D2C7 til voksne patienter med tilbagevendende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et tilbagevendende supratentorialt WHO grad III eller IV malignt gliom baseret på billeddiagnostiske undersøgelser;
• Tidligere histopatologi i overensstemmelse med et supratentorialt WHO grad III eller IV malignt gliom;
• Efter biopsi, før administration af D2C7-IT, skal tilstedeværelsen af ​​tilbagevendende tumor bekræftes ved histopatologisk analyse;
• Alder ≥ 18 år;
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %;

• Laboratorieværdier:

  • Blodpladeantal ≥ 100.000/µl uunderstøttet er nødvendig for at være berettiget til undersøgelsen; på grund af risikoen for intrakraniel blødning ved kateterplacering kræves der imidlertid et trombocyttal ≥ 125.000/µl, for at patienten skal gennemgå biopsi og kateterindsættelse, hvilket kan opnås ved hjælp af blodpladetransfusion;
  • Hæmoglobin ≥ 9 gm/dL før biopsi;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 før biopsi;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) før biopsi;
  • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN før biopsi (undtagelse: Patienten har kendt til Gilberts syndrom, eller patienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.); ASAT (aspartataminotransferase)/ALAT (alaninaminotransferase) ≤ 2,5 x ULN før biopsi;
  • Prothrombin (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN) før biopsi. Patienter med tidligere trombose/emboli får lov til at være på antikoagulering, idet man forstår, at antikoagulation vil blive holdt i den perioperative periode i henhold til det neurokirurgiske teams anbefalinger. Heparin med lav molekylvægt (LMWH) foretrækkes. Hvis en patient tager warfarin, skal den internationale normaliserede ratio (INR) opnås, og værdien skal være under 2,0 før biopsi;

• Evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer;

  • Hvis patienten er en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, hvis partner er en mand, eller hvis patienten er en seksuelt aktiv mand, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten acceptere at anvende passende præventionsmidler i hele varigheden af behandlingen af ​​tumoren og i 6 måneder derefter som anført i det informerede samtykke. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet og inden for 48 timer efter start af D2C7-IT-infusionen
• Patienter vil underskrive en IRB-godkendt informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
• I stand til at gennemgå hjerne-MR med og uden kontrast.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden;
• Gravid eller ammende;
• Patienter med kontrastforstærkende tumorkomponent, der krydser midtlinjen, aktivt voksende multifokal tumor, infratentorial tumor eller omfattende tumorspredning (subependymal eller leptomeningeal);
• Patienter med klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f.eks. forestående herniation), ukontrollerede anfald eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling;
• Patienter med kendt alvorlig allergi over for Gadolinium-DTPA. Patienter med milde allergier (f.eks. kun udslæt) vil blive forbehandlet med acetaminophen og diphenhydramin før injektion af kontrastmidlet;
• Ustabil systemisk sygdom efter den behandlende læges mening, f.eks. aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika;
• Patienter på mere end 4 mg per dag af dexamethason inden for de 2 uger før indlæggelse til D2C7-IT-infusion;
• Patienter med forværret steroidmyopati (historie med gradvis progression af bilateral proksimal muskelsvaghed og atrofi af proksimale muskelgrupper);
• Patienter, der ikke har afsluttet standardbehandling før deltagelse i dette forsøg, dvs. kirurgisk indgreb og strålebehandling (mindst 59 Gy). Bemærk: Hvis tumoren er umethyleret, er patienterne ikke forpligtet til at have modtaget kemoterapi før deltagelse i dette forsøg. Men hvis tumoren er methyleret, skal patienterne have modtaget mindst én kemoterapibehandling forud for deltagelse i dette forsøg.
• Mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 progressive scanninger med mindst 4 ugers mellemrum eller histopatologisk bekræftelse;
• Behandlet med immunterapeutiske midler inden for 4 uger før indskrivning, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan terapi;
• Behandlet med antiangiogene midler (som bevacizumab) inden for 4 uger før biopsi;
• Behandlet med alkyleringsmidler inden for 4 uger før optagelse (6 uger for nitrosourea) eller behandlet inden for 1 uge før optagelse med daglig eller metronomisk kemoterapi, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan behandling;
• Forudgående kemoterapi (ikke-alkylerende midler) inden for 2 uger før optagelse, medmindre patienten er kommet sig over de forventede toksiske virkninger af en sådan behandling.