Cílení na genetickou mutaci v metabolismu glycinu pomocí D-cykloserinu (DCS)
18. září 2017 aktualizováno: Deborah L. Levy, Mclean Hospital
Účelem této studie je posoudit účinnost d-cykloserinu (DCS) jako augmentační strategie u dvou psychotických pacientů s triplikací (4 kopie) genu pro glycindekarboxylázu (GLDC). Subjekty nejprve podstoupí osmitýdenní otevřenou větev léčby DCS (50 mg/d), po níž bude následovat šest 6týdenních dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných expozic DCS nebo placebu. Délka každého dvojitě zaslepeného ramene je omezena na šest týdnů, aby se minimalizovala délka exacerbace symptomů, které subjekty pociťují, když dostávají placebo. Randomizační schéma umožní dvě po sobě jdoucí expozice DCS, ale neumožní dvě po sobě jdoucí expozice placebu, opět aby se minimalizovala délka jakékoli exacerbace příznaků. Na konci otevřené studie DCS budou provedeny následující postupy: strukturální MRI (3T), protonové 1H MRS (4T), fMRI (3T), sluchové evokované potenciály v ustáleném stavu a záznamy elektroretinogramů. Kromě toho bude hodnocena 1H MRS (4T) po dobu 2 hodin po jedné perorální dávce DCS. Výchozí údaje o všech těchto opatřeních byly dříve získány v rámci jiné studie registrované v klinických studiích.gov - NCT01720316). Pozitivní, negativní a afektivní symptomy a neurokognitivní funkce, stejně jako plazmatické hladiny velkých neutrálních a velkých a malých neutrálních a excitačních aminokyselin a hladiny psychotropních látek budou pravidelně hodnoceny. DCS farmaceutické kvality) nebo placebo budou smíchány a vydány lékárnou McLean Hospital Pharmacy.
Výzkumníci předpokládají, že nositelé mutace budou mít snížené hladiny endogenního glycinu a GABA v mozku a zvýšené hladiny glutamátu a glutaminu v mozku. Podávání DCS zvýší mozkový glycin u dvou nosičů ve srovnání s výchozí hodnotou a léčbou glycinem (0,8 g/kg).
Vyšetřovatelé předpokládají sníženou aktivaci magnocelulárních drah a abnormálních ERP modulovaných NMDA u přenašečů mutací ve srovnání s členy rodiny a kontrolami, které nejsou přenašeči.
. Vyšetřovatelé předpokládají, že DCS, ale ne placebo, zlepší pozitivní, negativní a afektivní symptomy a také neurokognitivní funkce.
Výzkumníci také předpokládají, že DCS zlepší klinické a kognitivní funkce, bude částečně normalizovat sníženou základní hladinu glycinu a GABA a zvýšený glutamát a glutamin a bude částečně normalizovat aktivaci magnocelulární dráhy a abnormální evokované potenciály.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnohočetné vzácné strukturální varianty relativně nedávného evolučního původu jsou uznávány jako důležité rizikové faktory pro schizofrenii (SZ) a další neurovývojové poruchy (např. poruchy autistického spektra, mentální retardace, epilepsie) s poměrem pravděpodobnosti až 7-30. Nalezli jsme de novo strukturální přestavbu na chromozomu 9p24.1 u dvou psychotických pacientů. Jedním z genů v této oblasti je gen kódující glycindekarboxylázu (GLDC), který ovlivňuje metabolismus glycinu v mozku. GLDC kóduje glycindekarboxylázu nebo glycinový štěpící systém P-protein, který se podílí na degradaci glycinu v gliových buňkách. Očekává se, že nositelé triplikace GLDC budou mít nízké hladiny Gly v mozku, což vede k hypofunkci zprostředkované NMDA receptorem, která se silně podílí na patofyziologii schizofrenie.
