D2C7 pro dospělé pacienty s recidivujícím maligním gliomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít na základě zobrazovacích studií recidivující supratentoriální maligní gliom stupně III nebo IV podle WHO;
• Předchozí histopatologie v souladu se supratentoriálním maligním gliomem III nebo IV stupně WHO;
• Po biopsii, před podáním D2C7-IT, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou;
• Věk ≥ 18 let;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %;

• Laboratorní hodnoty:

  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; avšak kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3 před biopsií;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) před biopsií;
  • Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN před biopsií (Výjimka: Pacient věděl o Gilbertově syndromu nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.); AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 2,5 x ULN před biopsií;
  • Protrombin (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN) před biopsií. Pacientům s trombózou/embolií v anamnéze je povolena antikoagulace s tím, že antikoagulace bude probíhat v perioperačním období podle doporučení neurochirurgického týmu. Výhodný je heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pokud je pacient na warfarinu, je třeba získat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a hodnota by měla být před biopsií nižší než 2,0;

• Schopnost dodržovat studijní a následné postupy;

  • Pokud je pacientkou sexuálně aktivní žena v plodném věku, jejímž partnerem je muž, nebo pokud je pacientem sexuálně aktivní muž, jehož partnerkou je žena v plodném věku, musí pacient souhlasit s používáním vhodných antikoncepčních opatření po dobu trvání léčby nádoru a 6 měsíců poté, jak je uvedeno v informovaném souhlasu. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru v době screeningu a do 48 hodin od zahájení infuze D2C7-IT
• Pacienti před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií podepíší IRB schválený formulář informovaného souhlasu.
• Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• Těhotné nebo kojící;
• Pacienti s nádorovou složkou zvyšující kontrast překračující střední linii, aktivně rostoucí multifokální nádor, infratentoriální nádor nebo rozsáhlá diseminace nádoru (subependymální nebo leptomeningeální);
• Pacienti s klinicky významným zvýšeným intrakraniálním tlakem (např. hrozící herniace), nekontrolovanými záchvaty nebo požadavkem na okamžitou paliativní léčbu;
• Pacienti se známou těžkou alergií na gadolinium-DTPA. Pacienti s mírnými alergiemi (např. pouze vyrážka) budou před injekcí kontrastní látky předléčeni acetaminofenem a difenhydraminem;
• Nestabilní systémové onemocnění podle názoru ošetřujícího lékaře, například aktivní infekce vyžadující IV antibiotika;
• Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před přijetím k infuzi D2C7-IT;
• Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin);
• Pacienti, kteří před účastí v této studii nedokončili standardní péči, tj. chirurgický zákrok a radiační terapii (alespoň 59 Gy). Poznámka: Pokud je nádor nemethylovaný, pacienti nemusí před účastí v této studii podstoupit chemoterapii. Pokud je však nádor metylovaný, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie.
• méně než 12 týdnů od radiační terapie, pokud neprogresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení;
• Léčeno imunoterapeutickými látkami během 4 týdnů před zařazením, pokud se pacient nezotavil z očekávaných toxických účinků takové terapie;
• Léčeno antiangiogenními látkami (jako je bevacizumab) během 4 týdnů před biopsií;
• Léčeni alkylačními činidly během 4 týdnů před zařazením do studie (6 týdnů u nitrosomočovin) nebo léčeni během 1 týdne před zařazením denní nebo metronomickou chemoterapií, pokud se pacient nezotavil z očekávaných toxických účinků takové terapie;
• Předchozí chemoterapie (nealkylační látky) během 2 týdnů před zařazením, pokud se pacient nezotavil z očekávaných toxických účinků takové terapie.