Genetikai mutáció megcélzása a glicin-metabolizmusban D-cikloszerinnel (DCS)

Ennek a vizsgálatnak a célja a d-cikloszerin (DCS) hatékonyságának felmérése a glicin-dekarboxiláz (GLDC) gén megháromszorozásával (4 kópiában) szenvedő pszichotikus betegnél. Az alanyok először nyolchetes, nyílt ágú DCS-kezelésen mennek keresztül (50 mg/nap), majd hat hétig tartó, kettős vak, placebo-kontrollált DCS-nek vagy placebónak. Az egyes kettős-vak karok hossza hat hétre korlátozódik, hogy minimalizálja a tünetek súlyosbodásának hosszát, amelyet az alanyok tapasztaltak, amikor placebót kapnak. A randomizációs séma lehetővé teszi két egymást követő DCS-expozíciót, de nem tesz lehetővé két egymást követő placebó-expozíciót, ismételten a tünet súlyosbodásának hosszának minimalizálása érdekében. A nyílt elrendezésű DCS vizsgálat végén a következő eljárásokat hajtják végre: szerkezeti MRI (3T), proton 1H MRS (4T), fMRI (3T), steady-state hallás kiváltott potenciálok és elektroretinogram felvételek. Ezen túlmenően a DCS egyszeri orális adagja után 2 órán át mérik az 1H MRS-t (4T). Mindezen intézkedések kiindulási adatait korábban a klinikai trials.gov webhelyen regisztrált másik tanulmány részeként szerezték be - NCT01720316). A pozitív, negatív és affektív tüneteket és a neurokognitív funkciót, valamint a nagy semleges és nagy és kis neutrális és serkentő aminosavak plazmaszintjét és a pszichotróp szerek szintjét rendszeresen értékelik. Gyógyszerészeti minőségű DCS) vagy placebót a McLean Hospital Pharmacy fogja összeállítani és kiadni.

A kutatók azt feltételezik, hogy a mutációhordozók csökkentik az endogén agyi glicin- és GABA-szinteket, valamint megnövekszik az agy glutamát- és glutaminszintje. A DCS beadása növeli az agy glicinszintjét a két hordozóban a kiindulási értékhez és a glicinnel végzett kezeléshez (0,8 g/kg) képest.

A kutatók azt feltételezik, hogy az NMDA által modulált magnocelluláris útvonalak és abnormális ERP-k aktiválódása csökkent a mutációhordozókban a nem hordozó családtagokhoz és a kontrollokhoz képest.

. A kutatók azt feltételezik, hogy a DCS, de nem a placebo, javítja a pozitív, negatív és affektív tüneteket, valamint a neurokognitív funkciót.

A kutatók azt is feltételezik, hogy a DCS javítja a klinikai és kognitív működést, részben normalizálja a csökkent kiindulási glicin- és GABA-szintet, valamint a megnövekedett glutamát- és glutaminszintet, valamint részben normalizálja a magnocelluláris útvonal aktivációját és az abnormális kiváltott potenciálokat.