Existuje rozsáhlá literatura o účincích látek zvyšujících NMDA na pozitivní, negativní a depresivní symptomy a na neurokognitivní funkce. Ačkoli mnoho studií uvádělo pozitivní výsledky alespoň v jedné doméně symptomů, výsledky jiných studií byly negativní nebo nejednoznačné. Mezi faktory, které pravděpodobně přispívají k této variabilitě, patří: mechanismus účinku látky, kompliance, současná léčba antipsychotiky první a druhé generace, výchozí hladiny glycinu v krvi, přítomnost/nepřítomnost metabolických abnormalit kynureninové dráhy a individuální rozdíly ve vychytávání glycinu v mozku a metabolismus . Genetické varianty, které ovlivňují syntézu a rozklad glycinu, glutamátu nebo jiných modulátorů funkce NMDA receptoru, budou mít pravděpodobně také významné účinky. Ačkoli augmentace DCS prokázala různou účinnost u pacientů, kteří nebyli vybráni kvůli mutaci, u které by se očekávalo snížení hladiny glycinu v mozku, očekává se, že triplikace GLDC u dvou nosičů v této studii povede k neobvykle nízkým hladinám glycinu v mozku, což podporuje její terapeutický potenciál. jako augmentační strategii.
Proto je důležité vyhodnotit terapeutickou účinnost augmentace DCS u jedinců, u kterých existuje vysoká předchozí pravděpodobnost terapeutického přínosu, a charakterizovat neurobiologii této mutace z hlediska mozkových metabolitů, mozkových funkcí a farmakokinetiky metabolismu glycinu pomocí dobře zavedené metody.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Raná fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
34 let až 62 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nositelé triplikace v genu glycindekarboxylázy
Kritéria vyloučení:
- Není nositelem triplikace v genu glycindekarboxylázy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřený štítek DCS
Oba účastníci dostávali otevřenou kapsli D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d po dobu 8 týdnů.
|
Oba účastníci dostali otevřenou značku D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d kapsle, x 8 týdnů.
Ostatní jména:
Oba účastníci dostali druhý otevřený D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d kapsle, x 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: DCS nebo placebo
Randomizováno na DCS nebo placebo.
Účastníci podstoupili dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou expozici DCS po dobu 6 týdnů nebo placebu po dobu 6 týdnů.
Jeden účastník byl vystaven DCS po dobu 6 týdnů a poté dostával dávku placeba po dobu 6 týdnů.
Druhý účastník byl vystaven dávkování placeba po dobu 6 týdnů a poté DCS po dobu 6 týdnů.
|
Oba účastníci dostali otevřenou značku D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d kapsle, x 8 týdnů.
Ostatní jména:
Oba účastníci dostali druhý otevřený D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d kapsle, x 8 týdnů.
Ostatní jména:
Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované expozice DCS nebo placebu x 6 týdnů.
Jeden účastník byl vystaven DCS x 6 týdnů a poté dostával dávku placeba x 6 týdnů.
Druhý účastník byl vystaven dávkování placeba x 6 týdnů a poté DCS x 6 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Druhý otevřený štítek DCS
Oba účastníci dostali druhou otevřenou expozici D-cykloserinu (seromycin), 50 mg/d kapsle po dobu 24 týdnů.
|
Oba účastníci dostali otevřenou značku D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d kapsle, x 8 týdnů.
Ostatní jména:
Oba účastníci dostali druhý otevřený D-cykloserin (seromycin), 50 mg/d kapsle, x 8 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivní a negativní skóre symptomů
Časové okno: Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
Škála pozitivních a negativních symptomů (PANSS) měří pozitivní a negativní příznaky schizofrenie.
Součet hodnocení sedmi pozitivních příznaků se měří na stupnici od 7 do 49, přičemž 7 znamená žádné příznaky a 49 znamená závažné příznaky. Součet hodnocení sedmi negativních příznaků se měří na stupnici od 7 do 49, přičemž 7 znamená žádné příznaky. a 49 znamená vážné příznaky.
|
Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
|
Pozitivní a negativní skóre symptomů
Časové okno: Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
Škála pozitivních a negativních symptomů (PANSS) měří pozitivní a negativní příznaky schizofrenie.
Součet hodnocení sedmi pozitivních příznaků se měří na stupnici od 7 do 49, přičemž 7 znamená žádné příznaky a 49 znamená závažné příznaky. Součet hodnocení sedmi negativních příznaků se měří na stupnici od 7 do 49, přičemž 7 znamená žádné příznaky. a 49 znamená vážné příznaky.
|
Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
|
Stručná skóre psychiatrické hodnotící stupnice (BPRS).
