D2C7 para pacientes adultos com glioma maligno recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um glioma maligno supratentorial grau III ou IV da OMS com base em estudos de imagem;
• Histopatologia prévia compatível com glioma maligno supratentorial grau III ou IV da OMS;
• Após a biópsia, antes da administração de D2C7-IT, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica;
• Idade ≥ 18 anos;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%;

• Valores laboratoriais:

  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; entretanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e inserção do cateter, o que pode ser obtido com o auxílio da transfusão de plaquetas;
  • Hemoglobina ≥ 9 gm/dL antes da biópsia;
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm3 antes da biópsia;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) antes da biópsia;
  • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes da biópsia (Exceção: paciente com síndrome de Gilbert conhecida ou paciente com suspeita de síndrome de Gilbert, para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta suportam este diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.); AST (aspartato aminotransferase)/ALT (alanina aminotransferase) ≤ 2,5 x LSN antes da biópsia;
  • Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,2 x limite superior do normal (LSN) antes da biópsia. Pacientes com história pregressa de trombose/embolia podem fazer anticoagulação, entendendo-se que a anticoagulação será realizada no perioperatório conforme recomendação da equipe neurocirúrgica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é preferida. Se um paciente estiver em uso de varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser obtida e o valor deve estar abaixo de 2,0 antes da biópsia;

• Capacidade de cumprimento de procedimentos de estudo e acompanhamento;

  • Se o paciente for uma mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar, cujo parceiro é homem, ou se o paciente for um homem sexualmente ativo, cuja parceira é uma mulher com potencial para engravidar, o paciente deve concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o período do tratamento do tumor e por 6 meses depois, conforme declarado no consentimento informado. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da triagem e dentro de 48 horas após o início da infusão de D2C7-IT
• Os pacientes assinarão um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado;
• Grávida ou lactante;
• Pacientes com componente tumoral intensificador de contraste cruzando a linha média, tumor multifocal de crescimento ativo, tumor infratentorial ou extensa disseminação tumoral (subependimal ou leptomeníngea);
• Pacientes com pressão intracraniana aumentada clinicamente significativa (por exemplo, herniação iminente), convulsões descontroladas ou necessidade de tratamento paliativo imediato;
• Pacientes com alergia grave conhecida ao Gadolínio-DTPA. Pacientes com alergias leves (por exemplo, apenas erupção cutânea) serão pré-tratados com acetaminofeno e difenidramina antes da injeção do agente de contraste;
• Doença sistêmica instável na opinião do médico assistente, por exemplo, infecção ativa que requer antibióticos IV;
• Pacientes com mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à admissão para infusão de D2C7-IT;
• Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais);
• Pacientes que não concluíram o tratamento padrão antes da participação neste estudo, ou seja, procedimento cirúrgico e radioterapia (pelo menos 59 Gy). Nota: Se o tumor não for metilado, os pacientes não são obrigados a receber quimioterapia antes da participação neste estudo. No entanto, se o tumor for metilado, os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia antes da participação neste estudo.
• Menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras progressivas com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica;
• Tratados com agentes imunoterapêuticos dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos esperados de tal terapia;
• Tratado com agentes antiangiogênicos (como bevacizumabe) dentro de 4 semanas antes da biópsia;
• Tratado com agentes alquilantes dentro de 4 semanas antes da inscrição (6 semanas para nitrosouréias) ou tratado dentro de 1 semana antes da inscrição com quimioterapia diária ou metronômica, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos esperados de tal terapia;
• Quimioterapia prévia (agentes não alquilantes) dentro de 2 semanas antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos esperados de tal terapia.