D2C7 visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő felnőtt betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek a képalkotó vizsgálatok alapján ismétlődő, szupratentoriális WHO III-as vagy IV-es fokozatú malignus gliomával kell rendelkezniük;
• A WHO III. vagy IV. fokozatú, szupratentoriális malignus gliomának megfelelő korábbi hisztopatológia;
• A biopsziát követően a D2C7-IT beadása előtt kórszövettani elemzéssel meg kell erősíteni a visszatérő daganat jelenlétét;
• Életkor ≥ 18 év;
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%;

• Laboratóriumi értékek:

  • A vizsgálatban való részvételhez ≥ 100 000/µl alátámasztatlan vérlemezkeszám szükséges; a katéterbehelyezéssel járó intracranialis vérzés kockázata miatt azonban ≥ 125 000/µl thrombocytaszám szükséges a beteg biopsziájához és katéterbehelyezéséhez, ami vérlemezke transzfúzióval érhető el;
  • hemoglobin ≥ 9 gm/dl a biopszia előtt;
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3 a biopszia előtt;
  • szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a biopszia előtt;
  • Májfunkció: A teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték határértékének a biopszia előtt (Kivétel: a betegnél ismert Gilbert-szindróma, vagy Gilbert-szindrómára gyanakszik, amelyre a direkt és/vagy közvetett bilirubin további laboratóriumi vizsgálata alátámasztja ezt a diagnózist. Ezekben az esetekben a teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN elfogadható.); AST (aszpartát-aminotranszferáz)/ALT (alanin-aminotranszferáz) ≤ 2,5-szerese a biopszia előtti ULN-nek;
  • A protrombin (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,2-szerese a normál érték felső határának (ULN) a biopszia előtt. Azok a betegek, akiknek anamnézisében thrombosis/embólia szerepelt, részesülhetnek antikoaguláns kezelésben, figyelembe véve, hogy az idegsebészeti csoport ajánlásai szerint a perioperatív időszakban antikoaguláns kezelésre kerül sor. Előnyös az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH). Ha a beteg warfarint szed, a nemzetközi normalizált arányt (INR) kell meghatározni, és az értéknek 2,0 alatt kell lennie a biopszia előtt;

• Képes betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat;

  • Ha a beteg szexuálisan aktív, fogamzóképes nő, akinek partnere férfi, vagy ha a beteg szexuálisan aktív férfi, akinek partnere fogamzóképes korú nő, a betegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a teljes időtartamra. a daganat kezelésétől és azt követően 6 hónapig, ahogyan a beleegyezésben szerepel. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és a D2C7-IT infúzió megkezdését követő 48 órán belül.
• A betegek minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt aláírnak egy IRB által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot.
• Képes agyi MRI-re kontraszttal és anélkül.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi, nem kapcsolódó rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív kezelést igényel, kivéve az in situ méhnyakrákot és a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát;
• Terhes vagy szoptató;
• Betegek, akiknél a kontrasztfokozó tumorkomponens átlépi a középvonalat, aktívan növekvő multifokális daganat, infratentoriális daganat vagy kiterjedt tumor disszemináció (subependimális vagy leptomeningeális);
• Klinikailag szignifikánsan megnövekedett koponyaűri nyomás (pl. közelgő sérv), ellenőrizetlen görcsrohamok, vagy azonnali palliatív kezelést igénylő betegek;
• Gadolinium-DTPA-ra ismert súlyos allergiában szenvedő betegek. Az enyhe allergiás betegeket (például csak kiütéses) acetaminofénnel és difenhidraminnal előkezelik a kontrasztanyag beadása előtt;
• A kezelőorvos véleménye szerint instabil szisztémás betegség, például aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel;
• A D2C7-IT infúzió beadása előtti 2 héten belül napi 4 mg-nál nagyobb dexametazont kapó betegek;
• A szteroid myopathia súlyosbodásával küzdő betegek (a kórelőzményben a kétoldali proximális izomgyengeség fokozatos progressziója és a proximális izomcsoportok atrófiája áll fenn);
• Azok a betegek, akik a vizsgálatban való részvétel előtt nem végezték el a standard ellátást, azaz a sebészeti beavatkozást és a sugárterápiát (legalább 59 Gy). Megjegyzés: Ha a daganat nem metilált, a betegeknek nem kötelező kemoterápiában részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt. Ha azonban a daganat metilált, a betegeknek legalább egy kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a vizsgálatban való részvétel előtt.
• Kevesebb, mint 12 héttel a sugárkezelést követően, kivéve, ha progresszív betegség a sugármezőn kívül, vagy 2 progresszív szkennelés legalább 4 hét különbséggel, vagy kórszövettani megerősítés;
• a felvétel előtt 4 héten belül immunterápiás szerekkel kezelték, kivéve, ha a beteg felépült az ilyen terápia várható toxikus hatásaiból;
• A biopszia előtt 4 héten belül antiangiogén szerekkel (például bevacizumabbal) kezelték;
• Alkilezőszerekkel kezelték a felvétel előtt 4 héten belül (nitrozoureák esetében 6 hét), vagy a felvétel előtt 1 héten belül napi vagy metronómiai kemoterápiával kezelték, kivéve, ha a beteg felépült az ilyen terápia várható toxikus hatásaiból;
• Előzetes kemoterápia (nem alkilező szerek) a felvétel előtt 2 héten belül, kivéve, ha a beteg felépült az ilyen terápia várható toxikus hatásaiból.