D2C7 aikuispotilaille, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva supratentoriaalinen WHO:n asteen III tai IV pahanlaatuinen gliooma kuvantamistutkimusten perusteella;
• Aikaisempi histopatologia, joka vastaa supratentoriaalista WHO:n asteen III tai IV pahanlaatuista glioomaa;
• Biopsian jälkeen ennen D2C7-IT:n antamista uusiutuvan kasvaimen esiintyminen on vahvistettava histopatologisella analyysillä;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %;

• Laboratorioarvot:

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl ilman tukea on välttämätön tutkimukseen kelpaamiseksi; kallonsisäisen verenvuodon riskin vuoksi katetrin asettamisen yhteydessä vaaditaan kuitenkin verihiutaleiden määrää ≥ 125 000/µl, jotta potilaalle voidaan tehdä biopsia ja katetrin asettaminen, mikä voidaan saavuttaa verihiutaleiden siirrolla;
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ennen biopsiaa;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/mm3 ennen biopsiaa;
  • Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ennen biopsiaa;
  • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiiniarvo ≤ 1,5 x ULN ennen biopsiaa (poikkeus: potilaalla on ollut Gilbertin oireyhtymä tai potilaalla on epäilty Gilbertin oireyhtymää, jonka yhteydessä suorien ja/tai epäsuorien bilirubiinin lisälaboratoriotestit tukevat tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä.); AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 2,5 x ULN ennen biopsiaa;
  • Protrombiini (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,2 x normaalin yläraja (ULN) ennen biopsiaa. Potilaat, joilla on aiempaa tromboosi/embolia, saavat olla antikoagulaatiohoidossa, sillä he ymmärtävät, että antikoagulaatiota pidetään perioperatiivisena aikana neurokirurgisen ryhmän suositusten mukaisesti. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) on edullinen. Jos potilas käyttää varfariinia, on määritettävä kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja arvon tulee olla alle 2,0 ennen biopsiaa;

• Kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä;

  • Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka kumppani on mies, tai jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko ajan. kasvaimen hoidosta ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen tietoisen suostumuksen mukaisesti. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja 48 tunnin sisällä D2C7-IT-infuusion aloittamisesta
• Potilaat allekirjoittavat IRB:n hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
• Pystyy tekemään aivojen MRI kontrastin kanssa ja ilman.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi, riippumaton pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii nykyistä aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää;
• raskaana oleva tai imettävä;
• Potilaat, joilla on keskiviivan ylittävä kontrastia tehostava kasvainkomponentti, aktiivisesti kasvava multifokaalinen kasvain, infratentoriaalinen kasvain tai laaja kasvain leviäminen (subependymaalinen tai leptomeningeaalinen);
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevästi kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava tyrä), hallitsemattomia kohtauksia tai välitön palliatiivisen hoidon tarve;
• Potilaat, joilla on tunnettu vakava allergia gadolinium-DTPA:lle. Potilaat, joilla on lieviä allergioita (esim. vain ihottumaa), esikäsitellään asetaminofeenilla ja difenhydramiinilla ennen varjoaineen injektointia;
• Epästabiili systeeminen sairaus hoitavan lääkärin mielestä, esimerkiksi aktiivinen tulehdus, joka vaatii IV-antibiootteja;
• Potilaat, jotka ovat saaneet yli 4 mg deksametasonia päivässä D2C7-IT-infuusiota edeltävien 2 viikon aikana;
• Potilaat, joilla on steroidimyopatian paheneminen (historian asteittainen eteneminen molemminpuolisen proksimaalisen lihasheikkouden ja proksimaalisten lihasryhmien atrofiasta);
• Potilaat, jotka eivät ole suorittaneet normaalia hoitoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista, eli kirurgista toimenpidettä ja sädehoitoa (vähintään 59 Gy). Huomautus: Jos kasvain on metyloitumaton, potilaiden ei tarvitse saada kemoterapiaa ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Jos kasvain on metyloitunut, potilaiden on kuitenkin oltava saaneet vähintään yhden kemoterapian ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Alle 12 viikkoa sädehoidosta, paitsi jos etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 progressiivista skannausta vähintään 4 viikon välein tai histopatologinen vahvistus;
• Hoidettu immunoterapeuttisilla aineilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista;
• hoidettu antiangiogeenisilla aineilla (kuten bevasitsumabilla) 4 viikon sisällä ennen biopsiaa;
• Käsitelty alkyloivilla aineilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (6 viikkoa nitrosoureoilla) tai 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista päivittäisellä tai metronomisella kemoterapialla, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista;
• Aiempi solunsalpaajahoito (ei-alkyloivat aineet) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon odotetuista toksisista vaikutuksista.