D2C7 för vuxna patienter med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha ett återkommande supratentoriellt WHO grad III eller IV malignt gliom baserat på avbildningsstudier;
• Tidigare histopatologi överensstämmer med ett supratentoriellt WHO grad III eller IV malignt gliom;
• Efter biopsi, innan administrering av D2C7-IT, måste förekomsten av återkommande tumör bekräftas genom histopatologisk analys;
• Ålder ≥ 18 år;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %;

• Laboratorievärden:

  • Trombocytantal ≥ 100 000/µl utan stöd är nödvändigt för berättigande till studien; på grund av risker för intrakraniell blödning med kateterplacering krävs dock trombocytantal ≥ 125 000/µl för att patienten ska genomgå biopsi och kateterinsättning, vilket kan uppnås med hjälp av blodplättstransfusion;
  • Hemoglobin ≥ 9 gm/dL före biopsi;
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 före biopsi;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) före biopsi;
  • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN före biopsi (Undantag: Patienten har känt till Gilberts syndrom eller patienten har misstänkt Gilberts syndrom, för vilket ytterligare laboratorietester av direkt och/eller indirekt bilirubin stöder denna diagnos. I dessa fall är ett totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabelt.); ASAT (aspartataminotransferas)/ALAT (alaninaminotransferas) ≤ 2,5 x ULN före biopsi;
  • Protrombin (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x övre normalgräns (ULN) före biopsi. Patienter med tidigare trombos/emboli i anamnesen tillåts gå på antikoagulering, med förståelse för att antikoagulation kommer att hållas under den perioperativa perioden enligt det neurokirurgiska teamets rekommendationer. Heparin med låg molekylvikt (LMWH) föredras. Om en patient går på warfarin ska det internationella normaliserade förhållandet (INR) erhållas och värdet ska vara under 2,0 före biopsi;

• Förmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer;

  • Om patienten är en sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder, vars partner är man, eller om patienten är en sexuellt aktiv man, vars partner är en kvinna i fertil ålder, måste patienten gå med på att använda lämpliga preventivmedel under hela tiden av behandlingen av tumören och i 6 månader därefter enligt det informerade samtycket. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för screening och inom 48 timmar efter påbörjad D2C7-IT-infusion
• Patienterna kommer att underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
• Kan genomgå hjärn-MRT med och utan kontrast.

Exklusions kriterier:

• Tidigare, icke-relaterad malignitet som kräver aktuell aktiv behandling med undantag av cervixcarcinom in situ och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden;
• Gravid eller ammande;
• Patienter med kontrasthöjande tumörkomponent som korsar mittlinjen, aktivt växande multifokal tumör, infratentoriell tumör eller omfattande tumörspridning (subependymal eller leptomeningeal);
• Patienter med kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck), okontrollerade anfall eller behov av omedelbar palliativ behandling;
• Patienter med en känd allvarlig allergi mot Gadolinium-DTPA. Patienter med lindriga allergier (t.ex. endast utslag) kommer att förbehandlas med paracetamol och difenhydramin före injektion av kontrastmedlet;
• Instabil systemisk sjukdom enligt den behandlande läkaren, till exempel aktiv infektion som kräver IV-antibiotika;
• Patienter på mer än 4 mg dexametason per dag inom 2 veckor före inläggning för D2C7-IT-infusion;
• Patienter med försämrad steroidmyopati (historia av gradvis progression av bilateral proximal muskelsvaghet och atrofi av proximala muskelgrupper);
• Patienter som inte har genomgått standardbehandling innan de deltog i denna studie, dvs kirurgiskt ingrepp och strålbehandling (minst 59 Gy). Obs: Om tumören är ometylerad, är patienterna inte obligatoriska att ha fått kemoterapi innan de deltar i denna studie. Men om tumören är metylerad måste patienterna ha fått minst en kemoterapiregim innan de deltar i denna studie.
• Mindre än 12 veckor efter strålbehandling, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålfältet eller 2 progressiva skanningar med minst 4 veckors mellanrum eller histopatologisk bekräftelse;
• Behandlas med immunterapeutiska medel inom 4 veckor före inskrivning, såvida inte patienten har återhämtat sig från de förväntade toxiska effekterna av sådan terapi;
• Behandlas med antiangiogena medel (som bevacizumab) inom 4 veckor före biopsi;
• Behandlas med alkylerande medel inom 4 veckor före inskrivningen (6 veckor för nitrosoureas) eller behandlas inom 1 vecka före inskrivningen med daglig eller metronomisk kemoterapi, såvida inte patienten har återhämtat sig från de förväntade toxiska effekterna av sådan terapi;
• Tidigare kemoterapi (icke-alkylerande medel) inom 2 veckor före inskrivning, såvida inte patienten har återhämtat sig från de förväntade toxiska effekterna av sådan behandling.