D2C7 per pazienti adulti con glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma maligno sopratentoriale ricorrente di grado III o IV dell'OMS sulla base di studi di imaging;
• Istopatologia precedente coerente con un glioma maligno sopratentoriale di grado III o IV dell'OMS;
• Dopo la biopsia, prima della somministrazione di D2C7-IT, la presenza di tumore ricorrente deve essere confermata dall'analisi istopatologica;
• Età ≥ 18 anni;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%;

• Valori di laboratorio:

  • Una conta piastrinica ≥ 100.000/µl non supportata è necessaria per l'ammissibilità allo studio; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica con il posizionamento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/µl affinché il paziente venga sottoposto a biopsia e inserimento del catetere, che può essere ottenuto con l'aiuto della trasfusione piastrinica;
  • Emoglobina ≥ 9 gm/dL prima della biopsia;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/mm3 prima della biopsia;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) prima della biopsia;
  • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN prima della biopsia (eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per cui ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3,0 x ULN.); AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 2,5 volte l'ULN prima della biopsia;
  • Protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,2 x limite superiore della norma (ULN) prima della biopsia. I pazienti con precedente storia di trombosi/embolia possono essere in terapia anticoagulante, fermo restando che l'anticoagulazione verrà mantenuta nel periodo perioperatorio secondo le raccomandazioni del team neurochirurgico. È preferita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se un paziente è in warfarin, deve essere ottenuto il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il valore deve essere inferiore a 2,0 prima della biopsia;

• Capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up;

  • Se il paziente è una donna sessualmente attiva in età fertile, il cui partner è maschio, o se il paziente è un maschio sessualmente attivo, il cui partner è una donna in età fertile, il paziente deve accettare di utilizzare misure contraccettive appropriate per la durata del trattamento del tumore e per i 6 mesi successivi come indicato nel consenso informato. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dello screening ed entro 48 ore dall'inizio dell'infusione di D2C7-IT
• I pazienti firmeranno un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• In grado di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto.

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle;
• Incinta o allattamento;
• Pazienti con componente tumorale che aumenta il contrasto che attraversa la linea mediana, tumore multifocale a crescita attiva, tumore sottotentoriale o disseminazione tumorale estesa (subependimale o leptomeningea);
• Pazienti con aumento della pressione intracranica clinicamente significativo (ad esempio, ernia imminente), convulsioni incontrollate o necessità di trattamento palliativo immediato;
• Pazienti con una grave allergia nota al Gadolinio-DTPA. I pazienti con allergie lievi (ad esempio, solo rash) saranno pretrattati con paracetamolo e difenidramina prima dell'iniezione dell'agente di contrasto;
• Malattia sistemica instabile secondo il parere del medico curante, ad esempio infezione attiva che richiede antibiotici EV;
• Pazienti con più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti il ​​ricovero per infusione di D2C7-IT;
• Pazienti con miopatia da steroidi in peggioramento (storia di graduale progressione della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali);
• Pazienti che non hanno completato il trattamento standard di cura prima della partecipazione a questo studio, ovvero procedura chirurgica e radioterapia (almeno 59 Gy). Nota: se il tumore non è metilato, ai pazienti non è richiesto di aver ricevuto la chemioterapia prima della partecipazione a questo studio. Tuttavia, se il tumore è metilato, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima della partecipazione a questo studio.
• Meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo radioattivo o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane o conferma istopatologica;
• Trattati con agenti immunoterapici entro 4 settimane prima dell'arruolamento, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici previsti di tale terapia;
• Trattati con agenti antiangiogenici (come bevacizumab) entro 4 settimane prima della biopsia;
• Trattati con agenti alchilanti entro 4 settimane prima dell'arruolamento (6 settimane per le nitrosouree) o trattati entro 1 settimana prima dell'arruolamento con chemioterapia giornaliera o metronomica, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici previsti di tale terapia;
• Precedente chemioterapia (agenti non alchilanti) entro 2 settimane prima dell'arruolamento, a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici previsti di tale terapia.