředku navíc k tomu, aby partner používal jinou přijatelnou metodu (perorální nebo injekční hormonální antikoncepci, antikoncepční náplast, nitroděložní tělíska, vaginální hormonální kroužky, vaginální bránici nebo cervikální uzávěry) od doby před prvním podáním IMP do 3. měsíců po konečném podání IMP.
    • Sexuální partner subjektu nemá potenciál otěhotnět, tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaný (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie v anamnéze).
  5. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
  • Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
  • Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.

  • Subjekt má zvýšené riziko infekce:

    • Anamnéza a/nebo přítomnost tuberkulózy (TB); pozitivní výsledek testu uvolňování interferonu gama (IGRA) (tj. QuantiFERON TB-Gold), subjekty, které pobývaly v oblastech, kde je tuberkulóza a mykóza endemické během 90 dnů před screeningem, nebo kteří mají v úmyslu takovou oblast během trvání screeningu navštívit. studium tj. pouštní oblasti, východní Evropa, Střední a Jižní Amerika, Afrika kromě Egypta, Rusko, Asie, Indonésie
    • Orální tělesná teplota > 37,7 °C v den -1 nebo podle posouzení zkoušejícího.
    • Počet neutrofilů v krvi < 1,7 x 109/l (screening a den -1 ranní vzorek).
    • Je ve vysoce rizikové skupině pro infekci HIV během posledních 6 měsíců (tj. muži, kteří měli nechráněný sex s muži, ženy, které měly sex bez kondomu s muži, kteří měli sex s muži, lidé, kteří měli sex bez kondomu s osobou, která žila nebo cestovala v Africe, s lidmi, kteří injekčně užívají drogy, s lidmi, kteří měli sex bez kondomu s někým, kdo si aplikoval drogy injekčně, s lidmi, kteří chytili jinou pohlavně přenosnou infekci, s lidmi, kteří v Africe dostali krevní transfuzi , východní Evropa, země bývalého Sovětského svazu, Asie nebo střední a jižní Amerika).
    • Jiné latentní nebo chronické infekce (např. recidivující sinusitida, genitální nebo oční herpes, infekce močových cest) nebo s rizikem infekce (operace, trauma nebo závažná infekce) do 90 dnů od screeningu nebo kožní abscesy v anamnéze do 90 dnů od screeningu .
    • Klinicky významná infekce dolních cest dýchacích neustoupila během 4 týdnů před screeningem, jak určil zkoušející.
    • Dobrovolníci s aktivním maligním nebo neoplastickým onemocněním v předchozích 5 letech jiným než povrchový bazaliom.
    • Historie onemocnění svědčící o abnormální imunitní funkci.
    • Dobrovolníci, kteří dostali živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před podáním dávky.
    • Vysoce citlivý C-reaktivní protein nad horní hranicí laboratorního referenčního rozmezí při screeningu a v den -1.

  • U některých jedinců, kterým chybí funkční enzym dipeptidylpeptidáza 1 (DPP1), bylo popsáno, že mají periodontitidu a palmoplantární hyperkeratózu:

    • Pro část 1a a část 1b: Subjekty se známkami současné gingivitidy/parodontitidy. Hodnocení gingivy (kontrolou) provede dentální hygienistka nebo vyškolený studijní lékař.
    • Pro část 2: Subjekty s anamnézou opakující se gingivitidy/parodontitidy nebo se známkami současné gingivitidy/parodontitidy. Vyhodnocení gingivy provede dentální hygienistka nebo vyškolený studijní lékař. Hodnocení sklonu ke krvácení při zánětu dásní bude provedeno pomocí instrumentária dentální hygienistky. Přesné měření kapes dásní není potřeba.
    • Subjekty s anamnézou hyperkeratózy nebo erytému na dlaních nebo chodidlech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: AZD7986, jednorázové a vícenásobné dávky
V části 1 až 8 kohort s jednotlivými dávkami počínaje 5 mg AZD7986 ve formě perorálního roztoku. V části 2 až 5 kohort s více dávkami AZD7986 jako perorální roztok
Lék: AZD7986, perorální roztok, 1 až 50 mg/ml
Počáteční dávka v jedné vzestupné dávce: 5 mg
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, jedno a více dávek
V části 1 až 8 kohort a v části 2 až 5 kohort s odpovídajícím placebem k AZD7986 jako perorální roztok
Lék: Placebo, perorální roztok
Odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost AZD7986 vyhodnocením počtu nežádoucích příhod (AE) po podání perorálního roztoku v jedné vzestupné dávce (SAD - část 1a a 1b) a vícenásobných vzestupných dávkách (MAD - část 2)
Časové okno: Část 1a a 1b: Den -1, Den 1 až Den 3 (spontánní, před dávkou, 3, 12, 24, 48 a 72 hodin [h] po dávce), Den 4, Den 5 a následné sledování ( 7-10 dní po podání dávky [ne pro účastníky zahrnuté v části 1b]); Část 2: Den -1, Den 1 až Den 21/28 a sledování
Zkoumat bezpečnost a snášenlivost AZD7986 hodnocením nežádoucích účinků (nezávažných a závažných) po podání perorálního roztoku u SAD (část 1a - stav nalačno a 1b - stav po jídle) a MAD (část 2)
Část 1a a 1b: Den -1, Den 1 až Den 3 (spontánní, před dávkou, 3, 12, 24, 48 a 72 hodin [h] po dávce), Den 4, Den 5 a následné sledování ( 7-10 dní po podání dávky [ne pro účastníky zahrnuté v části 1b]); Část 2: Den -1, Den 1 až Den 21/28 a sledování
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 podle posouzení plochy pod křivkou koncentrace plazmy versus čas, od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-poslední)) pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Pro posouzení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase, od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu (AUC(0-poslední)) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Míra a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením plochy pod plazmatickou koncentrací versus křivkou času, od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu (AUC(0-poslední)) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Pro posouzení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase, od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu (AUC(0-poslední)) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 v 10 hodin , 25 a 40 mg v části 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Míra a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením plochy pod křivkou koncentrace plazmy na čase od nuly extrapolované do nekonečna (AUC) pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Pro posouzení plochy pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly extrapolované do nekonečna (AUC) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD. AUC byla odhadnuta pomocí AUC(0 poslední) + Clast/Az, kde Clast byla poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace.
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Míra a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením plochy pod křivkou koncentrace plazmy na čase od nuly extrapolované do nekonečna (AUC) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od nuly extrapolované do nekonečna (AUC) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2. Poznámka: Údaje pro den 1 vypočítaná za 24 hodin, a proto nebyla srovnatelná s údaji ze dne 21 a dne 28
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením plochy pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCτ) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCτ) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denní dávce ve dnech 21 nebo 28 v dávce 10, 25 a 40 mg v části 2. AUCτ: AUC od času nula do 24 hodin po dávce uvedené v den 1
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením pozorované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Pro posouzení pozorované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD. Cmax byla vzata přímo z individuální křivky koncentrace-čas
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením pozorované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Pro posouzení pozorované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2. Cmax byla vzata přímo z individuální křivky koncentrace-čas
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 podle posouzení doby k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení doby dosažení maximální pozorované koncentrace (tmax) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD; tmax byl vzat přímo z individuální křivky koncentrace-čas
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 podle posouzení doby k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení doby dosažení maximální pozorované koncentrace (tmax) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denní dávce ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; tmax byl vzat přímo z individuální křivky koncentrace-čas
