D2C7 voor volwassen patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een recidiverend supratentoriaal WHO-graad III of IV maligne glioom hebben op basis van beeldvormingsonderzoeken;
• Voorafgaande histopathologie consistent met een supratentoriaal WHO-graad III of IV maligne glioom;
• Na biopsie, voorafgaand aan toediening van D2C7-IT, moet de aanwezigheid van een recidiverende tumor worden bevestigd door histopathologische analyse;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%;

• Laboratoriumwaarden:

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl zonder ondersteuning is noodzakelijk om in aanmerking te komen voor het onderzoek; vanwege de risico's op intracraniale bloeding bij plaatsing van de katheter, is het aantal bloedplaatjes ≥ 125.000/µl vereist voor de patiënt om een ​​biopsie en katheterinbrenging te ondergaan, wat kan worden bereikt met behulp van bloedplaatjestransfusie;
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl voorafgaand aan biopsie;
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3 voorafgaand aan biopsie;
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) voorafgaand aan biopsie;
  • Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voorafgaand aan biopsie (uitzondering: patiënt heeft het syndroom van Gilbert gekend of patiënt heeft het syndroom van Gilbert vermoed, waarvoor aanvullende laboratoriumtesten van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN acceptabel.); ASAT (aspartaataminotransferase)/ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 2,5 x de ULN vóór biopsie;
  • Protrombine (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) voorafgaand aan biopsie. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose/embolie mogen antistolling gebruiken, met dien verstande dat antistolling zal plaatsvinden in de peri-operatieve periode volgens de aanbevelingen van het neurochirurgische team. Heparine met laag molecuulgewicht (LMWH) heeft de voorkeur. Als een patiënt warfarine gebruikt, moet de internationale genormaliseerde ratio (INR) worden verkregen en moet de waarde lager zijn dan 2,0 voorafgaand aan de biopsie;

• In staat zijn om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures;

  • Als de patiënt een seksueel actieve vrouw is die zwanger kan worden, wiens partner een man is, of als de patiënt een seksueel actieve man is, wiens partner een vrouw is die zwanger kan worden, moet de patiënt ermee instemmen om passende anticonceptiemaatregelen te nemen voor de duur van de behandeling van de tumor en gedurende 6 maanden daarna zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van screening en binnen 48 uur na het starten van de D2C7-IT-infusie
• Patiënten zullen een IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
• In staat om hersen-MRI te ondergaan met en zonder contrastmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Zwanger of borstvoeding;
• Patiënten met een contrastverhogende tumorcomponent die de middellijn overschrijdt, actief groeiende multifocale tumor, infratentoriële tumor of uitgebreide tumorverspreiding (subependymaal of leptomeningeaal);
• Patiënten met een klinisch significant verhoogde intracraniale druk (bijv. dreigende hernia), ongecontroleerde aanvallen of behoefte aan onmiddellijke palliatieve behandeling;
• Patiënten met een bekende ernstige allergie voor Gadolinium-DTPA. Patiënten met lichte allergieën (bijv. alleen huiduitslag) zullen vóór injectie van het contrastmiddel worden voorbehandeld met paracetamol en difenhydramine;
• Instabiele systemische ziekte naar het oordeel van de behandelend arts, bijvoorbeeld actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn;
• Patiënten die meer dan 4 mg dexamethason per dag gebruikten binnen de 2 weken voorafgaand aan opname voor D2C7-IT-infusie;
• Patiënten met verslechterende steroïdenmyopathie (voorgeschiedenis van geleidelijke progressie van bilaterale proximale spierzwakte en atrofie van proximale spiergroepen);
• Patiënten die de standaardbehandeling niet hebben voltooid voorafgaand aan deelname aan deze studie, d.w.z. chirurgische ingreep en radiotherapie (minstens 59 Gy). Opmerking: Als de tumor niet gemethyleerd is, is het patiënten niet verplicht chemotherapie te ondergaan voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Als de tumor echter gemethyleerd is, moeten patiënten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek ten minste één chemokuur hebben ondergaan.
• Minder dan 12 weken na bestraling, tenzij progressieve ziekte buiten het bestralingsveld of 2 progressieve scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken of histopathologische bevestiging;
• Behandeld met immunotherapeutische middelen binnen 4 weken voor inschrijving, tenzij de patiënt is hersteld van de verwachte toxische effecten van een dergelijke therapie;
• Behandeld met anti-angiogene middelen (zoals bevacizumab) binnen 4 weken vóór biopsie;
• Behandeld met alkylerende middelen binnen 4 weken voor inschrijving (6 weken voor nitrosourea) of behandeld binnen 1 week voor inschrijving met dagelijkse of metronomische chemotherapie, tenzij de patiënt is hersteld van de verwachte toxische effecten van een dergelijke therapie;
• Voorafgaande chemotherapie (niet-alkylerende middelen) binnen 2 weken vóór opname, tenzij de patiënt is hersteld van de verwachte toxische effecten van een dergelijke therapie.