D2C7 dla dorosłych pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Na podstawie badań obrazowych u pacjentów musi występować nawracający glejak złośliwy stopnia III lub IV wg klasyfikacji WHO;
• Wcześniejsza histopatologia zgodna z nadnamiotowym glejakiem złośliwym stopnia III lub IV wg WHO;
• Po biopsji, przed podaniem D2C7-IT, obecność nawrotu guza musi zostać potwierdzona analizą histopatologiczną;
• Wiek ≥ 18 lat;
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%;

• Wartości laboratoryjne:

  • Do zakwalifikowania do badania niezbędna jest liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl bez wsparcia; jednak ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego w przypadku założenia cewnika liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl jest wymagana, aby pacjent mógł poddać się biopsji i wprowadzeniu cewnika, co można osiągnąć za pomocą transfuzji płytek krwi;
  • Hemoglobina ≥ 9 gm/dl przed biopsją;
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3 przed biopsją;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) przed biopsją;
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN przed biopsją (Wyjątek: u pacjenta rozpoznano zespół Gilberta lub u pacjenta podejrzewa się zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3,0 x ULN.); AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 2,5 x GGN przed biopsją;
  • Protrombina (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,2 x górna granica normy (GGN) przed biopsją. Pacjenci, u których w przeszłości występowała zakrzepica/zatorowość, mogą przyjmować leki przeciwzakrzepowe, rozumiejąc, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie kontynuowane w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), który powinien być niższy niż 2,0 przed biopsją;

• Zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji;

  • Jeśli pacjentem jest aktywna seksualnie kobieta w wieku rozrodczym, której partnerem jest mężczyzna, lub pacjentem jest aktywny seksualnie mężczyzna, którego partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez okres leczenia nowotworu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, jak określono w świadomej zgodzie. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w czasie badania przesiewowego oraz w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia infuzji D2C7-IT
• Pacjenci podpiszą zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejszy, niepowiązany nowotwór wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
• Ciąża lub karmienie piersią;
• Pacjenci z komponentą guza wzmacniającą kontrast przekraczającą linię środkową, aktywnie rosnącym guzem wieloogniskowym, guzem podnamiotowym lub rozległym rozsiewem guza (podwyściółkowym lub oponowo- oponowym);
• Pacjenci z klinicznie istotnym zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym (np. zagrażająca przepuklina), niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub wymagającymi natychmiastowego leczenia paliatywnego;
• Pacjenci ze znaną ciężką alergią na gadolin-DTPA. Pacjenci z łagodną alergią (np. tylko z wysypką) zostaną poddani wstępnemu leczeniu acetaminofenem i difenhydraminą przed wstrzyknięciem środka kontrastowego;
• niestabilna choroba ogólnoustrojowa w ocenie lekarza prowadzącego, np. czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej;
• Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem na infuzję D2C7-IT;
• Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (w historii stopniowa progresja obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i zanik proksymalnych grup mięśniowych);
• Pacjenci, którzy nie ukończyli standardowego leczenia przed udziałem w tym badaniu, tj. zabiegu chirurgicznego i radioterapii (co najmniej 59 Gy). Uwaga: jeśli guz nie jest metylowany, pacjenci nie muszą otrzymywać chemioterapii przed udziałem w tym badaniu. Jednakże, jeśli guz jest metylowany, pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii przed udziałem w tym badaniu.
• Mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem radioterapii lub 2 postępujące skany w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenie histopatologiczne;
• Leczony środkami immunoterapeutycznymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii;
• leczonych środkami antyangiogennymi (takimi jak bewacyzumab) w ciągu 4 tygodni przed biopsją;
• leczonych środkami alkilującymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) lub leczonych w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem chemioterapią codzienną lub metronomiczną, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii;
• Wcześniejsza chemioterapia (leki niealkilujące) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po spodziewanych toksycznych skutkach takiej terapii.