用 D-环丝氨酸靶向甘氨酸代谢中的基因突变 (DCS)

本研究的目的是评估 d-环丝氨酸 (DCS) 作为增强策略对两名具有三倍（4 个拷贝）甘氨酸脱羧酶 (GLDC) 基因的精神病患者的疗效。 受试者将首先接受为期八周的开放标签 DCS 治疗（50 毫克/天），然后进行六次为期 6 周的双盲安慰剂对照暴露于 DCS 或安慰剂。 每个双盲组的长度限制为六周，以尽量减少受试者在接受安慰剂时所经历的症状恶化的时间。 随机方案将允许两次连续暴露于 DCS，但不允许两次连续暴露于安慰剂，同样是为了尽量减少任何症状恶化的时间。 在开放标签 DCS 试验结束时，将进行以下程序：结构 MRI (3T)、质子 1H MRS (4T)、fMRI (3T)、稳态听觉诱发电位和视网膜电图记录。 此外，将评估单次口服 DCS 后 2 小时的 1H MRS (4T)。 所有这些措施的基线数据以前都是作为在临床试验中注册的另一项研究的一部分获得的。 - NCT01720316）。 将定期评估阳性、阴性和情感症状和神经认知功能以及大中性和大、小中性和兴奋性氨基酸的血浆水平和精神药物水平。 药物级 DCS）或安慰剂将由 McLean Hospital Pharmacy 配制和配药。

研究人员假设突变携带者的内源性脑甘氨酸和 GABA 水平会降低，而脑谷氨酸和谷氨酰胺水平会升高。 与基线和甘氨酸治疗 (0.8g/kg) 相比，DCS 给药会增加两个携带者的脑甘氨酸。

研究人员假设，与非携带者家族成员和对照组相比，突变携带者中 NMDA 调节的大细胞通路和异常 ERP 的激活减少。

.研究人员假设 DCS，而不是安慰剂，将改善阳性、阴性和情感症状以及神经认知功能。

研究人员还假设 DCS 将改善临床和认知功能，将部分地使降低的基线甘氨酸和 GABA 以及增加的谷氨酸和谷氨酰胺部分正常化，并将部分地使大细胞通路激活和异常诱发电位正常化。