D2C7 para pacientes adultos con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un glioma maligno supratentorial de grado III o IV de la OMS basado en estudios de imágenes;
• Histopatología previa compatible con un glioma maligno supratentorial de grado III o IV de la OMS;
• Después de la biopsia, antes de la administración de D2C7-IT, la presencia de tumor recurrente debe confirmarse mediante análisis histopatológico;
• Edad ≥ 18 años de edad;
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %;

• Valores de laboratorio:

  • El recuento de plaquetas ≥ 100 000/µl sin respaldo es necesario para la elegibilidad en el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/µl para que el paciente se someta a una biopsia e inserción del catéter, lo que puede lograrse con la ayuda de una transfusión de plaquetas;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la biopsia;
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/mm3 antes de la biopsia;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) antes de la biopsia;
  • Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN antes de la biopsia (Excepción: el paciente tiene síndrome de Gilbert conocido o sospecha de síndrome de Gilbert, para lo cual pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x ULN); AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa) ≤ 2,5 veces el ULN antes de la biopsia;
  • Protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,2 x límite superior normal (ULN) antes de la biopsia. Los pacientes con antecedentes de trombosis/embolia pueden recibir anticoagulación, entendiendo que la anticoagulación se llevará a cabo en el período perioperatorio según las recomendaciones del equipo neuroquirúrgico. Se prefiere la heparina de bajo peso molecular (HBPM). Si un paciente está tomando warfarina, se debe obtener el índice internacional normalizado (INR) y el valor debe ser inferior a 2,0 antes de la biopsia;

• Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento;

  • Si el paciente es una mujer sexualmente activa en edad fértil, cuya pareja es un hombre, o si el paciente es un hombre sexualmente activo, cuya pareja es una mujer en edad fértil, el paciente debe aceptar usar las medidas anticonceptivas apropiadas durante del tratamiento del tumor y durante los 6 meses siguientes según consta en el consentimiento informado. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la infusión de D2C7-IT.
• Los pacientes firmarán un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Capaz de someterse a resonancia magnética cerebral con y sin contraste.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna anterior, no relacionada, que requiere tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente;
• embarazada o amamantando;
• Pacientes con componente tumoral que intensifica el contraste cruzando la línea media, tumor multifocal en crecimiento activo, tumor infratentorial o diseminación tumoral extensa (subependimaria o leptomeníngea);
• Pacientes con aumento de la presión intracraneal clínicamente significativo (p. ej., hernia inminente), convulsiones no controladas o necesidad de tratamiento paliativo inmediato;
• Pacientes con alergia grave conocida al gadolinio-DTPA. Los pacientes con alergias leves (p. ej., solo sarpullido) recibirán un tratamiento previo con paracetamol y difenhidramina antes de la inyección del agente de contraste;
• Enfermedad sistémica inestable en opinión del médico tratante, por ejemplo, infección activa que requiere antibióticos por vía intravenosa;
• Pacientes con más de 4 mg por día de dexametasona dentro de las 2 semanas previas a la admisión para la infusión de D2C7-IT;
• Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos musculares proximales);
• Pacientes que no hayan completado el tratamiento de atención estándar antes de participar en este ensayo, es decir, procedimiento quirúrgico y radioterapia (al menos 59 Gy). Nota: Si el tumor no está metilado, no se exige que los pacientes hayan recibido quimioterapia antes de participar en este ensayo. Sin embargo, si el tumor está metilado, los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia antes de participar en este ensayo.
• Menos de 12 semanas desde la radioterapia, a menos que la enfermedad progresiva esté fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica;
• Tratado con agentes inmunoterapéuticos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos esperados de dicha terapia;
• Tratado con agentes antiangiogénicos (como bevacizumab) dentro de las 4 semanas antes de la biopsia;
• Tratado con agentes alquilantes dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (6 semanas para nitrosoureas) o tratado dentro de la semana anterior a la inscripción con quimioterapia diaria o metronómica, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos esperados de dicha terapia;
• Quimioterapia previa (agentes no alquilantes) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos esperados de dicha terapia.