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením zdánlivého konečného eliminačního poločasu (t½.λz) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení poločasu spojeného s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t½.λz) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením zdánlivého konečného eliminačního poločasu (t½.λz) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení zdánlivého terminálního poločasu eliminace (t½.λz) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denní dávce ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; tmax byl vzat přímo z individuální křivky koncentrace-čas. Poznámka: Data 1. dne byla vypočítána za 24 hodin, a proto nebyla srovnatelná s daty 21. a 28. dne
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Míra a rozsah absorpce AZD7986 podle vyhodnocení střední doby pobytu (MRT) pro část 1a a 1b – JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení průměrné doby zdržení (MRT) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) – JSD
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Míra a rozsah absorpce AZD7986 podle vyhodnocení střední doby pobytu (MRT) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení průměrné doby zdržení (MRT) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Míra a rozsah absorpce AZD7986 podle posouzení zdánlivé vůle (CL/F) pro část 1a a 1b – JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení zdánlivého povolení (CL/F) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD; CL/F pro mateřský lék byl odhadnut jako dávka dělená AUC
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Míra a rozsah absorpce AZD7986 na základě posouzení zdánlivé vůle (CL/F) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení zjevné clearance (CL/F) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; CL/F pro mateřský lék byl odhadnut jako dávka dělená AUC
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Míra a rozsah absorpce AZD7986 podle posouzení zdánlivého objemu distribuce (Vz/F) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení zdánlivého distribučního objemu (Vz/F) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD; Vz/F v terminální fázi (extravaskulární podání) byl odhadnut vydělením zdánlivé clearance (CL/F) λz
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Míra a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením zdánlivého objemu distribuce (Vz/F) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení zdánlivého distribučního objemu (Vz/F) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; Vz/F v terminální fázi (extravaskulární podání) byl odhadnut vydělením zdánlivé clearance (CL/F) λz
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Míra a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením akumulačního poměru pro (Rac(AUC(0-τ)) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení akumulačního poměru pro (Rac(AUC(0-τ)) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; odhadnuté jako AUC(0-τ ) Den 21/AUC(0-24) Den 1
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením akumulačního poměru pro Cmax (Rac(Cmax)) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení akumulačního poměru pro Cmax (Rac(Cmax)) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denní dávce ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; odhadnuté jako Cmax den 21/Cmax den 1
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Míra a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením parametru časové změny (TCP) pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení parametru časové změny (TCP) po jedné dávce AZD7986 v den 1 a denním dávkování ve dnech 21 nebo 28 při 10, 25 a 40 mg v části 2; odhadnuté jako AUC(0-τ) den 21/AUC den 1, pokud extrapolovaná část byla menší než 20 %
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením parametru PK moči (kumulativní množství vyloučeného analytu od 0 do 48 hodin (CumAe0-48)) po podání jedné dávky perorálního roztoku pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení kumulativního množství analytu vyloučeného od 0 do 48 hodin (CumAe0-48) po podání jedné dávky perorálního roztoku AZD7986 v části 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení)
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením parametru PK moči (procento dávky vyloučené nezměněné do moči od 0 do 48 hodin (Cumfe0-48)) po podání jedné dávky perorálního roztoku pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Stanovit procento dávky vyloučené v nezměněné formě do moči od 0 do 48 hodin (Cumfe0-48) po podání jedné dávky perorálního roztoku AZD7986 v části 1a (nalačno) a 1b (nasycení)
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením parametru PK moči (renální clearance od 0 do 48 hodin (CLR0-48)) po podání jedné dávky perorálního roztoku pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
K posouzení renální clearance od 0 do 48 hodin (CLR0-48) po podání jedné dávky perorálního roztoku AZD7986 v části 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení)
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 h); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 vyhodnocením PK moči (kumulativní množství vyloučeného analytu od 0 do 24 hodin (CumAe0-24)) Parametry pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení kumulativního množství analytu vyloučeného od 0 do 24 hodin (CumAe0-24) pro část 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 hodnocením PK moči (procento dávky vyloučené nezměněné do moči od 0 do 24 hodin (Cumfe0-24)) Parametr pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení procenta dávky vyloučené v nezměněné podobě do moči od 0 do 24 hodin (Cumfe0 24) pro část 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 hodnocením PK moči (renální clearance od 0 do 24 hodin (CLR0-24)) Parametr pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení renální clearance od 0 do 24 hodin (CLR0-24) pro část 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 hodnocením PK moči (kumulativní množství vyloučeného analytu od 0 do 48 hodin (CumAe0-48)) Parametr pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení kumulativního množství analytu vyloučeného od 0 do 48 hodin (CumAe0-48)) pro část 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 hodnocením PK moči (procento dávky vyloučené nezměněné do moči od 0 do 48 hodin (Cumfe0 48)) Parametr pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení procenta dávky vyloučené v nezměněné podobě do moči od 0 do 48 hodin (Cumfe0 48) pro část 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
