Målretning af en genetisk mutation i glycinmetabolisme med D-cycloserin (DCS)
18. september 2017 opdateret af: Deborah L. Levy, Mclean Hospital
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af d-cycloserin (DCS) som en forstærkningsstrategi hos to psykotiske patienter med en tredobling (4 kopier) af glycindecarboxylase-genet (GLDC). Forsøgspersonerne vil først gennemgå en otte ugers åben behandlingsarm med DCS (50 mg/d) efterfulgt af seks 6-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede eksponeringer for DCS eller placebo. Længden af hver dobbeltblindet arm er begrænset til seks uger for at minimere længden af symptomforværring, som forsøgspersonerne oplever, når de får placebo. Randomiseringsskemaet vil tillade to på hinanden følgende eksponeringer for DCS, men vil ikke tillade to på hinanden følgende eksponeringer for placebo, igen for at minimere længden af enhver symptomforværring. Ved afslutningen af det åbne DCS-forsøg vil følgende procedurer blive udført: strukturel MRI (3T), proton 1H MRS (4T), fMRI (3T), steady-state auditive fremkaldte potentialer og elektroretinogramoptagelser. Derudover vil 1H MRS (4T) i 2 timer efter en enkelt oral dosis af en DCS blive vurderet. Baseline-data for alle disse mål blev tidligere opnået som en del af en anden undersøgelse registreret i clinical trials.gov - NCT01720316). Positive, negative og affektive symptomer og neurokognitiv funktion samt plasmaniveauer af store neutrale og store og små neutrale og excitatoriske aminosyrer og psykotrope lægemiddelniveauer vil blive vurderet periodisk. Pharmaceutical grade DCS) eller placebo vil blive sammensat og dispenseret af McLean Hospital Pharmacy.
Efterforskerne antager, at mutationsbærere vil have reducerede endogene hjerneglycin- og GABA-niveauer og øgede hjerneglutamat- og glutaminniveauer. DCS-administration vil øge hjerneglycin i de to bærere sammenlignet med baseline og behandling med glycin (0,8 g/kg).
Forskerne antager reduceret aktivering af magnocellulære veje og unormale ERP'er moduleret af NMDA i mutationsbærere sammenlignet med ikke-bærerfamiliemedlemmer og kontroller.
. Efterforskerne antager, at DCS, men ikke placebo, vil forbedre positive, negative og affektive symptomer såvel som neurokognitiv funktion.
Forskerne antager også, at DCS vil forbedre klinisk og kognitiv funktion, delvist vil normalisere nedsat baseline glycin og GABA og øget glutamat og glutamin, og delvist vil normalisere aktivering af magnocellulær pathway og unormale fremkaldte potentialer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Flere sjældne strukturelle varianter af relativt nyere evolutionær oprindelse er anerkendt som vigtige risikofaktorer for skizofreni (SZ) og andre neuroudviklingsforstyrrelser (f.eks. autismespektrumforstyrrelser, mental retardering, epilepsi) med oddsratioer så høje som 7-30. Vi har fundet en de novo strukturel omlejring på kromosom 9p24.1 hos to psykotiske patienter. Et af generne i denne region er genet, der koder for glycindecarboxylase (GLDC), som påvirker hjernens glycinmetabolisme. GLDC koder for glycindecarboxylase eller glycin-spaltningssystemet P-protein, som er involveret i nedbrydning af glycin i gliaceller. Bærere af GLDC-triplikationen forventes at have lave niveauer af hjerne-Gly, hvilket resulterer i NMDA-receptor-medieret hypofunktion, som har været stærkt impliceret i patofysiologien af skizofreni.
Der findes en omfattende litteratur om virkningerne af NMDA-forstærkende midler på positive, negative og depressive symptomer og på neurokognitiv funktion. Selvom mange undersøgelser har rapporteret positive resultater i mindst ét symptomdomæne, har resultaterne af andre undersøgelser været negative eller tvetydige. Faktorer, der sandsynligvis bidrager til denne variabilitet, omfatter: midlets virkningsmekanisme, compliance, samtidig behandling med første- vs anden generation af antipsykotiske lægemidler, baseline glycin-blodniveauer, tilstedeværelse/fravær af kynurenin-vejs metaboliske abnormiteter og individuelle forskelle i hjernens glycinoptagelse og stofskifte. Genetiske varianter, der påvirker syntesen og nedbrydningen af glycin, glutamat eller andre modulatorer af NMDA-receptorfunktion, vil sandsynligvis også have betydelige virkninger. Selvom DCS-forøgelse har vist varierende effekt hos patienter, der ikke er blevet udvalgt til at have en mutation, der forventes at sænke hjerneglycinniveauer, forventes GLDC-triplikationen i de to bærere i denne undersøgelse at resultere i usædvanligt lave hjerneglycinniveauer, hvilket understøtter dets terapeutiske potentiale. som en forstærkningsstrategi.
Det er således vigtigt at evaluere den terapeutiske effektivitet af DCS-forøgelse hos individer, hvor der er en høj forudgående sandsynlighed for terapeutisk fordel, og at karakterisere neurobiologien af denne mutation i form af hjernemetabolitter, hjernefunktion og farmakokinetikken af glycinmetabolisme ved hjælp af veletablerede metoder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Tidlig fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
34 år til 62 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bærere af en triplikation i glycindecarboxylase-genet
Ekskluderingskriterier:
- Ikke bærere af en triplikation i glycindecarboxylase-genet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Åbn etiket DCS
Begge deltagere modtog åben D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel i 8 uger.
|
Begge deltagere modtog åbent D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uger.
Andre navne:
Begge deltagere modtog anden åben D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uger.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DCS eller placebo
Randomiseret til DCS eller placebo.
Deltagerne gennemgik dobbeltblinde placebokontrollerede eksponeringer for DCS i 6 uger eller placebo i 6 uger.
En deltager fik eksponering for DCS i 6 uger og fik derefter placebo-dosering i 6 uger.
Den anden deltager blev udsat for placebo-dosering i 6 uger og derefter DCS i 6 uger.
|
Begge deltagere modtog åbent D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uger.
Andre navne:
Begge deltagere modtog anden åben D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uger.
Andre navne:
Dobbeltblinde placebokontrollerede eksponeringer for DCS eller placebo x 6 uger.
En deltager fik eksponering for DCS x 6 uger og fik derefter placebo dosis x 6 uger.
Den anden deltager blev udsat for placebo-dosering x 6 uger og derefter DCS x 6 uger.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Anden åben etiket DCS
Begge deltagere modtog anden åben eksponering for D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel i 24 uger.
|
Begge deltagere modtog åbent D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uger.
Andre navne:
Begge deltagere modtog anden åben D-cycloserin (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positive og negative symptomer
Tidsramme: Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
Positiv og Negativ Symptom Scale (PANSS) måler positive og negative symptomer på skizofreni.
Summen af vurderinger for syv positive symptomer måles på en skala fra 7-49, hvor 7 betyder ingen symptomer og 49 betyder alvorlige symptomer. Summen af vurderinger for syv negative symptomer er målt på en skala fra 7-49, hvor 7 betyder ingen symptomer og 49 betyder alvorlige symptomer.
|
Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
|
Positive og negative symptomer
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
Positiv og Negativ Symptom Scale (PANSS) måler positive og negative symptomer på skizofreni.
Summen af vurderinger for syv positive symptomer måles på en skala fra 7-49, hvor 7 betyder ingen symptomer og 49 betyder alvorlige symptomer. Summen af vurderinger for syv negative symptomer er målt på en skala fra 7-49, hvor 7 betyder ingen symptomer og 49 betyder alvorlige symptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
|
Kort score for psykiatrisk vurderingsskala (BPRS).
Tidsramme: Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
Samlet BPRS-score måler sværhedsgraden af 18 psykiatriske symptomer.
Hvert symptom er scoret 1-7 med den samlede score fra 18-126.
18 betyder ingen symptomer og 126 betyder meget alvorlige symptomer.
|
Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
|
Kort score for psykiatrisk vurderingsskala (BPRS).
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
Samlet BPRS-score måler sværhedsgraden af 18 psykiatriske symptomer.
Hvert symptom er scoret 1-7 med den samlede score fra 18-126.
18 betyder ingen symptomer og 126 betyder meget alvorlige symptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
|
Clinical Global Impression (CGI) Alvorlighedsscore
Tidsramme: Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
CGI-sværhedsgrad måler sværhedsgraden af psykisk sygdom på en skala fra 1-7, hvor 1 betyder normal, slet ikke syg, 2 betyder grænseoverskridende psykisk syg, 3 betyder lettere syg, 4 betyder moderat syg, 5 betyder markant syg, 6 betyder alvorlig syg og 7 betyder blandt de mest ekstremt syge patienter.
|
Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
|
Clinical Global Impression (CGI) Alvorlighedsscore
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
CGI-sværhedsgrad måler sværhedsgraden af psykisk sygdom på en skala fra 1-7, hvor 1 betyder normal, slet ikke syg, 2 betyder grænseoverskridende psykisk syg, 3 betyder lettere syg, 4 betyder moderat syg, 5 betyder markant syg, 6 betyder alvorlig syg og 7 betyder blandt de mest ekstremt syge patienter.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
|
Maniesymptomresultater
Tidsramme: Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) måler sværhedsgraden af maniske symptomer.
Summen af vurderingerne for 7 symptomer på mani måles på en skala fra 0-4 og summen af 4 symptomer på mani måles på en skala fra 0-8 for at give en samlet score fra 0-60, hvor 0 betyder nej maniske symptomer og 60 betyder svære maniske symptomer.
|
Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
|
Depression Symptom Scores
Tidsramme: Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
Hamilton Depression Scale (HAM) måler sværhedsgraden af depressionssymptomer.
Summen af vurderingerne for 9 depressionssymptomer måles på en skala fra 0-2, hvor 0 betyder ingen depressionssymptomer og 2 betyder en vis grad af sværhedsgrad af det specifikke symptom.
Bedømmelsen for ét depressionssymptom måles på en skala fra 0-3, hvor 0 betyder ingen depressionssymptomer og 3 betyder et alvorligt niveau af det specifikke symptom.
Summen af vurderinger for 11 depressionssymptomer måles på en skala fra 0-4, hvor 0 betyder ingen symptomer og 4 betyder et alvorligt niveau af det specifikke symptom.
De tre summer lægges sammen for at give en samlet depressionsvurderingsskala fra 0-65.
Højere score indikerer værre depressionssymptomer.
|
Baseline & efter 2, 4, 6 og 8 uger under åben fase 1 og hver 2. uge op til 24 uger under åben fase 2
|
|
Maniesymptomresultater
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) måler sværhedsgraden af maniske symptomer.
Summen af vurderingerne for 7 symptomer på mani måles på en skala fra 0-4 og summen af 4 symptomer på mani måles på en skala fra 0-8 for at give en samlet score fra 0-60, hvor 0 betyder nej maniske symptomer og 60 betyder svære maniske symptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
|
Depression Symptom Scores
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
Hamilton Depression Scale (HAM) måler sværhedsgraden af depressionssymptomer.
Summen af vurderingerne for 9 depressionssymptomer måles på en skala fra 0-2, hvor 0 betyder ingen depressionssymptomer og 2 betyder en vis grad af sværhedsgrad af det specifikke symptom.
Bedømmelsen for ét depressionssymptom måles på en skala fra 0-3, hvor 0 betyder ingen depressionssymptomer og 3 betyder et alvorligt niveau af det specifikke symptom.
Summen af vurderinger for 11 depressionssymptomer måles på en skala fra 0-4, hvor 0 betyder ingen symptomer og 4 betyder et alvorligt niveau af det specifikke symptom.
De tre summer lægges sammen for at give en samlet depressionsvurderingsskala fra 0-65.
Højere score indikerer værre depressionssymptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uger (overkrydsningsperioder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurokognitiv funktion
Tidsramme: Baseline og uge 8 af åben DCS-behandling
|
Scorer på hvert af 8 domæner af kognitiv funktion (bearbejdningshastighed, opmærksomhed/bevågenhed, arbejdshukommelse, verbal læring, visuel læring, ræsonnement/problemløsning, social kognition, overordnet sammensætning).
Scoringer er T-score, der spænder fra 0-100, hvor 50 repræsenterer gennemsnittet for en population baseret på en normalfordeling, standardafvigelse på 10.
Højere score betyder bedre funktion.
|
Baseline og uge 8 af åben DCS-behandling
|
|
Hjerneglycin/CR-forhold
Tidsramme: Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
Protonmagnetisk resonansspektroskopi ved 4T: hjerneglycin/CR-forhold.
Deltagerne blev vurderet ved baseline (præ-glycin-udfordringsdosis og 60, 80, 100 og 120 minutter efter glycin-dosis) og i uge 8 af åben DCS-behandling: præ-DCS-dosis og 60, 80, 100 og 120 minutter post DCS dosis.
Målt i posterior occipital cortex.
|
Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
|
Auditivt fremkaldte potentialer i ventetid (msek.)
Tidsramme: Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
Auditiv fremkaldt potentiel latenstid: P300 ved fz, cz og pz; N100 ved fz og cz; P200 ved fz og cz.
|
Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
|
Auditivt fremkaldte potentialer i amplitude (grader målt i mikrovolt)
Tidsramme: Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
Auditiv fremkaldt potentiel amplitude: P300 ved fz, cz og pz; N100 ved fz og cz; P200 ved fz og cz; P50 S1 og S2; mismatch negativitet (MMN) ved fz og cz.
|
Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
|
Auditivt fremkaldte potentialer i gammaoscillationer (effektspektret måles i mikrovolt i kvadrat)
Tidsramme: Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
Auditivt fremkaldt potentiel gamma: G40 hz faselåsning ved fz og cz; G30 hz faselåsning ved fz og cz; G20 hz faselåsning ved fz og cz
|
Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
|
Auditivt fremkaldte potentialer - P50-forhold (P50 S2/S1) (amplitude)
Tidsramme: Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
Auditivt fremkaldt potentialamplitude: P50-forhold (P50 S2/S1)
|
Baseline og uge 8 af DCS-behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Deborah L. Levy, Ph.D., McLean Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Butler PD, Schechter I, Zemon V, Schwartz SG, Greenstein VC, Gordon J, Schroeder CE, Javitt DC. Dysfunction of early-stage visual processing in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Jul;158(7):1126-33. doi: 10.1176/appi.ajp.158.7.1126.
- Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, Gold JM, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1593-602. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081358.
- Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis. Cell Mol Neurobiol. 2006 Jul-Aug;26(4-6):365-84. doi: 10.1007/s10571-006-9062-8. Epub 2006 Jun 14.
- Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):203-9. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025. Epub 2007 May 21.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heinzen EL, Radtke RA, Urban TJ, Cavalleri GL, Depondt C, Need AC, Walley NM, Nicoletti P, Ge D, Catarino CB, Duncan JS, Kasperaviciute D, Tate SK, Caboclo LO, Sander JW, Clayton L, Linney KN, Shianna KV, Gumbs CE, Smith J, Cronin KD, Maia JM, Doherty CP, Pandolfo M, Leppert D, Middleton LT, Gibson RA, Johnson MR, Matthews PM, Hosford D, Kalviainen R, Eriksson K, Kantanen AM, Dorn T, Hansen J, Kramer G, Steinhoff BJ, Wieser HG, Zumsteg D, Ortega M, Wood NW, Huxley-Jones J, Mikati M, Gallentine WB, Husain AM, Buckley PG, Stallings RL, Podgoreanu MV, Delanty N, Sisodiya SM, Goldstein DB. Rare deletions at 16p13.11 predispose to a diverse spectrum of sporadic epilepsy syndromes. Am J Hum Genet. 2010 May 14;86(5):707-18. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.03.018. Epub 2010 Apr 15.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions. Int Rev Neurobiol. 2007;78:69-108. doi: 10.1016/S0074-7742(06)78003-5.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Jensen JE, Licata SC, Ongur D, Friedman SD, Prescot AP, Henry ME, Renshaw PF. Quantification of J-resolved proton spectra in two-dimensions with LCModel using GAMMA-simulated basis sets at 4 Tesla. NMR Biomed. 2009 Aug;22(7):762-9. doi: 10.1002/nbm.1390.
- Kaufman MJ, Prescot AP, Ongur D, Evins AE, Barros TL, Medeiros CL, Covell J, Wang L, Fava M, Renshaw PF. Oral glycine administration increases brain glycine/creatine ratios in men: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Res. 2009 Aug 30;173(2):143-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.03.004. Epub 2009 Jun 24.
- Lane HY, Liu YC, Huang CL, Chang YC, Liau CH, Perng CH, Tsai GE. Sarcosine (N-methylglycine) treatment for acute schizophrenia: a randomized, double-blind study. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):9-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.04.038. Epub 2007 Jul 20.
- Lin CH, Lane HY, Tsai GE. Glutamate signaling in the pathophysiology and therapy of schizophrenia. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):665-77. doi: 10.1016/j.pbb.2011.03.023. Epub 2011 Apr 1.
- Malhotra D, McCarthy S, Michaelson JJ, Vacic V, Burdick KE, Yoon S, Cichon S, Corvin A, Gary S, Gershon ES, Gill M, Karayiorgou M, Kelsoe JR, Krastoshevsky O, Krause V, Leibenluft E, Levy DL, Makarov V, Bhandari A, Malhotra AK, McMahon FJ, Nothen MM, Potash JB, Rietschel M, Schulze TG, Sebat J. High frequencies of de novo CNVs in bipolar disorder and schizophrenia. Neuron. 2011 Dec 22;72(6):951-63. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.007.
- Martinez A, Hillyard SA, Dias EC, Hagler DJ Jr, Butler PD, Guilfoyle DN, Jalbrzikowski M, Silipo G, Javitt DC. Magnocellular pathway impairment in schizophrenia: evidence from functional magnetic resonance imaging. J Neurosci. 2008 Jul 23;28(30):7492-500. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1852-08.2008. Erratum In: J Neurosci. 2008 Sep;28(37):9319.
- Olney JW, Farber NB. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1995 Dec;52(12):998-1007. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240016004.
- Ongur D, Jensen JE, Prescot AP, Stork C, Lundy M, Cohen BM, Renshaw PF. Abnormal glutamatergic neurotransmission and neuronal-glial interactions in acute mania. Biol Psychiatry. 2008 Oct 15;64(8):718-726. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.014. Epub 2008 Jul 7.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Sebat J, Levy DL, McCarthy SE. Rare structural variants in schizophrenia: one disorder, multiple mutations; one mutation, multiple disorders. Trends Genet. 2009 Dec;25(12):528-35. doi: 10.1016/j.tig.2009.10.004. Epub 2009 Oct 31.
- Tsai GE, Lin PY. Strategies to enhance N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotransmission in schizophrenia, a critical review and meta-analysis. Curr Pharm Des. 2010;16(5):522-37. doi: 10.2174/138161210790361452.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Tsai GE, Yang P, Chang YC, Chong MY. D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2006 Feb 1;59(3):230-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.032. Epub 2005 Sep 9.
- van Berckel BN, Evenblij CN, van Loon BJ, Maas MF, van der Geld MA, Wynne HJ, van Ree JM, Kahn RS. D-cycloserine increases positive symptoms in chronic schizophrenic patients when administered in addition to antipsychotics: a double-blind, parallel, placebo-controlled study. Neuropsychopharmacology. 1999 Aug;21(2):203-10. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00014-7.
- Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ; Autism Consortium. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75. doi: 10.1056/NEJMoa075974. Epub 2008 Jan 9.
- Wonodi I, Schwarcz R. Cortical kynurenine pathway metabolism: a novel target for cognitive enhancement in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Mar;36(2):211-8. doi: 10.1093/schbul/sbq002. Epub 2010 Feb 10.
- Bodkin JA, Coleman MJ, Godfrey LJ, Carvalho CMB, Morgan CJ, Suckow RF, Anderson T, Ongur D, Kaufman MJ, Lewandowski KE, Siegel AJ, Waldstreicher E, Grochowski CM, Javitt DC, Rujescu D, Hebbring S, Weinshilboum R, Rodriguez SB, Kirchhoff C, Visscher T, Vuckovic A, Fialkowski A, McCarthy S, Malhotra D, Sebat J, Goff DC, Hudson JI, Lupski JR, Coyle JT, Rudolph U, Levy DL. Targeted Treatment of Individuals With Psychosis Carrying a Copy Number Variant Containing a Genomic Triplication of the Glycine Decarboxylase Gene. Biol Psychiatry. 2019 Oct 1;86(7):523-535. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.04.031. Epub 2019 May 9.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- McCarthy SE, Makarov V, Kirov G, Addington AM, McClellan J, Yoon S, Perkins DO, Dickel DE, Kusenda M, Krastoshevsky O, Krause V, Kumar RA, Grozeva D, Malhotra D, Walsh T, Zackai EH, Kaplan P, Ganesh J, Krantz ID, Spinner NB, Roccanova P, Bhandari A, Pavon K, Lakshmi B, Leotta A, Kendall J, Lee YH, Vacic V, Gary S, Iakoucheva LM, Crow TJ, Christian SL, Lieberman JA, Stroup TS, Lehtimaki T, Puura K, Haldeman-Englert C, Pearl J, Goodell M, Willour VL, Derosse P, Steele J, Kassem L, Wolff J, Chitkara N, McMahon FJ, Malhotra AK, Potash JB, Schulze TG, Nothen MM, Cichon S, Rietschel M, Leibenluft E, Kustanovich V, Lajonchere CM, Sutcliffe JS, Skuse D, Gill M, Gallagher L, Mendell NR; Wellcome Trust Case Control Consortium; Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC, Shaikh TH, Susser E, Delisi LE, Sullivan PF, Deutsch CK, Rapoport J, Levy DL, King MC, Sebat J. Microduplications of 16p11.2 are associated with schizophrenia. Nat Genet. 2009 Nov;41(11):1223-7. doi: 10.1038/ng.474. Epub 2009 Oct 25.
- Goff DC, Cather C, Gottlieb JD, Evins AE, Walsh J, Raeke L, Otto MW, Schoenfeld D, Green MF. Once-weekly D-cycloserine effects on negative symptoms and cognition in schizophrenia: an exploratory study. Schizophr Res. 2008 Dec;106(2-3):320-7. doi: 10.1016/j.schres.2008.08.012. Epub 2008 Sep 16.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Silipo G, Shimoni J. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of D-cycloserine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 1998 Dec;1(2):131-135. doi: 10.1017/S1461145798001242.
- Duncan EJ, Szilagyi S, Schwartz MP, Bugarski-Kirola D, Kunzova A, Negi S, Stephanides M, Efferen TR, Angrist B, Peselow E, Corwin J, Gonzenbach S, Rotrosen JP. Effects of D-cycloserine on negative symptoms in schizophrenia. Schizophr Res. 2004 Dec 1;71(2-3):239-48. doi: 10.1016/j.schres.2004.03.013.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2016
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. november 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. december 2014
Først opslået (Skøn)
2. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. september 2017
Sidst verificeret
1. september 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Bipolære og relaterede lidelser
- Skizofreni
- Maniodepressiv
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antimetabolitter
- Antibakterielle midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Cycloserin
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R21MH105732 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med D-cycloserin
-
University of Texas at AustinBoston University; Rush University Medical Center; Southern Methodist UniversityAfsluttet
-
Yale UniversityAfsluttetAlkohol afhængighedForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetKronisk prostatitis med kronisk bækkensmertesyndromForenede Stater
-
University of California, Los AngelesUkendtTraumatisk hjerneskadeForenede Stater
-
University of OxfordNational Health Service, United KingdomUkendtKronisk obstruktiv lungesygdomDet Forenede Kongerige
-
US Department of Veterans AffairsAfsluttet
-
University of ArkansasNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetKokainafhængighedForenede Stater
-
Northwestern UniversityAfsluttetSmerte | Brystkræft | NeurotoksicitetForenede Stater
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetHepatitis C, kroniskNew Zealand, Australien
-
Northwestern UniversityUnited States Department of DefenseAfsluttetSmerte | LændesmerterForenede Stater