Časové okno: Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
Celkové skóre BPRS měří závažnost 18 psychiatrických symptomů.
Každý symptom je hodnocen 1-7 s celkovým skóre v rozmezí 18-126.
18 znamená žádné příznaky a 126 znamená velmi závažné příznaky.
|
Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
|
Stručná skóre psychiatrické hodnotící stupnice (BPRS).
Časové okno: Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
Celkové skóre BPRS měří závažnost 18 psychiatrických symptomů.
Každý symptom je hodnocen 1-7 s celkovým skóre v rozmezí 18-126.
18 znamená žádné příznaky a 126 znamená velmi závažné příznaky.
|
Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
|
Skóre závažnosti klinického globálního dojmu (CGI).
Časové okno: Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
Skóre závažnosti CGI měří závažnost duševního onemocnění na škále 1-7, kde 1 znamená normální, vůbec ne nemocný, 2 znamená hraniční duševně nemocný, 3 znamená mírně nemocný, 4 znamená středně nemocný, 5 znamená výrazně nemocný, 6 znamená těžce nemocný a 7 znamená mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty.
|
Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
|
Skóre závažnosti klinického globálního dojmu (CGI).
Časové okno: Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
Skóre závažnosti CGI měří závažnost duševního onemocnění na škále 1-7, kde 1 znamená normální, vůbec ne nemocný, 2 znamená hraniční duševně nemocný, 3 znamená mírně nemocný, 4 znamená středně nemocný, 5 znamená výrazně nemocný, 6 znamená těžce nemocný a 7 znamená mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty.
|
Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
|
Skóre příznaků mánie
Časové okno: Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) měří závažnost manických příznaků.
Součet hodnocení 7 příznaků mánie se měří na stupnici 0–4 a součet 4 příznaků mánie se měří na stupnici 0–8, čímž se získá celkové skóre v rozmezí 0–60, přičemž 0 znamená ne. manické příznaky a 60 znamená těžké manické příznaky.
|
Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
|
Skóre příznaků deprese
Časové okno: Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
Hamiltonova škála deprese (HAM) měří závažnost příznaků deprese.
Součet hodnocení 9 příznaků deprese se měří na stupnici 0-2, kde 0 znamená žádné příznaky deprese a 2 znamená určitou úroveň závažnosti daného specifického příznaku.
Hodnocení jednoho příznaku deprese se měří na stupnici 0-3, kde 0 znamená žádné příznaky deprese a 3 znamená závažnou úroveň tohoto specifického příznaku.
Součet hodnocení pro 11 příznaků deprese se měří na stupnici 0-4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená závažnou úroveň daného specifického příznaku.
Tyto tři součty se sečtou, aby se získalo celkové skóre na stupnici hodnocení deprese v rozmezí od 0 do 65.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky deprese.
|
Výchozí stav a po 2, 4, 6 a 8 týdnech během otevřené fáze 1 a každé 2 týdny až do 24 týdnů během otevřené fáze 2
|
|
Skóre příznaků mánie
Časové okno: Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) měří závažnost manických příznaků.
Součet hodnocení 7 příznaků mánie se měří na stupnici 0–4 a součet 4 příznaků mánie se měří na stupnici 0–8, čímž se získá celkové skóre v rozmezí 0–60, přičemž 0 znamená ne. manické příznaky a 60 znamená těžké manické příznaky.
|
Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
|
Skóre příznaků deprese
Časové okno: Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
Hamiltonova škála deprese (HAM) měří závažnost příznaků deprese.
Součet hodnocení 9 příznaků deprese se měří na stupnici 0-2, kde 0 znamená žádné příznaky deprese a 2 znamená určitou úroveň závažnosti daného specifického příznaku.
Hodnocení jednoho příznaku deprese se měří na stupnici 0-3, kde 0 znamená žádné příznaky deprese a 3 znamená závažnou úroveň tohoto specifického příznaku.
Součet hodnocení pro 11 příznaků deprese se měří na stupnici 0-4, kde 0 znamená žádné příznaky a 4 znamená závažnou úroveň daného specifického příznaku.
Tyto tři součty se sečtou, aby se získalo celkové skóre na stupnici hodnocení deprese v rozmezí od 0 do 65.
Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky deprese.
|
Výchozí stav, 2, 4 a 6 týdnů (období křížení)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurokognitivní funkce
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden otevřené léčby DCS
|
Skóre v každé z 8 domén kognitivní funkce (rychlost zpracování, pozornost/bdělost, pracovní paměť, verbální učení, vizuální učení, uvažování/řešení problémů, sociální kognice, celkový kompozit).
Skóre jsou T skóre v rozmezí 0-100, přičemž 50 představuje průměr pro populaci na základě normální distribuce, standardní odchylka 10.
Vyšší skóre znamená lepší fungování.
|
Výchozí stav a 8. týden otevřené léčby DCS
|
|
Poměr glycin/CR v mozku
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
Protonová magnetická rezonanční spektroskopie při 4T: poměr mozkový glycin/CR.
Účastníci byli hodnoceni na začátku (dávka před provokační dávkou glycinu a 60, 80, 100 a 120 minut po dávce glycinu) a v týdnu 8 otevřené léčby DCS: dávka před DCS a 60, 80, 100 a 120 minut po dávce DCS.
Měřeno v zadní okcipitální kůře.
|
Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
|
Sluchově vyvolané potenciály v latenci (Msec)
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
Sluchově vyvolaná potenciální latence: P300 při fz, cz a pz; N100 na fz a cz; P200 na fz a cz.
|
Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
|
Sluchové evokované potenciály v amplitudě (stupně měřené v mikrovoltech)
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
Amplituda sluchového evokovaného potenciálu: P300 při fz, cz a pz; N100 na fz a cz; P200 na fz a cz; P50 SI a S2; mismatch negativity (MMN) at fz and cz.
|
Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
|
Sluchové evokované potenciály v gama oscilacích (výkonové spektrum se měří v mikrovoltech na druhou)
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
Sluchově evokovaný potenciál gama: G40 Hz fázový zámek na fz a cz; G30 Hz fázový zámek na fz a cz; G20 Hz fázový zámek na fz a cz
|
Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
|
Sluchové evokované potenciály – poměr P50 (P50 S2/S1) (amplituda)
Časové okno: Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
Amplituda sluchově evokovaného potenciálu: poměr P50 (P50 S2/S1)
|
Výchozí stav a 8. týden léčby DCS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Deborah L. Levy, Ph.D., McLean Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Butler PD, Schechter I, Zemon V, Schwartz SG, Greenstein VC, Gordon J, Schroeder CE, Javitt DC. Dysfunction of early-stage visual processing in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Jul;158(7):1126-33. doi: 10.1176/appi.ajp.158.7.1126.
- Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, Gold JM, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1593-602. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081358.
- Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis. Cell Mol Neurobiol. 2006 Jul-Aug;26(4-6):365-84. doi: 10.1007/s10571-006-9062-8. Epub 2006 Jun 14.
- Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):203-9. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025. Epub 2007 May 21.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heinzen EL, Radtke RA, Urban TJ, Cavalleri GL, Depondt C, Need AC, Walley NM, Nicoletti P, Ge D, Catarino CB, Duncan JS, Kasperaviciute D, Tate SK, Caboclo LO, Sander JW, Clayton L, Linney KN, Shianna KV, Gumbs CE, Smith J, Cronin KD, Maia JM, Doherty CP, Pandolfo M, Leppert D, Middleton LT, Gibson RA, Johnson MR, Matthews PM, Hosford D, Kalviainen R, Eriksson K, Kantanen AM, Dorn T, Hansen J, Kramer G, Steinhoff BJ, Wieser HG, Zumsteg D, Ortega M, Wood NW, Huxley-Jones J, Mikati M, Gallentine WB, Husain AM, Buckley PG, Stallings RL, Podgoreanu MV, Delanty N, Sisodiya SM, Goldstein DB. Rare deletions at 16p13.11 predispose to a diverse spectrum of sporadic epilepsy syndromes. Am J Hum Genet. 2010 May 14;86(5):707-18. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.03.018. Epub 2010 Apr 15.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions. Int Rev Neurobiol. 2007;78:69-108. doi: 10.1016/S0074-7742(06)78003-5.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Jensen JE, Licata SC, Ongur D, Friedman SD, Prescot AP, Henry ME, Renshaw PF. Quantification of J-resolved proton spectra in two-dimensions with LCModel using GAMMA-simulated basis sets at 4 Tesla. NMR Biomed. 2009 Aug;22(7):762-9. doi: 10.1002/nbm.1390.
- Kaufman MJ, Prescot AP, Ongur D, Evins AE, Barros TL, Medeiros CL, Covell J, Wang L, Fava M, Renshaw PF. Oral glycine administration increases brain glycine/creatine ratios in men: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Res. 2009 Aug 30;173(2):143-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.03.004. Epub 2009 Jun 24.
- Lane HY, Liu YC, Huang CL, Chang YC, Liau CH, Perng CH, Tsai GE. Sarcosine (N-methylglycine) treatment for acute schizophrenia: a randomized, double-blind study. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):9-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.04.038. Epub 2007 Jul 20.
- Lin CH, Lane HY, Tsai GE. Glutamate signaling in the pathophysiology and therapy of schizophrenia. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):665-77. doi: 10.1016/j.pbb.2011.03.023. Epub 2011 Apr 1.
- Malhotra D, McCarthy S, Michaelson JJ, Vacic V, Burdick KE, Yoon S, Cichon S, Corvin A, Gary S, Gershon ES, Gill M, Karayiorgou M, Kelsoe JR, Krastoshevsky O, Krause V, Leibenluft E, Levy DL, Makarov V, Bhandari A, Malhotra AK, McMahon FJ, Nothen MM, Potash JB, Rietschel M, Schulze TG, Sebat J. High frequencies of de novo CNVs in bipolar disorder and schizophrenia. Neuron. 2011 Dec 22;72(6):951-63. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.007.
- Martinez A, Hillyard SA, Dias EC, Hagler DJ Jr, Butler PD, Guilfoyle DN, Jalbrzikowski M, Silipo G, Javitt DC. Magnocellular pathway impairment in schizophrenia: evidence from functional magnetic resonance imaging. J Neurosci. 2008 Jul 23;28(30):7492-500. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1852-08.2008. Erratum In: J Neurosci. 2008 Sep;28(37):9319.
- Olney JW, Farber NB. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1995 Dec;52(12):998-1007. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240016004.
- Ongur D, Jensen JE, Prescot AP, Stork C, Lundy M, Cohen BM, Renshaw PF. Abnormal glutamatergic neurotransmission and neuronal-glial interactions in acute mania. Biol Psychiatry. 2008 Oct 15;64(8):718-726. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.014. Epub 2008 Jul 7.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Sebat J, Levy DL, McCarthy SE. Rare structural variants in schizophrenia: one disorder, multiple mutations; one mutation, multiple disorders. Trends Genet. 2009 Dec;25(12):528-35. doi: 10.1016/j.tig.2009.10.004. Epub 2009 Oct 31.
- Tsai GE, Lin PY. Strategies to enhance N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotransmission in schizophrenia, a critical review and meta-analysis. Curr Pharm Des. 2010;16(5):522-37. doi: 10.2174/138161210790361452.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Tsai GE, Yang P, Chang YC, Chong MY. D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2006 Feb 1;59(3):230-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.032. Epub 2005 Sep 9.
- van Berckel BN, Evenblij CN, van Loon BJ, Maas MF, van der Geld MA, Wynne HJ, van Ree JM, Kahn RS. D-cycloserine increases positive symptoms in chronic schizophrenic patients when administered in addition to antipsychotics: a double-blind, parallel, placebo-controlled study. Neuropsychopharmacology. 1999 Aug;21(2):203-10. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00014-7.
- Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ; Autism Consortium. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75. doi: 10.1056/NEJMoa075974. Epub 2008 Jan 9.
- Wonodi I, Schwarcz R. Cortical kynurenine pathway metabolism: a novel target for cognitive enhancement in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Mar;36(2):211-8. doi: 10.1093/schbul/sbq002. Epub 2010 Feb 10.
- Bodkin JA, Coleman MJ, Godfrey LJ, Carvalho CMB, Morgan CJ, Suckow RF, Anderson T, Ongur D, Kaufman MJ, Lewandowski KE, Siegel AJ, Waldstreicher E, Grochowski CM, Javitt DC, Rujescu D, Hebbring S, Weinshilboum R, Rodriguez SB, Kirchhoff C, Visscher T, Vuckovic A, Fialkowski A, McCarthy S, Malhotra D, Sebat J, Goff DC, Hudson JI, Lupski JR, Coyle JT, Rudolph U, Levy DL. Targeted Treatment of Individuals With Psychosis Carrying a Copy Number Variant Containing a Genomic Triplication of the Glycine Decarboxylase Gene. Biol Psychiatry. 2019 Oct 1;86(7):523-535. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.04.031. Epub 2019 May 9.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- McCarthy SE, Makarov V, Kirov G, Addington AM, McClellan J, Yoon S, Perkins DO, Dickel DE, Kusenda M, Krastoshevsky O, Krause V, Kumar RA, Grozeva D, Malhotra D, Walsh T, Zackai EH, Kaplan P, Ganesh J, Krantz ID, Spinner NB, Roccanova P, Bhandari A, Pavon K, Lakshmi B, Leotta A, Kendall J, Lee YH, Vacic V, Gary S, Iakoucheva LM, Crow TJ, Christian SL, Lieberman JA, Stroup TS, Lehtimaki T, Puura K, Haldeman-Englert C, Pearl J, Goodell M, Willour VL, Derosse P, Steele J, Kassem L, Wolff J, Chitkara N, McMahon FJ, Malhotra AK, Potash JB, Schulze TG, Nothen MM, Cichon S, Rietschel M, Leibenluft E, Kustanovich V, Lajonchere CM, Sutcliffe JS, Skuse D, Gill M, Gallagher L, Mendell NR; Wellcome Trust Case Control Consortium; Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC, Shaikh TH, Susser E, Delisi LE, Sullivan PF, Deutsch CK, Rapoport J, Levy DL, King MC, Sebat J. Microduplications of 16p11.2 are associated with schizophrenia. Nat Genet. 2009 Nov;41(11):1223-7. doi: 10.1038/ng.474. Epub 2009 Oct 25.
- Goff DC, Cather C, Gottlieb JD, Evins AE, Walsh J, Raeke L, Otto MW, Schoenfeld D, Green MF. Once-weekly D-cycloserine effects on negative symptoms and cognition in schizophrenia: an exploratory study. Schizophr Res. 2008 Dec;106(2-3):320-7. doi: 10.1016/j.schres.2008.08.012. Epub 2008 Sep 16.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Silipo G, Shimoni J. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of D-cycloserine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 1998 Dec;1(2):131-135. doi: 10.1017/S1461145798001242.
- Duncan EJ, Szilagyi S, Schwartz MP, Bugarski-Kirola D, Kunzova A, Negi S, Stephanides M, Efferen TR, Angrist B, Peselow E, Corwin J, Gonzenbach S, Rotrosen JP. Effects of D-cycloserine on negative symptoms in schizophrenia. Schizophr Res. 2004 Dec 1;71(2-3):239-48. doi: 10.1016/j.schres.2004.03.013.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2016
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
2. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. září 2017
Naposledy ověřeno
1. září 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Schizofrenie
- Bipolární porucha
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antimetabolity
- Antibakteriální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Cykloserin
Další identifikační čísla studie
- 1R21MH105732 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na D-cykloserin
-
Rhode Island HospitalVirtually Better, Inc.DokončenoDuševní zdraví | Virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, AustraliaDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
Lee's Pharmaceutical LimitedNeznámýRakovina epitelu vaječníků | Rakovina vejcovodů | Primární peritoneální rakovinaČína
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Zatím nenabíráme
-
University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; AP Moeller Foundation; Danish Diabetes...NáborStárnutí | Porucha metabolismu | Ketonémie | Svalová poruchaDánsko
-
University Medical Center GroningenMaastricht University Medical Center; UMC Utrecht; Academisch Medisch Centrum... a další spolupracovníciDokončeno
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Zatím nenabíráme
-
Brigham and Women's HospitalDokončeno
-
Abbott Medical DevicesDokončeno