D2C7 для взрослых пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой

Критерии включения:

• У пациентов должна быть рецидивирующая супратенториальная злокачественная глиома III или IV степени ВОЗ на основании результатов визуализирующих исследований;
• Предшествующая гистопатология соответствовала супратенториальной злокачественной глиоме III или IV степени ВОЗ;
• После биопсии перед введением D2C7-IT наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом;
• Возраст ≥ 18 лет;
• Рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 70%;

• Лабораторные значения:

  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без подтверждения необходимо для включения в исследование; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера количество тромбоцитов ≥ 125 000/мкл требуется для проведения биопсии и введения катетера, что может быть достигнуто с помощью переливания тромбоцитов;
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл до биопсии;
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3 до биопсии;
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) до биопсии;
  • Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН до биопсии (Исключение: пациенту известен синдром Жильбера или пациент подозревает синдром Жильбера, для которого дополнительное лабораторное исследование прямого и/или непрямого билирубина подтверждает этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН.); АСТ (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 2,5 x ВГН до биопсии;
  • Протромбин (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,2 x верхний предел нормы (ULN) до биопсии. Пациентам с предшествующим тромбозом/эмболией в анамнезе разрешается принимать антикоагулянты с пониманием того, что антикоагулянты будут проводиться в периоперационном периоде в соответствии с рекомендациями нейрохирургической бригады. Предпочтительным является низкомолекулярный гепарин (НМГ). Если пациент принимает варфарин, перед биопсией необходимо получить международное нормализованное отношение (МНО), и его значение должно быть ниже 2,0;

• Способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения;

  • Если пациент является сексуально активной женщиной детородного возраста, партнером которой является мужчина, или если пациент является сексуально активным мужчиной, партнером которого является женщина детородного возраста, пациент должен дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции в течение всего периода лечения опухоли и в течение 6 месяцев после этого, как указано в информированном согласии. Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга и в течение 48 часов после начала инфузии D2C7-IT.
• Перед любыми процедурами, связанными с исследованием, пациенты подписывают утвержденную IRB форму информированного согласия.
• Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него.

Критерий исключения:

• Предыдущее неродственное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи;
• Беременные или кормящие грудью;
• Пациенты с контрастирующим компонентом опухоли, пересекающим срединную линию, активно растущей многоочаговой опухолью, инфратенториальной опухолью или обширной диссеминацией опухоли (субепендимальной или лептоменингеальной);
• Пациенты с клинически значимым повышением внутричерепного давления (например, надвигающейся грыжей), неконтролируемыми судорогами или потребностью в немедленном паллиативном лечении;
• Пациенты с известной тяжелой аллергией на гадолиний-DTPA. Пациентам с легкой аллергией (например, только с сыпью) перед инъекцией контрастного вещества проводят предварительную обработку ацетаминофеном и дифенгидрамином;
• Нестабильное системное заболевание по мнению лечащего врача, например активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков;
• Пациенты, принимающие более 4 мг дексаметазона в день в течение 2 недель до госпитализации для инфузии D2C7-IT;
• Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофии проксимальных групп мышц);
• Пациенты, которые не прошли стандартное лечение до участия в этом исследовании, т. е. хирургическую процедуру и лучевую терапию (не менее 59 Гр). Примечание. Если опухоль неметилирована, пациенты не обязаны проходить химиотерапию до участия в этом испытании. Однако, если опухоль метилирована, пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии до участия в этом испытании.
• Менее 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения;
• Лечение иммунотерапевтическими средствами в течение 4 недель до включения в исследование, если пациент не оправился от ожидаемых токсических эффектов такой терапии;
• Лечение антиангиогенными препаратами (например, бевацизумабом) в течение 4 недель до биопсии;
• Лечение алкилирующими агентами в течение 4 недель до включения (6 недель для нитрозомочевины) или лечение в течение 1 недели до включения ежедневной или метрономной химиотерапией, если только пациент не оправился от ожидаемых токсических эффектов такой терапии;
• Предшествующая химиотерапия (неалкилирующие агенты) в течение 2 недель до включения в исследование, если только пациент не оправился от ожидаемых токсических эффектов такой терапии.