Inriktning på en genetisk mutation i glycinmetabolism med D-cykloserin (DCS)

Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av d-cykloserin (DCS) som en förstärkningsstrategi hos två psykotiska patienter med en tredubbling (4 kopior) av glycindekarboxylas-genen (GLDC). Försökspersonerna kommer först att genomgå en åtta veckor lång öppen behandlingsarm med DCS (50 mg/d) följt av sex 6-veckors dubbelblinda placebokontrollerade exponeringar för DCS eller placebo. Längden på varje dubbelblind arm är begränsad till sex veckor för att minimera längden av symtomexacerbation som försökspersonerna upplever när de får placebo. Randomiseringsschemat kommer att tillåta två på varandra följande exponeringar för DCS, men kommer inte att tillåta två på varandra följande exponeringar för placebo, återigen för att minimera längden av eventuella symtomexacerbationer. I slutet av den öppna DCS-studien kommer följande procedurer att utföras: strukturell MRT (3T), proton 1H MRS (4T), fMRI (3T), steady-state auditivt framkallade potentialer och elektroretinograminspelningar. Dessutom kommer 1H MRS (4T) i 2 timmar efter en oral enkeldos av en DCS att bedömas. Baslinjedata för alla dessa åtgärder erhölls tidigare som en del av en annan studie registrerad i clinical trials.gov - NCT01720316). Positiva, negativa och affektiva symtom och neurokognitiv funktion samt plasmanivåer av stora neutrala och stora och små neutrala och excitatoriska aminosyror och psykotropa läkemedelsnivåer kommer att bedömas periodiskt. Pharmaceutical grade DCS) eller placebo kommer att blandas och dispenseras av McLean Hospital Pharmacy.

Utredarna antar att mutationsbärare kommer att ha minskade endogena hjärnglycin- och GABA-nivåer och ökade hjärnglutamat- och glutaminnivåer. DCS-administration kommer att öka hjärnans glycin i de två bärarna jämfört med baseline och behandling med glycin (0,8 g/kg).

Utredarna antar minskad aktivering av magnocellulära vägar och onormala ERP: er modulerade av NMDA i mutationsbärare jämfört med icke-bärarfamiljemedlemmar och kontroller.

. Utredarna antar att DCS, men inte placebo, kommer att förbättra positiva, negativa och affektiva symtom såväl som neurokognitiv funktion.

Utredarna antar också att DCS kommer att förbättra klinisk och kognitiv funktion, delvis kommer att normalisera minskad utgångsnivå av glycin och GABA och ökad glutamat och glutamin, och delvis kommer att normalisera aktivering av magnocellulära vägar och onormala framkallade potentialer.