D2C7 for voksne pasienter med tilbakevendende malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et tilbakevendende supratentorielt WHO grad III eller IV malignt gliom basert på avbildningsstudier;
• Tidligere histopatologi i samsvar med et supratentorielt WHO grad III eller IV malignt gliom;
• Etter biopsi, før administrering av D2C7-IT, må tilstedeværelsen av tilbakevendende tumor bekreftes ved histopatologisk analyse;
• Alder ≥ 18 år;
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %;

• Laboratorieverdier:

  • Blodplateantall ≥ 100 000/µl ustøttet er nødvendig for å være kvalifisert for studien; på grunn av risikoen for intrakraniell blødning ved kateterplassering, kreves det imidlertid blodplatetall ≥ 125 000/µl for at pasienten skal gjennomgå biopsi og kateterinnsetting, som kan oppnås ved hjelp av blodplatetransfusjon;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL før biopsi;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 før biopsi;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) før biopsi;
  • Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN før biopsi (Unntak: Pasienten har kjent Gilberts syndrom eller pasienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilke ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen. I disse tilfellene er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabel.); ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 2,5 x ULN før biopsi;
  • Protrombin (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN) før biopsi. Pasienter med tidligere trombose/emboli får lov til å gå på antikoagulasjon, med forståelse for at antikoagulasjon vil bli holdt i den perioperative perioden i henhold til det nevrokirurgiske teamets anbefalinger. Heparin med lav molekylvekt (LMWH) er foretrukket. Hvis en pasient bruker warfarin, skal den internasjonale normaliserte ratio (INR) oppnås og verdien bør være under 2,0 før biopsi;

• Evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer;

  • Hvis pasienten er en seksuelt aktiv kvinne i fertil alder, hvis partner er mann, eller hvis pasienten er en seksuelt aktiv mann, hvis partner er en kvinne i fertil alder, må pasienten godta å bruke passende prevensjonstiltak i løpet av varigheten av behandlingen av svulsten og i 6 måneder etterpå som angitt i det informerte samtykket. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening og innen 48 timer etter oppstart av D2C7-IT-infusjonen
• Pasienter vil signere et IRB-godkjent informert samtykkeskjema før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• Kan gjennomgå hjerne MR med og uten kontrast.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;
• Gravid eller ammende;
• Pasienter med kontrastforsterkende tumorkomponent som krysser midtlinjen, aktivt voksende multifokal tumor, infratentoriell tumor eller omfattende tumorspredning (subependymal eller leptomeningeal);
• Pasienter med klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering), ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling;
• Pasienter med kjent alvorlig allergi mot Gadolinium-DTPA. Pasienter med milde allergier (f.eks. bare utslett) vil bli forbehandlet med acetaminophen og difenhydramin før injeksjon av kontrastmidlet;
• Ustabil systemisk sykdom etter den behandlende legens mening, for eksempel aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika;
• Pasienter på mer enn 4 mg per dag med deksametason innen 2 uker før innleggelse for D2C7-IT-infusjon;
• Pasienter med forverret steroidmyopati (historie med gradvis progresjon av bilateral proksimal muskelsvakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper);
• Pasienter som ikke har fullført standardbehandling før deltagelse i denne studien, dvs. kirurgisk prosedyre og strålebehandling (minst 59 Gy). Merk: Hvis svulsten er umetylert, er ikke pasienter pålagt å ha fått kjemoterapi før de deltar i denne studien. Imidlertid, hvis svulsten er metylert, må pasientene ha fått minst ett kjemoterapiregime før de deltar i denne studien.
• Mindre enn 12 uker fra strålebehandling, med mindre progressiv sykdom utenfor strålefeltet eller 2 progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom eller histopatologisk bekreftelse;
• Behandlet med immunterapeutiske midler innen 4 uker før innrullering, med mindre pasienten har kommet seg etter de forventede toksiske effektene av slik terapi;
• Behandlet med antiangiogene midler (som bevacizumab) innen 4 uker før biopsi;
• Behandlet med alkylerende midler innen 4 uker før innrullering (6 uker for nitrosourea) eller behandlet innen 1 uke før innrullering med daglig eller metronomisk kjemoterapi, med mindre pasienten har kommet seg etter de forventede toksiske effektene av slik terapi;
• Tidligere kjemoterapi (ikke-alkylerende midler) innen 2 uker før innrullering, med mindre pasienten har kommet seg etter de forventede toksiske effektene av slik terapi.