D2C7 für erwachsene Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen basierend auf Bildgebungsstudien ein rezidivierendes supratentorielles malignes Gliom WHO-Grad III oder IV haben;
• Vorherige Histopathologie im Einklang mit einem supratentoriellen malignen Gliom WHO-Grad III oder IV;
• Nach der Biopsie muss vor der Verabreichung von D2C7-IT das Vorhandensein eines Tumorrezidivs durch histopathologische Analyse bestätigt werden;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %;

• Laborwerte:

  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl ohne Unterstützung ist für die Teilnahme an der Studie erforderlich; Aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung bei Katheterplatzierung ist jedoch eine Thrombozytenzahl von ≥ 125.000/µl erforderlich, damit sich der Patient einer Biopsie und Katheterinsertion unterziehen kann, was mit Hilfe einer Thrombozytentransfusion erreicht werden kann;
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl vor Biopsie;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3 vor der Biopsie;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) vor Biopsie;
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN vor der Biopsie (Ausnahme: Der Patient hat ein bekanntes Gilbert-Syndrom oder der Patient hat ein Gilbert-Syndrom vermutet, für das zusätzliche Labortests mit direktem und/oder indirektem Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3,0 x ULN akzeptabel.); AST (Aspartat-Aminotransferase)/ALT (Alanin-Aminotransferase) ≤ 2,5 x ULN vor Biopsie;
  • Prothrombin (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) vor der Biopsie. Patienten mit Thrombose/Embolie in der Vorgeschichte dürfen eine Antikoagulation erhalten, vorausgesetzt, dass die Antikoagulation in der perioperativen Phase gemäß den Empfehlungen des neurochirurgischen Teams durchgeführt wird. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) wird bevorzugt. Wenn ein Patient Warfarin erhält, muss die international normalisierte Ratio (INR) ermittelt werden und der Wert sollte vor der Biopsie unter 2,0 liegen;

• Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten;

  • Wenn der Patient eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter ist, deren Partner männlich ist, oder wenn der Patient ein sexuell aktiver Mann ist, dessen Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss der Patient zustimmen, für die Dauer angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden der Behandlung des Tumors und für 6 Monate danach, wie in der Einwilligungserklärung angegeben. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings und innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der D2C7-IT-Infusion einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
• Die Patienten müssen vor allen studienbezogenen Verfahren eine vom IRB genehmigte Einwilligungserklärung unterschreiben.
• Kann sich einer MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere, nicht damit zusammenhängende Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Schwanger oder stillend;
• Patienten mit mittellinienüberschreitender kontrastverstärkender Tumorkomponente, aktiv wachsendem multifokalem Tumor, infratentoriellem Tumor oder ausgedehnter Tumordissemination (subependymal oder leptomeningeal);
• Patienten mit klinisch signifikant erhöhtem Hirndruck (z. B. drohender Herniation), unkontrollierten Krampfanfällen oder Bedarf an sofortiger palliativer Behandlung;
• Patienten mit bekannter schwerer Allergie gegen Gadolinium-DTPA. Patienten mit leichten Allergien (z. B. nur Hautausschlag) werden vor der Injektion des Kontrastmittels mit Paracetamol und Diphenhydramin vorbehandelt;
• Instabile systemische Erkrankung nach Ansicht des behandelnden Arztes, z. B. aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert;
• Patienten, die mehr als 4 mg Dexamethason pro Tag innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme für die D2C7-IT-Infusion erhalten;
• Patienten mit sich verschlechternder Steroidmyopathie (Vorgeschichte mit allmählichem Fortschreiten einer bilateralen proximalen Muskelschwäche und Atrophie proximaler Muskelgruppen);
• Patienten, die vor der Teilnahme an dieser Studie die Standardbehandlung, d. h. chirurgische Eingriffe und Strahlentherapie (mindestens 59 Gy), nicht abgeschlossen haben. Hinweis: Wenn der Tumor nicht methyliert ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie keine Chemotherapie erhalten haben. Wenn der Tumor jedoch methyliert ist, müssen die Patienten vor der Teilnahme an dieser Studie mindestens eine Chemotherapie erhalten haben.
• Weniger als 12 Wochen nach Strahlentherapie, es sei denn, progressive Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfeldes oder 2 progressive Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen oder histopathologische Bestätigung;
• Behandlung mit Immuntherapeutika innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, es sei denn, der Patient hat sich von den erwarteten toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt;
• Behandlung mit antiangiogenen Mitteln (wie Bevacizumab) innerhalb von 4 Wochen vor der Biopsie;
• Behandlung mit alkylierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) oder Behandlung innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung mit täglicher oder metronomischer Chemotherapie, es sei denn, der Patient hat sich von den erwarteten toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt;
• Vorherige Chemotherapie (nicht-alkylierende Wirkstoffe) innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme, es sei denn, der Patient hat sich von den erwarteten toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.