D2C7 用于成人复发性恶性神经胶质瘤患者

纳入标准：

• 根据影像学检查，患者必须患有复发性幕上 WHO III 级或 IV 级恶性神经胶质瘤；
• 既往组织病理学符合幕上 WHO III 级或 IV 级恶性神经胶质瘤；
• 活检后，在施用 D2C7-IT 之前，必须通过组织病理学分析确认是否存在复发性肿瘤；
• 年龄≥18岁；
• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 70%；

• 实验室价值观：

  • 血小板计数 ≥ 100,000/µl 无支持是研究资格所必需的；但由于置管有颅内出血的风险，需要血小板计数≥125,000/µl才能进行活检和置管，这可以通过输注血小板达到；
  • 活检前血红蛋白 ≥ 9 gm/dL；
  • 活检前中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/mm3；
  • 活检前血清肌酐≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)；
  • 肝功能：活检前总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（例外：患者已知吉尔伯特综合征或患者怀疑吉尔伯特综合征，直接和/或间接胆红素的额外实验室测试支持该诊断。 在这些情况下，≤ 3.0 x ULN 的总胆红素是可以接受的。）； AST（天冬氨酸转氨酶）/ALT（丙氨酸转氨酶）≤ 活检前 ULN 的 2.5 倍；
  • 活检前凝血酶原 (PT) 和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.2 x 正常值上限 (ULN)。 允许有血栓形成/栓塞病史的患者进行抗凝治疗，并了解根据神经外科团队的建议，抗凝治疗将在围手术期进行。 优选低分子量肝素(LMWH)。 如果患者正在服用华法林，则需要获得国际标准化比值 (INR)，该值在活检前应低于 2.0；

• 能够遵守研究和后续程序；

  • 如果患者是性活跃的有生育潜力的女性，其伴侣是男性，或者如果患者是性活跃的男性，其伴侣是有生育潜力的女性，则患者必须同意在此期间采取适当的避孕措施如知情同意书所述，治疗肿瘤的时间和之后的 6 个月。 有生育能力的女性患者在筛选时和开始 D2C7-IT 输注后 48 小时内的血清妊娠试验必须呈阴性
• 在任何与研究相关的程序之前，患者将签署 IRB 批准的知情同意书。
• 能够进行带或不带造影剂的脑部 MRI。

排除标准：

• 需要当前积极治疗的先前无关的恶性肿瘤，原位宫颈癌和充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
• 怀孕或哺乳；
• 对比增强肿瘤成分穿过中线、活跃生长的多灶性肿瘤、幕下肿瘤或广泛肿瘤播散（室管膜下或软脑膜）的患者；
• 具有临床显着颅内压升高（例如，即将发生脑疝）、癫痫发作不受控制或需要立即姑息治疗的患者；
• 已知对钆-DTPA 严重过敏的患者。 轻度过敏患者（例如，仅皮疹）在注射造影剂之前先用对乙酰氨基酚和苯海拉明进行预处理；
• 治疗医师认为不稳定的全身性疾病，例如需要静脉注射抗生素的活动性感染；
• 在接受 D2C7-IT 输注前 2 周内每天服用超过 4mg 地塞米松的患者；
• 类固醇性肌病恶化的患者（双侧近端肌无力逐渐进展的病史，以及近端肌群萎缩）；
• 在参与本试验之前未完成标准护理治疗的患者，即外科手术和放射治疗（至少 59 Gy）。 注意：如果肿瘤未甲基化，则患者在参与本试验前无需接受化疗。 然而，如果肿瘤是甲基化的，则患者在参与该试验之前必须至少接受过一种化疗方案。
• 距离放射治疗不到 12 周，除非放射野外的进展性疾病或相隔至少 4 周的 2 次进展扫描或组织病理学确认；
• 在入组前 4 周内接受过免疫治疗药物治疗，除非患者已从此类治疗的预期毒性反应中恢复；
• 活检前 4 周内接受过抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）治疗；
• 入组前 4 周内接受烷化剂治疗（亚硝基脲类药物为 6 周）或入组前 1 周内接受每日化疗或节律化疗，除非患者已从此类治疗的预期毒性反应中恢复；
• 入组前 2 周内接受过既往化疗（非烷化剂），除非患者已从此类治疗的预期毒性反应中恢复。