Abordar una mutación genética en el metabolismo de la glicina con D-cicloserina (DCS)

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la d-cicloserina (DCS) como estrategia de potenciación en dos pacientes psicóticos con una triplicación (4 copias) del gen de la glicina descarboxilasa (GLDC). Los sujetos primero se someterán a un brazo de tratamiento abierto de ocho semanas con DCS (50 mg/d) seguido de seis exposiciones doble ciego controladas con placebo de 6 semanas a DCS o placebo. La duración de cada grupo doble ciego se limita a seis semanas para minimizar la duración de la exacerbación de los síntomas experimentada por los sujetos cuando reciben placebo. El esquema de aleatorización permitirá dos exposiciones consecutivas a DCS, pero no permitirá dos exposiciones consecutivas a placebo, nuevamente para minimizar la duración de cualquier exacerbación de síntomas. Al final del ensayo DCS de etiqueta abierta, se llevarán a cabo los siguientes procedimientos: MRI estructural (3T), protón 1H MRS (4T), fMRI (3T), potenciales evocados auditivos de estado estacionario y registros de electrorretinograma. Además, se evaluará la 1H MRS (4T) durante 2 horas después de una dosis oral única de un DCS. Los datos de referencia de todas estas medidas se obtuvieron previamente como parte de un estudio diferente registrado en Clinical Trials.gov -NCT01720316). Periódicamente se evaluarán los síntomas positivos, negativos y afectivos y la función neurocognitiva, así como los niveles plasmáticos de aminoácidos excitatorios y neutros grandes y neutros grandes y pequeños, y los niveles de fármacos psicotrópicos. DCS de grado farmacéutico) o placebo serán compuestos y dispensados ​​por la Farmacia del Hospital McLean.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los portadores de la mutación habrán reducido los niveles endógenos de glicina y GABA en el cerebro y aumentado los niveles de glutamato y glutamina en el cerebro. La administración de DCS aumentará la glicina cerebral en los dos portadores en comparación con la línea de base y el tratamiento con glicina (0,8 g/kg).

Los investigadores plantean la hipótesis de una activación reducida de vías magnocelulares y ERP anormales modulados por NMDA en portadores de mutaciones en comparación con los miembros de la familia y los controles que no son portadores.

. Los investigadores plantean la hipótesis de que la DCS, pero no el placebo, mejorará los síntomas positivos, negativos y afectivos, así como la función neurocognitiva.

Los investigadores también plantean la hipótesis de que la DCS mejorará el funcionamiento clínico y cognitivo, normalizará parcialmente la disminución de la glicina y el GABA basales y el aumento del glutamato y la glutamina, y normalizará parcialmente la activación de la vía magnocelular y los potenciales evocados anormales.