Gericht op een genetische mutatie in het metabolisme van glycine met D-cycloserine (DCS)
18 september 2017 bijgewerkt door: Deborah L. Levy, Mclean Hospital
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van d-cycloserine (DCS) als augmentatiestrategie bij twee psychotische patiënten met een triplicatie (4 kopieën) van het glycine decarboxylase (GLDC) gen. De proefpersonen ondergaan eerst een acht weken durende open-label behandelingsarm met DCZ (50 mg/d), gevolgd door zes dubbelblinde, placebogecontroleerde blootstellingen van zes weken aan DCZ of placebo. De lengte van elke dubbelblinde arm is beperkt tot zes weken om de duur van de symptoomverergering die de proefpersonen ervaren wanneer ze een placebo krijgen, te minimaliseren. Het randomiseringsschema staat twee opeenvolgende blootstellingen aan DCZ toe, maar staat geen twee opeenvolgende blootstellingen aan placebo toe, wederom om de duur van eventuele symptoomverergering te minimaliseren. Aan het einde van de open-label DCZ-studie zullen de volgende procedures worden uitgevoerd: structurele MRI (3T), proton 1H MRS (4T), fMRI (3T), steady-state auditieve evoked potentials en opnames van elektroretinogrammen. Daarnaast zal 1H MRS (4T) gedurende 2 uur na een enkelvoudige orale dosis DCZ worden beoordeeld. Basisgegevens over al deze maatregelen werden eerder verkregen als onderdeel van een ander onderzoek dat is geregistreerd in clinical trials.gov -NCT01720316). Positieve, negatieve en affectieve symptomen en neurocognitieve functie evenals plasmaspiegels van grote neutrale en grote en kleine neutrale en prikkelende aminozuren en niveaus van psychotrope geneesmiddelen zullen periodiek worden beoordeeld. DCS van farmaceutische kwaliteit) of placebo wordt bereid en verstrekt door de McLean Hospital Pharmacy.
De onderzoekers veronderstellen dat mutatiedragers verlaagde endogene glycine- en GABA-niveaus in de hersenen en verhoogde niveaus van glutamaat en glutamine in de hersenen zullen hebben. DCZ-toediening zal de hersenglycine bij de twee dragers verhogen in vergelijking met de uitgangswaarde en behandeling met glycine (0,8 g/kg).
De onderzoekers veronderstellen verminderde activering van magnocellulaire routes en abnormale ERP's gemoduleerd door NMDA in mutatiedragers in vergelijking met niet-drager familieleden en controles.
. De onderzoekers veronderstellen dat DCZ, maar niet placebo, positieve, negatieve en affectieve symptomen zal verbeteren, evenals de neurocognitieve functie.
De onderzoekers veronderstellen ook dat DCZ het klinisch en cognitief functioneren zal verbeteren, de verlaagde baseline glycine en GABA en de verhoogde glutamaat en glutamine gedeeltelijk zal normaliseren, en de magnocellulaire pathway-activering en abnormale evoked potentials gedeeltelijk zal normaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Meerdere zeldzame structurele varianten van relatief recente evolutionaire oorsprong worden erkend als belangrijke risicofactoren voor schizofrenie (SZ) en andere neurologische ontwikkelingsstoornissen (bijvoorbeeld autismespectrumstoornissen, mentale retardatie, epilepsie) met odds ratio's zo hoog als 7-30. We hebben een de novo structurele herschikking gevonden op chromosoom 9p24.1 bij twee psychotische patiënten. Een van de genen in deze regio is het gen dat codeert voor glycine decarboxylase (GLDC), dat het metabolisme van glycine in de hersenen beïnvloedt. GLDC codeert voor het glycine-decarboxylase of glycine-splitsingssysteem P-eiwit, dat betrokken is bij de afbraak van glycine in gliacellen. Van dragers van de GLDC-triplicatie wordt verwacht dat ze lage niveaus van Gly in de hersenen hebben, resulterend in NMDA-receptor-gemedieerde hypofunctie, die sterk betrokken is bij de pathofysiologie van schizofrenie.
Er is een uitgebreide literatuur over de effecten van NMDA-bevorderende middelen op positieve, negatieve en depressieve symptomen en op de neurocognitieve functie. Hoewel veel onderzoeken positieve resultaten hebben gerapporteerd in ten minste één symptoomdomein, waren de resultaten van andere onderzoeken negatief of dubbelzinnig. Factoren die waarschijnlijk bijdragen aan deze variabiliteit zijn onder meer: werkingsmechanisme van het middel, therapietrouw, gelijktijdige behandeling met antipsychotica van de eerste versus tweede generatie, basiswaarden van glycine in het bloed, aan-/afwezigheid van metabole afwijkingen in de kynurenineroute en individuele verschillen in de opname van glycine door de hersenen en metabolisme . Genetische varianten die de synthese en afbraak van glycine, glutamaat of andere modulatoren van de NMDA-receptorfunctie beïnvloeden, hebben waarschijnlijk ook significante effecten. Hoewel DCZ-augmentatie variabele werkzaamheid heeft laten zien bij patiënten die niet geselecteerd waren vanwege een mutatie die naar verwachting de glycinespiegels in de hersenen zou verlagen, zou verwacht worden dat de GLDC-triplicatie in de twee dragers in deze studie zal resulteren in ongewoon lage glycinespiegels in de hersenen, wat het therapeutisch potentieel ervan ondersteunt. als een augmentatiestrategie.
Het is dus belangrijk om de therapeutische werkzaamheid van DCZ-augmentatie te evalueren bij personen bij wie er een hoge eerdere waarschijnlijkheid van therapeutisch voordeel is en om de neurobiologie van deze mutatie te karakteriseren in termen van hersenmetabolieten, hersenfunctie en de farmacokinetiek van het glycinemetabolisme met behulp van gevestigde methoden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
34 jaar tot 62 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Dragers van een triplicatie in het glycine-decarboxylase-gen
Uitsluitingscriteria:
- Geen dragers van een verdrievoudiging in het glycine decarboxylase gen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open label DCS
Beide deelnemers kregen gedurende 8 weken open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule.
|
Beide deelnemers kregen open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule, x 8 weken.
Andere namen:
Beide deelnemers kregen een tweede open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule, x 8 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DCZ of placebo
Gerandomiseerd naar DCZ of placebo.
Deelnemers ondergingen dubbelblinde, placebogecontroleerde blootstellingen aan DCZ gedurende 6 weken of placebo gedurende 6 weken.
Eén deelnemer werd gedurende 6 weken blootgesteld aan DCZ en kreeg daarna gedurende 6 weken een placebo-dosering.
De andere deelnemer kreeg gedurende 6 weken blootstelling aan placebo-dosering en daarna gedurende 6 weken aan DCZ.
|
Beide deelnemers kregen open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule, x 8 weken.
Andere namen:
Beide deelnemers kregen een tweede open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule, x 8 weken.
Andere namen:
Dubbelblinde, placebogecontroleerde blootstellingen aan DCZ of placebo x 6 weken.
Eén deelnemer kreeg blootstelling aan DCZ x 6 weken en kreeg daarna placebodosering x 6 weken.
De andere deelnemer kreeg blootstelling aan placebo-dosering x 6 weken en daarna DCZ x 6 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tweede open label DCS
Beide deelnemers kregen gedurende 24 weken een tweede open-label blootstelling aan D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule.
|
Beide deelnemers kregen open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule, x 8 weken.
Andere namen:
Beide deelnemers kregen een tweede open-label D-cycloserine (seromycine), 50 mg/d capsule, x 8 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve en negatieve symptoomscores
Tijdsspanne: Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) meet positieve en negatieve symptomen van schizofrenie.
De som van de beoordelingen voor zeven positieve symptomen wordt gemeten op een schaal van 7-49 waarbij 7 betekent geen symptomen en 49 betekent ernstige symptomen. De som van de beoordelingen voor zeven negatieve symptomen wordt gemeten op een schaal van 7-49 waarbij 7 betekent geen symptomen en 49 betekent ernstige symptomen.
|
Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
|
Positieve en negatieve symptoomscores
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) meet positieve en negatieve symptomen van schizofrenie.
De som van de beoordelingen voor zeven positieve symptomen wordt gemeten op een schaal van 7-49 waarbij 7 betekent geen symptomen en 49 betekent ernstige symptomen. De som van de beoordelingen voor zeven negatieve symptomen wordt gemeten op een schaal van 7-49 waarbij 7 betekent geen symptomen en 49 betekent ernstige symptomen.
|
Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
|
Korte Psychiatrische Beoordelingsschaal (BPRS) Scores
Tijdsspanne: Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
De totale BPRS-score meet de ernst van 18 psychiatrische symptomen.
Elk symptoom krijgt een score van 1-7 met een totale score van 18-126.
18 betekent geen symptomen en 126 betekent zeer ernstige symptomen.
|
Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
|
Korte Psychiatrische Beoordelingsschaal (BPRS) Scores
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
De totale BPRS-score meet de ernst van 18 psychiatrische symptomen.
Elk symptoom krijgt een score van 1-7 met een totale score van 18-126.
18 betekent geen symptomen en 126 betekent zeer ernstige symptomen.
|
Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
|
Clinical Global Impression (CGI) Ernstscores
Tijdsspanne: Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
CGI-ernstscores meten de ernst van geestesziekte op een schaal van 1-7, waarbij 1 betekent normaal, helemaal niet ziek, 2 betekent borderline psychisch ziek, 3 betekent licht ziek, 4 betekent matig ziek, 5 betekent uitgesproken ziek, 6 betekent ernstig ziek en 7 betekent een van de meest extreem zieke patiënten.
|
Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
|
Clinical Global Impression (CGI) Ernstscores
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
CGI-ernstscores meten de ernst van geestesziekte op een schaal van 1-7, waarbij 1 betekent normaal, helemaal niet ziek, 2 betekent borderline psychisch ziek, 3 betekent licht ziek, 4 betekent matig ziek, 5 betekent uitgesproken ziek, 6 betekent ernstig ziek en 7 betekent een van de meest extreem zieke patiënten.
|
Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
|
Manie symptoomscores
Tijdsspanne: Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) meet de ernst van manische symptomen.
De som van de beoordelingen voor 7 symptomen van manie wordt gemeten op een schaal van 0-4 en de som van 4 symptomen van manie wordt gemeten op een schaal van 0-8 om een totale score te verkrijgen variërend van 0-60, waarbij 0 nee betekent manische symptomen en 60 betekent ernstige manische symptomen.
|
Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
|
Symptomen van depressie
Tijdsspanne: Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
Hamilton Depression Scale (HAM) meet de ernst van depressiesymptomen.
De som van de beoordelingen voor 9 depressiesymptomen wordt gemeten op een schaal van 0-2, waarbij 0 betekent geen depressiesymptomen en 2 een zekere mate van ernst van dat specifieke symptoom betekent.
De beoordeling voor één depressiesymptoom wordt gemeten op een schaal van 0-3, waarbij 0 betekent geen depressiesymptomen en 3 betekent een ernstig niveau van dat specifieke symptoom.
De som van de beoordelingen voor 11 depressiesymptomen wordt gemeten op een schaal van 0-4, waarbij 0 geen symptomen betekent en 4 een ernstig niveau van dat specifieke symptoom betekent.
De drie sommen worden opgeteld om een algemene score op de beoordelingsschaal voor depressie te verkrijgen, variërend van 0-65.
Hogere scores duiden op ergere depressiesymptomen.
|
Baseline & na 2, 4, 6 & 8 weken tijdens open-label fase 1 en elke 2 weken tot 24 weken tijdens open-label fase 2
|
|
Manie symptoomscores
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) meet de ernst van manische symptomen.
De som van de beoordelingen voor 7 symptomen van manie wordt gemeten op een schaal van 0-4 en de som van 4 symptomen van manie wordt gemeten op een schaal van 0-8 om een totale score te verkrijgen variërend van 0-60, waarbij 0 nee betekent manische symptomen en 60 betekent ernstige manische symptomen.
|
Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
|
Symptomen van depressie
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
Hamilton Depression Scale (HAM) meet de ernst van depressiesymptomen.
De som van de beoordelingen voor 9 depressiesymptomen wordt gemeten op een schaal van 0-2, waarbij 0 betekent geen depressiesymptomen en 2 een zekere mate van ernst van dat specifieke symptoom betekent.
De beoordeling voor één depressiesymptoom wordt gemeten op een schaal van 0-3, waarbij 0 betekent geen depressiesymptomen en 3 betekent een ernstig niveau van dat specifieke symptoom.
De som van de beoordelingen voor 11 depressiesymptomen wordt gemeten op een schaal van 0-4, waarbij 0 geen symptomen betekent en 4 een ernstig niveau van dat specifieke symptoom betekent.
De drie sommen worden opgeteld om een algemene score op de beoordelingsschaal voor depressie te verkrijgen, variërend van 0-65.
Hogere scores duiden op ergere depressiesymptomen.
|
Basislijn, 2, 4 en 6 weken (crossover-periodes)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurocognitieve functie
Tijdsspanne: Baseline en week 8 van open-label DCZ-behandeling
|
Scores op elk van de 8 domeinen van de cognitieve functie (verwerkingssnelheid, aandacht/waakzaamheid, werkgeheugen, verbaal leren, visueel leren, redeneren/probleemoplossing, sociale cognitie, algemene samenstelling).
Scores zijn T-scores variërend van 0-100, waarbij 50 het gemiddelde vertegenwoordigt voor een populatie op basis van een normale verdeling, standaarddeviatie van 10.
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
Baseline en week 8 van open-label DCZ-behandeling
|
|
Brain Glycine / CR-verhouding
Tijdsspanne: Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
Protonmagnetische resonantiespectroscopie bij 4T: hersenglycine / CR-verhouding.
Deelnemers werden beoordeeld bij baseline (provocatiedosis vóór glycine en 60, 80, 100 en 120 minuten na dosis glycine) en in week 8 van open-label DCZ-behandeling: pre-DCZ-dosis en 60, 80, 100 en 120 minuten post-DCZ-dosis.
Gemeten in de posterieure occipitale cortex.
|
Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
|
Auditieve Evoked Potentials in Latency (Msec)
Tijdsspanne: Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
Auditieve opgewekte potentiële latentie: P300 bij fz, cz en pz; N100 bij fz en cz; P200 bij fz en cz.
|
Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
|
Auditief opgeroepen potentieel in amplitude (graden gemeten in microvolt)
Tijdsspanne: Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
Auditief opgewekte potentiële amplitude: P300 bij fz, cz en pz; N100 bij fz en cz; P200 bij fz en cz; P50 S1 en S2; mismatch negativiteit (MMN) bij fz en cz.
|
Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
|
Auditief opgeroepen potentieel in gamma-oscillaties (het vermogensspectrum wordt gemeten in microvolt in het kwadraat)
Tijdsspanne: Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
Auditieve evoked potential gamma: G40 hz fasevergrendeling bij fz en cz; G30 hz fasevergrendeling bij fz en cz; G20 hz fasevergrendeling bij fz en cz
|
Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
|
Auditieve Evoked Potentials - P50 Ratio (P50 S2/S1) (Amplitude)
Tijdsspanne: Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
Auditieve opgewekte potentiële amplitude: P50-verhouding (P50 S2/S1)
|
Baseline en week 8 van DCZ-behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Deborah L. Levy, Ph.D., McLean Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Butler PD, Schechter I, Zemon V, Schwartz SG, Greenstein VC, Gordon J, Schroeder CE, Javitt DC. Dysfunction of early-stage visual processing in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Jul;158(7):1126-33. doi: 10.1176/appi.ajp.158.7.1126.
- Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, Gold JM, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1593-602. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081358.
- Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis. Cell Mol Neurobiol. 2006 Jul-Aug;26(4-6):365-84. doi: 10.1007/s10571-006-9062-8. Epub 2006 Jun 14.
- Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):203-9. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025. Epub 2007 May 21.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heinzen EL, Radtke RA, Urban TJ, Cavalleri GL, Depondt C, Need AC, Walley NM, Nicoletti P, Ge D, Catarino CB, Duncan JS, Kasperaviciute D, Tate SK, Caboclo LO, Sander JW, Clayton L, Linney KN, Shianna KV, Gumbs CE, Smith J, Cronin KD, Maia JM, Doherty CP, Pandolfo M, Leppert D, Middleton LT, Gibson RA, Johnson MR, Matthews PM, Hosford D, Kalviainen R, Eriksson K, Kantanen AM, Dorn T, Hansen J, Kramer G, Steinhoff BJ, Wieser HG, Zumsteg D, Ortega M, Wood NW, Huxley-Jones J, Mikati M, Gallentine WB, Husain AM, Buckley PG, Stallings RL, Podgoreanu MV, Delanty N, Sisodiya SM, Goldstein DB. Rare deletions at 16p13.11 predispose to a diverse spectrum of sporadic epilepsy syndromes. Am J Hum Genet. 2010 May 14;86(5):707-18. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.03.018. Epub 2010 Apr 15.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions. Int Rev Neurobiol. 2007;78:69-108. doi: 10.1016/S0074-7742(06)78003-5.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Jensen JE, Licata SC, Ongur D, Friedman SD, Prescot AP, Henry ME, Renshaw PF. Quantification of J-resolved proton spectra in two-dimensions with LCModel using GAMMA-simulated basis sets at 4 Tesla. NMR Biomed. 2009 Aug;22(7):762-9. doi: 10.1002/nbm.1390.
- Kaufman MJ, Prescot AP, Ongur D, Evins AE, Barros TL, Medeiros CL, Covell J, Wang L, Fava M, Renshaw PF. Oral glycine administration increases brain glycine/creatine ratios in men: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Res. 2009 Aug 30;173(2):143-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.03.004. Epub 2009 Jun 24.
- Lane HY, Liu YC, Huang CL, Chang YC, Liau CH, Perng CH, Tsai GE. Sarcosine (N-methylglycine) treatment for acute schizophrenia: a randomized, double-blind study. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):9-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.04.038. Epub 2007 Jul 20.
- Lin CH, Lane HY, Tsai GE. Glutamate signaling in the pathophysiology and therapy of schizophrenia. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):665-77. doi: 10.1016/j.pbb.2011.03.023. Epub 2011 Apr 1.
- Malhotra D, McCarthy S, Michaelson JJ, Vacic V, Burdick KE, Yoon S, Cichon S, Corvin A, Gary S, Gershon ES, Gill M, Karayiorgou M, Kelsoe JR, Krastoshevsky O, Krause V, Leibenluft E, Levy DL, Makarov V, Bhandari A, Malhotra AK, McMahon FJ, Nothen MM, Potash JB, Rietschel M, Schulze TG, Sebat J. High frequencies of de novo CNVs in bipolar disorder and schizophrenia. Neuron. 2011 Dec 22;72(6):951-63. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.007.
- Martinez A, Hillyard SA, Dias EC, Hagler DJ Jr, Butler PD, Guilfoyle DN, Jalbrzikowski M, Silipo G, Javitt DC. Magnocellular pathway impairment in schizophrenia: evidence from functional magnetic resonance imaging. J Neurosci. 2008 Jul 23;28(30):7492-500. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1852-08.2008. Erratum In: J Neurosci. 2008 Sep;28(37):9319.
- Olney JW, Farber NB. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1995 Dec;52(12):998-1007. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240016004.
- Ongur D, Jensen JE, Prescot AP, Stork C, Lundy M, Cohen BM, Renshaw PF. Abnormal glutamatergic neurotransmission and neuronal-glial interactions in acute mania. Biol Psychiatry. 2008 Oct 15;64(8):718-726. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.014. Epub 2008 Jul 7.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Sebat J, Levy DL, McCarthy SE. Rare structural variants in schizophrenia: one disorder, multiple mutations; one mutation, multiple disorders. Trends Genet. 2009 Dec;25(12):528-35. doi: 10.1016/j.tig.2009.10.004. Epub 2009 Oct 31.
- Tsai GE, Lin PY. Strategies to enhance N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotransmission in schizophrenia, a critical review and meta-analysis. Curr Pharm Des. 2010;16(5):522-37. doi: 10.2174/138161210790361452.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Tsai GE, Yang P, Chang YC, Chong MY. D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2006 Feb 1;59(3):230-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.032. Epub 2005 Sep 9.
- van Berckel BN, Evenblij CN, van Loon BJ, Maas MF, van der Geld MA, Wynne HJ, van Ree JM, Kahn RS. D-cycloserine increases positive symptoms in chronic schizophrenic patients when administered in addition to antipsychotics: a double-blind, parallel, placebo-controlled study. Neuropsychopharmacology. 1999 Aug;21(2):203-10. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00014-7.
- Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ; Autism Consortium. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75. doi: 10.1056/NEJMoa075974. Epub 2008 Jan 9.
- Wonodi I, Schwarcz R. Cortical kynurenine pathway metabolism: a novel target for cognitive enhancement in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Mar;36(2):211-8. doi: 10.1093/schbul/sbq002. Epub 2010 Feb 10.
- Bodkin JA, Coleman MJ, Godfrey LJ, Carvalho CMB, Morgan CJ, Suckow RF, Anderson T, Ongur D, Kaufman MJ, Lewandowski KE, Siegel AJ, Waldstreicher E, Grochowski CM, Javitt DC, Rujescu D, Hebbring S, Weinshilboum R, Rodriguez SB, Kirchhoff C, Visscher T, Vuckovic A, Fialkowski A, McCarthy S, Malhotra D, Sebat J, Goff DC, Hudson JI, Lupski JR, Coyle JT, Rudolph U, Levy DL. Targeted Treatment of Individuals With Psychosis Carrying a Copy Number Variant Containing a Genomic Triplication of the Glycine Decarboxylase Gene. Biol Psychiatry. 2019 Oct 1;86(7):523-535. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.04.031. Epub 2019 May 9.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- McCarthy SE, Makarov V, Kirov G, Addington AM, McClellan J, Yoon S, Perkins DO, Dickel DE, Kusenda M, Krastoshevsky O, Krause V, Kumar RA, Grozeva D, Malhotra D, Walsh T, Zackai EH, Kaplan P, Ganesh J, Krantz ID, Spinner NB, Roccanova P, Bhandari A, Pavon K, Lakshmi B, Leotta A, Kendall J, Lee YH, Vacic V, Gary S, Iakoucheva LM, Crow TJ, Christian SL, Lieberman JA, Stroup TS, Lehtimaki T, Puura K, Haldeman-Englert C, Pearl J, Goodell M, Willour VL, Derosse P, Steele J, Kassem L, Wolff J, Chitkara N, McMahon FJ, Malhotra AK, Potash JB, Schulze TG, Nothen MM, Cichon S, Rietschel M, Leibenluft E, Kustanovich V, Lajonchere CM, Sutcliffe JS, Skuse D, Gill M, Gallagher L, Mendell NR; Wellcome Trust Case Control Consortium; Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC, Shaikh TH, Susser E, Delisi LE, Sullivan PF, Deutsch CK, Rapoport J, Levy DL, King MC, Sebat J. Microduplications of 16p11.2 are associated with schizophrenia. Nat Genet. 2009 Nov;41(11):1223-7. doi: 10.1038/ng.474. Epub 2009 Oct 25.
- Goff DC, Cather C, Gottlieb JD, Evins AE, Walsh J, Raeke L, Otto MW, Schoenfeld D, Green MF. Once-weekly D-cycloserine effects on negative symptoms and cognition in schizophrenia: an exploratory study. Schizophr Res. 2008 Dec;106(2-3):320-7. doi: 10.1016/j.schres.2008.08.012. Epub 2008 Sep 16.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Silipo G, Shimoni J. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of D-cycloserine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 1998 Dec;1(2):131-135. doi: 10.1017/S1461145798001242.
- Duncan EJ, Szilagyi S, Schwartz MP, Bugarski-Kirola D, Kunzova A, Negi S, Stephanides M, Efferen TR, Angrist B, Peselow E, Corwin J, Gonzenbach S, Rotrosen JP. Effects of D-cycloserine on negative symptoms in schizophrenia. Schizophr Res. 2004 Dec 1;71(2-3):239-48. doi: 10.1016/j.schres.2004.03.013.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
2 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Schizofrenie
- Bipolaire stoornis
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antimetabolieten
- Antibacteriële middelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Cycloserine
Andere studie-ID-nummers
- 1R21MH105732 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .