- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02303678
재발성 악성 신경교종을 가진 성인 환자를 위한 D2C7
재발성 악성 신경아교종을 가진 성인 환자를 대상으로 대류 강화 전달을 통해 종양 내 투여된 D2C7-IT의 1상 단일 센터, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성 세계보건기구(WHO) 등급 III 및 IV 악성 신경아교종 환자에서 확증적 진단 생검 후 대류 강화 전달(CED)에 의해 종양 내로 전달될 때 D2C7-IT의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 1상 연구입니다. , 및/또는 2상 시험에서 어떤 용량을 고려할지 결정합니다. 환자는 전체 주입 동안 병원에 남아 있습니다. 주입이 완료되면 6시간 이내에 카테터를 제거하고 카테터를 뽑은 후 CT 스캔을 받습니다. 환자는 병원에서 최소 6시간 더 관찰됩니다.
2단계 연속 재평가 방법(CRM) 설계는 D2C7-IT의 MTD를 결정하는 데 사용되며, 첫 번째 단계는 초기 용량 제한 독성(DLT)이 관찰될 때까지 연속적인 환자에서 용량 증량을 포함합니다. 2명의 환자 코호트는 시험의 두 단계 내에서 이 연구에 누적될 것입니다. 각 코호트의 첫 번째 환자는 해당 코호트의 추가 환자가 치료되기 전에 D2C7-IT 주입 완료를 통해 관찰됩니다. D2C7-IT의 최적 용량 수준이 결정되면(용량 증량 완료) 총 27명의 WHO 등급 IV 악성 신경아교종 환자를 가진 재발 환자가 용량 확장 코호트로서 해당 용량 수준에서 치료될 것입니다.
D2C7-IT 주입 후, 피험자는 부작용에 대해 2주에 임상에서 평가되고 4주 및 8주에 그리고 그 후 48주까지 8주마다 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 영상 연구에 근거한 재발성 천막위 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종이 있어야 합니다.
- 천막위 WHO 등급 III 또는 IV 악성 신경아교종과 일치하는 이전의 조직병리학;
- 생검 후 D2C7-IT를 투여하기 전에 조직병리학적 분석으로 재발성 종양의 존재를 확인해야 합니다.
- 연령 ≥ 18세;
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%;
실험실 값:
- 지원되지 않는 혈소판 수 ≥ 100,000/µl는 연구에 대한 적격성을 위해 필요합니다. 그러나 카테터 배치 시 두개내 출혈의 위험 때문에 환자가 생검 및 카테터 삽입을 수행하려면 혈소판 수가 ≥ 125,000/µl 필요하며 이는 혈소판 수혈의 도움으로 얻을 수 있습니다.
- 생검 전 헤모글로빈 ≥ 9gm/dL;
- 생검 전 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000 세포/mm3;
- 생검 전 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
- 간 기능: 생검 전 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(예외: 환자가 길버트 증후군을 알고 있거나 환자가 길버트 증후군을 의심했으며 직접 및/또는 간접 빌리루빈에 대한 추가 실험실 테스트가 이 진단을 뒷받침합니다. 이러한 경우 ≤ 3.0 x ULN의 총 빌리루빈이 허용됩니다.); AST(아스파르테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 2.5 x 생검 전 ULN;
- 프로트롬빈(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 x 생검 전 정상 상한(ULN). 혈전증/색전증 병력이 있는 환자는 신경외과 팀의 권장 사항에 따라 수술 전후 기간에 항응고 요법이 시행된다는 점을 이해하고 항응고 요법을 받을 수 있습니다. 저분자량 헤파린(LMWH)이 바람직합니다. 환자가 와파린을 복용 중인 경우 국제 정상화 비율(INR)을 구해야 하며 생검 전에 값이 2.0 미만이어야 합니다.
연구 및 후속 절차를 준수하는 능력
- 환자가 성적으로 활동적인 가임기 여성이고 파트너가 남성인 경우 또는 환자가 성적으로 활동적인 남성이고 파트너가 가임기 여성인 경우 환자는 해당 기간 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 사전 동의서에 명시된 대로 종양 치료 및 그 후 6개월 동안. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 스크리닝 시점과 D2C7-IT 주입 시작 후 48시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 환자는 모든 연구 관련 절차 전에 IRB 승인 사전 동의서에 서명합니다.
- 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI를 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 자궁경부 상피내암종 및 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 현재 적극적인 치료가 필요한 이전의 관련 없는 악성 종양;
- 임신 또는 모유 수유
- 정중선을 가로지르는 조영제 강화 종양 성분, 활발하게 성장하는 다발성 종양, 천막하 종양 또는 광범위한 종양 파종(뇌실막하 또는 연수막)이 있는 환자;
- 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압(예: 임박한 탈출), 조절되지 않는 발작 또는 즉각적인 완화 치료가 필요한 환자
- 가돌리늄-DTPA에 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자. 가벼운 알레르기(예: 발진만 있는 경우)가 있는 환자는 조영제 주입 전에 아세트아미노펜과 디펜히드라민으로 전처리합니다.
- 치료 의사의 의견으로는 불안정한 전신 질환, 예를 들어 IV 항생제가 필요한 활동성 감염;
- D2C7-IT 주입을 위한 입원 전 2주 이내에 덱사메타손을 하루 4mg 이상 복용하는 환자;
- 스테로이드 근병증이 악화되는 환자(양측 근위 근육 약화의 점진적인 진행 및 근위 근육 그룹의 위축 병력);
- 이 시험에 참여하기 전에 표준 치료 치료, 즉 수술 절차 및 방사선 요법(최소 59Gy)을 완료하지 않은 환자. 참고: 종양이 메틸화되지 않은 경우 환자는 이 시험에 참여하기 전에 화학 요법을 받을 의무가 없습니다. 그러나 종양이 메틸화된 경우 환자는 이 시험에 참여하기 전에 적어도 하나의 화학 요법을 받아야 합니다.
- 방사선 조사로부터 12주 미만, 방사선 영역 밖의 진행성 질환 또는 최소 4주 간격의 진행성 스캔 2회 또는 조직병리학적 확인이 아닌 한;
- 환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과로부터 회복되지 않는 한, 등록 전 4주 이내에 면역 치료제로 치료를 받음;
- 생검 전 4주 이내에 항혈관신생제(예: 베바시주맙)로 치료함;
- 등록 전 4주 이내에 알킬화제로 치료(니트로소우레아의 경우 6주)하거나 매일 또는 규칙적인 화학 요법으로 등록하기 전 1주 이내에 치료를 받은 경우.
- 환자가 그러한 요법의 예상되는 독성 효과에서 회복되지 않는 한, 등록 전 2주 이내에 이전 화학요법(비알킬화제).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: D2C7-IT
재발성 악성 신경아교종 환자는 확인 진단 생검 후 CED에 의해 종양 내로 전달되는 D2C7-IT를 받게 됩니다.
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D2C7-IT는 EGFRwt- 및 EGFRvIII-발현 다형교모세포종(GBM) 세포 모두에 대해 높은 결합 친화성을 갖는 단일 사슬 단편 가변(scFv) 단클론 항체(Mab) 단편 면역독소입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 내약 용량(MTD) 및/또는 D2C7-IT 권장 2상 용량
기간: D2C7 투여 2주 후
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MTD는 목표 DLT 비율 0.25에 가장 가까운 CRM 모델을 기반으로 추정된 DLT 비율을 초래하는 선량입니다.
DLT에는 모든 ≥ Gr.3 비혈액학적 독성, 모든 ≥ Gr.3 신경학적 독성 및 모든 ≥ Gr.3 혈액학적 독성이 전처리 기준선 또는 ≤ Gr.1로 2주 이내에 해결되지 않거나 해결되는 모든 독성이 포함됩니다. 2주 이내에 발생하지만 같은 2주 동안 재발합니다.
부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 수집됩니다.
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D2C7 투여 2주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 3 년
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OS는 D2C7-IT 투여와 사망 사이의 시점에서 정의됩니다.
살아있는 환자의 경우 OS는 마지막 후속 조치 시 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값 OS 및 PFS를 추정합니다.
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3 년
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EGFRvIII 및 EGFRwt 발현과 PFS 및 OS 사이의 연관성.
기간: 3 년
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Cox 비례 위험 모델은 면역조직화학(IHC), 중합효소 연쇄 반응(PCR), 형광 in situ 혼성화(FISH), PFS 및 OS로 측정한 EGFRvIII와 EGFRwt 발현 사이의 관계를 조사합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Annick Desjardins, MD, FRCPC, Preston Robert Tisch Brain Tumor Center at Duke University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chandramohan V, Pegram CN, Piao H, Szafranski SE, Kuan CT, Pastan IH, Bigner DD. Production and quality control assessment of a GLP-grade immunotoxin, D2C7-(scdsFv)-PE38KDEL, for a phase I/II clinical trial. Appl Microbiol Biotechnol. 2017 Apr;101(7):2747-2766. doi: 10.1007/s00253-016-8063-x. Epub 2016 Dec 24.
- Bao X, Pastan I, Bigner DD, Chandramohan V. EGFR/EGFRvIII-targeted immunotoxin therapy for the treatment of glioblastomas via convection-enhanced delivery. Receptors Clin Investig. 2016;3(4):e1430. doi: 10.14800/rci.1430.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- Pro00053325
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D2C7-IT에 대한 임상 시험
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Darell BignerRockefeller University모병
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Darell BignerNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.; Istari Oncology, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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University of Texas at AustinBaylor College of Medicine; University of Kansas Medical Center완전한
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Integro Theranostics완전한
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Shire완전한헌터 증후군스페인, 미국, 캐나다, 영국, 프랑스, 호주, 멕시코
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Oslo University HospitalCentre for Appearance Research, University of the West of England, UK초대로 등록화상 | 구순구개열 | 두개안면 이상 | 피부 상태 | 눈에 보이는 차이로 이어지는 기타 조건노르웨이