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재발성 악성 신경교종을 가진 성인 환자를 위한 D2C7

2026년 3월 4일 업데이트: Darell Bigner

재발성 악성 신경아교종을 가진 성인 환자를 대상으로 대류 강화 전달을 통해 종양 내 투여된 D2C7-IT의 1상 단일 센터, 용량 증량 연구

이것은 대류 강화 전달(CED)에 의해 재발성 세계보건기구(WHO) 등급으로 종양 내로 전달될 때 D2C7-IT(D2C7 면역독소)의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량을 결정하기 위한 1상 연구입니다. III 및 IV 악성 신경아교종 환자 및/또는 II상 시험에서 어떤 용량을 고려할 것인지 결정하기 위해. 자격 기준을 충족하는 재발성 WHO 등급 III 및 IV 악성 신경아교종 환자가 연구에 등록됩니다. 치료 표준으로 수행된 정위 유도 종양 생검 직후 분자 유전자 검사를 위해 최대 3개의 추가 핵심 생검을 얻을 것입니다. 이러한 생검을 얻은 후 피험자는 최대 2개의 카테터를 삽입하게 됩니다. 생검이 재발성 악성 신경아교종의 입증된 진단을 나타내는 경우(진단 결과는 일반적으로 생검 후 24-48시간 내에 접수됨), 조사관은 D2C7-IT 주입을 진행할 것입니다. 종양이 확인되지 않으면 카테터를 제거합니다. D2C7-IT의 지속적인 종양내 주입은 병원에 있는 동안 72시간에 걸쳐 시행될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 세계보건기구(WHO) 등급 III 및 IV 악성 신경아교종 환자에서 확증적 진단 생검 후 대류 강화 전달(CED)에 의해 종양 내로 전달될 때 D2C7-IT의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 1상 연구입니다. , 및/또는 2상 시험에서 어떤 용량을 고려할지 결정합니다. 환자는 전체 주입 동안 병원에 남아 있습니다. 주입이 완료되면 6시간 이내에 카테터를 제거하고 카테터를 뽑은 후 CT 스캔을 받습니다. 환자는 병원에서 최소 6시간 더 관찰됩니다.

2단계 연속 재평가 방법(CRM) 설계는 D2C7-IT의 MTD를 결정하는 데 사용되며, 첫 번째 단계는 초기 용량 제한 독성(DLT)이 관찰될 때까지 연속적인 환자에서 용량 증량을 포함합니다. 2명의 환자 코호트는 시험의 두 단계 내에서 이 연구에 누적될 것입니다. 각 코호트의 첫 번째 환자는 해당 코호트의 추가 환자가 치료되기 전에 D2C7-IT 주입 완료를 통해 관찰됩니다. D2C7-IT의 최적 용량 수준이 결정되면(용량 증량 완료) 총 27명의 WHO 등급 IV 악성 신경아교종 환자를 가진 재발 환자가 용량 확장 코호트로서 해당 용량 수준에서 치료될 것입니다.

D2C7-IT 주입 후, 피험자는 부작용에 대해 2주에 임상에서 평가되고 4주 및 8주에 그리고 그 후 48주까지 8주마다 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

81

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 영상 연구에 근거한 재발성 천막위 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종이 있어야 합니다.
  • 천막위 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종과 일치하는 이전의 조직병리학;
  • 생검 후 D2C7-IT를 투여하기 전에 조직병리학적 분석으로 재발성 종양의 존재를 확인해야 합니다.
  • 연령 ≥ 18세;
  • Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%;
  • 실험실 값:

    • 지원되지 않는 혈소판 수 ≥ 100,000/µl는 연구에 대한 적격성을 위해 필요합니다. 그러나 카테터 배치 시 두개내 출혈의 위험 때문에 환자가 생검 및 카테터 삽입을 수행하려면 혈소판 수가 ≥ 125,000/µl 필요하며 이는 혈소판 수혈의 도움으로 얻을 수 있습니다.
    • 생검 전 헤모글로빈 ≥ 9gm/dL;
    • 생검 전 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000 세포/mm3;
    • 생검 전 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
    • 간 기능: 생검 전 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(예외: 환자가 길버트 증후군을 알고 있거나 환자가 길버트 증후군을 의심했으며 직접 및/또는 간접 빌리루빈에 대한 추가 실험실 테스트가 이 진단을 뒷받침합니다. 이러한 경우 ≤ 3.0 x ULN의 총 빌리루빈이 허용됩니다.); AST(아스파르테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 2.5 x 생검 전 ULN;
    • 프로트롬빈(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 x 생검 전 정상 상한(ULN). 혈전증/색전증 병력이 있는 환자는 신경외과 팀의 권장 사항에 따라 수술 전후 기간에 항응고 요법이 시행된다는 점을 이해하고 항응고 요법을 받을 수 있습니다. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)이 바람직합니다. 환자가 와파린을 복용 중인 경우 국제 정상화 비율(INR)을 구해야 하며 생검 전에 값이 2.0 미만이어야 합니다.
  • 연구 및 후속 절차를 준수하는 능력

    • 환자가 성적으로 활동적인 가임기 여성이고 파트너가 남성인 경우 또는 환자가 성적으로 활동적인 남성이고 파트너가 가임기 여성인 경우 환자는 해당 기간 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 사전 동의서에 명시된 대로 종양 치료 및 그 후 6개월 동안. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 스크리닝 시점과 D2C7-IT 주입 시작 후 48시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
  • 환자는 모든 연구 관련 절차 전에 IRB 승인 사전 동의서에 서명합니다.
  • 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI를 받을 수 있습니다.

제외 기준:

  • 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양;
  • 임신 또는 모유 수유
  • 정중선을 가로지르는 조영제 강화 종양 성분, 활발하게 성장하는 다발성 종양, 천막하 종양 또는 광범위한 종양 파종(뇌실막하 또는 연수막)이 있는 환자;
  • 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압(예: 임박한 탈출), 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 환자
  • 가돌리늄-DTPA에 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자. 가벼운 알레르기(예: 발진만 있는 경우)가 있는 환자는 조영제 주입 전에 아세트아미노펜과 디펜히드라민으로 전처리합니다.
  • 치료 의사의 의견으로는 불안정한 전신 질환, 예를 들어 IV 항생제가 필요한 활동성 감염;
  • D2C7-IT 주입을 위한 입원 전 2주 이내에 덱사메타손을 하루 4mg 이상 복용하는 환자;
  • 스테로이드 근병증이 악화되는 환자(양측 근위 근육 약화의 점진적인 진행 및 근위 근육 그룹의 위축 병력);
  • 이 시험에 참여하기 전에 표준 치료 치료, 즉 수술 절차 및 방사선 요법(최소 59Gy)을 완료하지 않은 환자. 참고: 종양이 메틸화되지 않은 경우 환자는 이 시험에 참여하기 전에 화학 요법을 받을 의무가 없습니다. 그러나 종양이 메틸화된 경우 환자는 이 시험에 참여하기 전에 적어도 하나의 화학 요법을 받아야 합니다.
  • 방사선 조사로부터 12주 미만, 방사선 영역 밖의 진행성 질환 또는 최소 4주 간격의 진행성 스캔 2회 또는 조직병리학적 확인이 아닌 한;
  • 환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과로부터 회복되지 않는 한, 등록 전 4주 이내에 면역 치료제로 치료를 받음;
  • 생검 전 4주 이내에 항혈관신생제(예: 베바시주맙)로 치료함;
  • 등록 전 4주 이내에 알킬화제로 치료(니트로소우레아의 경우 6주)하거나 매일 또는 규칙적인 화학 요법으로 등록하기 전 1주 이내에 치료를 받은 경우.
  • 환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과에서 회복되지 않는 한, 등록 전 2주 이내에 이전 화학요법(비알킬화제).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: D2C7-IT
재발성 악성 신경아교종 환자는 확인 진단 생검 후 CED에 의해 종양 내로 전달되는 D2C7-IT를 받게 됩니다.
D2C7-IT는 EGFRwt- 및 EGFRvIII-발현 다형교모세포종(GBM) 세포 모두에 대해 높은 결합 친화성을 갖는 단일 사슬 단편 가변(scFv) 단클론 항체(Mab) 단편 면역독소입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 내약 용량(MTD) 및/또는 D2C7-IT 권장 2상 용량
기간: D2C7 투여 2주 후
MTD는 목표 DLT 비율 0.25에 가장 가까운 CRM 모델을 기반으로 추정된 DLT 비율을 초래하는 선량입니다. DLT에는 모든 ≥ Gr.3 비혈액학적 독성, 모든 ≥ Gr.3 신경학적 독성 및 모든 ≥ Gr.3 혈액학적 독성이 전처리 기준선 또는 ≤ Gr.1로 2주 이내에 해결되지 않거나 해결되는 모든 독성이 포함됩니다. 2주 이내에 발생하지만 같은 2주 동안 재발합니다. 부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 수집됩니다.
D2C7 투여 2주 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 3 년
OS는 D2C7-IT 투여와 사망 사이의 시점에서 정의됩니다. 살아있는 환자의 경우 OS는 마지막 후속 조치 시 검열됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값 OS 및 PFS를 추정합니다.
3 년
EGFRvIII 및 EGFRwt 발현과 PFS 및 OS 사이의 연관성.
기간: 3 년
Cox 비례 위험 모델은 면역조직화학(IHC), 중합효소 연쇄 반응(PCR), 형광 in situ 혼성화(FISH), PFS 및 OS로 측정한 EGFRvIII와 EGFRwt 발현 사이의 관계를 조사합니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Annick Desjardins, MD, FRCPC, Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 5월 5일

기본 완료 (실제)

2019년 5월 9일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 11월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 11월 28일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 12월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 4일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

D2C7-IT에 대한 임상 시험

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