Rychlost a rozsah absorpce AZD7986 při hodnocení PK moči (renální clearance od 0 do 48 hodin (CLR0-48)) Parametr pro část 2 - MAD
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28
K posouzení procenta dávky vyloučené v nezměněné podobě do moči od 0 do 48 hodin (Cumfe0 48) pro část 2
Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24 h); Den 21 (před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 12, 24, 72, 96 h) a den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv potravy na absorpci AZD7986 posouzením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas, od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC(0-poslední)) pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek jídla vyhodnocením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase, od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace analytu (AUC(0-poslední)) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav po jídle ) - SMUTNÉ
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na absorpci AZD7986 vyhodnocením plochy pod křivkou koncentrace plazmy na čase od nuly extrapolované do nekonečna (AUC) pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek potravy vyhodnocením plochy pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly extrapolované do nekonečna (AUC) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD. AUC byla odhadnuta pomocí AUC(0 poslední) + Clast/Az, kde Clast byla poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace.
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na absorpci AZD7986 vyhodnocením pozorované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro část 1a a 1b - SAD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek potravy vyhodnocením pozorované maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD. Cmax byla vzata přímo z individuální křivky koncentrace-čas
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na vstřebávání AZD7986 vyhodnocením doby k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek potravy vyhodnocením doby dosažení maximální pozorované koncentrace (tmax) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD; tmax byl vzat přímo z individuální křivky koncentrace-čas
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na absorpci AZD7986 vyhodnocením zdánlivého konečného poločasu eliminace (t½.λz) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek potravy vyhodnocením poločasu spojeného s konečným sklonem (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t½.λz) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - SAD
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na absorpci AZD7986 vyhodnocením střední doby zdržení (MRT) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek jídla vyhodnocením střední doby zdržení (MRT) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na vstřebávání AZD7986 posouzením zdánlivé světlosti (CL/F) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek jídla vyhodnocením zdánlivé clearance (CL/F) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD; CL/F pro mateřský lék byl odhadnut jako dávka dělená AUC
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Vliv potravy na absorpci AZD7986 posouzením zdánlivého objemu distribuce (Vz/F) pro část 1a a 1b - JSD
Časové okno: V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Posoudit účinek potravy vyhodnocením zdánlivého distribučního objemu (Vz/F) pro část 1a (stav nalačno) a 1b (stav nasycení) - JSD; Vz/F v terminální fázi (extravaskulární podání) byl odhadnut vydělením zdánlivé clearance (CL/F) λz
V den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9, 12 hodin); Den 2 (24 h); Den 3 (48 h); Den 4 (72 h) a den 5 (96 h)
Hodnocení průměrné aktivity normalizované relativní neutrofilní elastázy (NE) ve všech kohortách části 2
Časové okno: V den 16, 21 ((poslední den dávkování v kohortě 1), 25, 28 (poslední den odběru vzorků v kohortě 1 a poslední den dávkování v kohortách 2 a 3), 32, 38, 41 a 52
Absolutní počet neutrofilů (ANC) byl hodnocen jako součást bezpečnostních laboratorních hodnocení a pro hodnocení farmakodynamického (PD) markeru
V den 16, 21 ((poslední den dávkování v kohortě 1), 25, 28 (poslední den odběru vzorků v kohortě 1 a poslední den dávkování v kohortách 2 a 3), 32, 38, 41 a 52
Hodnocení absolutního počtu neutrofilů (ANC) ve všech kohortách části 2
Časové okno: V den 12 (před dávkou, 6 hodin a 12 hodin)
Absolutní počet neutrofilů (ANC) byl hodnocen jako součást bezpečnostních laboratorních hodnocení a pro hodnocení farmakodynamického (PD) markeru
V den 12 (před dávkou, 6 hodin a 12 hodin)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Annelize Koch, Dr, PAREXEL Early Phase Clinical Unit, Level 7, Northwick Park Hospital, Watford Road, Harrow, Middlesex, HA1 3UJ, United Kingdom
  • Studijní židle: Bengt Larsson, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. prosince 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2014

První zveřejněno (ODHAD)

1. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6190C00001
  • 2014-004043-13 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bezpečnost, farmakokinetika, farmakodynamika, vliv potravy

Klinické studie na AZD7986, perorální roztok, 1 až 50 mg/ml

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit