D2C7 pour les patients adultes atteints de gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un gliome malin supratentoriel récurrent de grade III ou IV de l'OMS sur la base d'études d'imagerie ;
• Antécédents histopathologiques compatibles avec un gliome malin supratentoriel de grade III ou IV de l'OMS ;
• Après la biopsie, avant l'administration de D2C7-IT, la présence d'une tumeur récurrente doit être confirmée par une analyse histopathologique ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 % ;

• Valeurs de laboratoire :

  • Une numération plaquettaire ≥ 100 000/µl non prise en charge est nécessaire pour l'éligibilité à l'étude ; cependant, en raison des risques d'hémorragie intracrânienne lors de la mise en place d'un cathéter, une numération plaquettaire ≥ 125 000/µl est nécessaire pour que le patient subisse une biopsie et l'insertion d'un cathéter, ce qui peut être atteint à l'aide d'une transfusion de plaquettes ;
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL avant la biopsie ;
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 avant la biopsie ;
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) avant la biopsie ;
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN avant la biopsie (Exception : le patient a connu le syndrome de Gilbert ou le patient a suspecté le syndrome de Gilbert, pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte appuient ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable.); AST (aspartate aminotransférase)/ALT (alanine aminotransférase) ≤ 2,5 x la LSN avant la biopsie ;
  • Prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) ≤ 1,2 x limite supérieure de la normale (ULN) avant la biopsie. Les patients ayant des antécédents de thrombose / embolie sont autorisés à être sous anticoagulation, étant entendu que l'anticoagulation sera maintenue pendant la période périopératoire conformément aux recommandations de l'équipe neurochirurgicale. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) est préférée. Si un patient est sous warfarine, le rapport international normalisé (INR) doit être obtenu et la valeur doit être inférieure à 2,0 avant la biopsie ;

• Capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi;

  • Si le patient est une femme sexuellement active en âge de procréer, dont le partenaire est un homme, ou si le patient est un homme sexuellement actif, dont le partenaire est une femme en âge de procréer, le patient doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée du traitement de la tumeur et pendant 6 mois après comme indiqué dans le consentement éclairé. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et dans les 48 heures suivant le début de la perfusion de D2C7-IT
• Les patients signeront un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB avant toute procédure liée à l'étude.
• Capable de subir une IRM cérébrale avec et sans contraste.

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ;
• Enceinte ou allaitante;
• Patients présentant une composante tumorale augmentant le contraste traversant la ligne médiane, une tumeur multifocale en croissance active, une tumeur sous-tentorielle ou une dissémination tumorale étendue (sous-épendymaire ou leptoméningée);
• Patients présentant une augmentation de la pression intracrânienne cliniquement significative (par exemple, une hernie imminente), des convulsions incontrôlées ou nécessitant un traitement palliatif immédiat ;
• Patients ayant une allergie grave connue au Gadolinium-DTPA. Les patients souffrant d'allergies légères (par exemple, éruption cutanée uniquement) seront prétraités avec de l'acétaminophène et de la diphenhydramine avant l'injection de l'agent de contraste ;
• Maladie systémique instable de l'avis du médecin traitant, par exemple infection active nécessitant des antibiotiques IV ;
• Patients prenant plus de 4 mg par jour de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant l'admission pour une perfusion de D2C7-IT ;
• Patients présentant une aggravation de la myopathie stéroïdienne (antécédents de progression progressive de la faiblesse bilatérale des muscles proximaux et d'atrophie des groupes musculaires proximaux) ;
• Patients qui n'ont pas terminé le traitement standard avant de participer à cet essai, c'est-à-dire une intervention chirurgicale et une radiothérapie (au moins 59 Gy). Remarque : Si la tumeur n'est pas méthylée, les patients ne sont pas tenus d'avoir reçu une chimiothérapie avant de participer à cet essai. Cependant, si la tumeur est méthylée, les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie avant de participer à cet essai.
• Moins de 12 semaines depuis la radiothérapie, sauf maladie évolutive en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans progressifs à au moins 4 semaines d'intervalle ou confirmation histopathologique ;
• Traité avec des agents immunothérapeutiques dans les 4 semaines précédant l'inscription, à moins que le patient ne se soit remis des effets toxiques attendus d'une telle thérapie ;
• Traité avec des agents anti-angiogéniques (comme le bevacizumab) dans les 4 semaines précédant la biopsie ;
• Traité avec des agents alkylants dans les 4 semaines précédant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées) ou traité dans la semaine précédant l'inscription avec une chimiothérapie quotidienne ou métronomique, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques attendus d'une telle thérapie ;
• Chimiothérapie antérieure (agents non alkylants) dans les 2 semaines précédant l'inscription, à moins que le patient ne se soit remis des effets toxiques attendus d'une telle thérapie.