Visando uma mutação genética no metabolismo da glicina com D-cicloserina (DCS)

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da d-cicloserina (DCS) como uma estratégia de potencialização em dois pacientes psicóticos com uma triplicação (4 cópias) do gene da glicina descarboxilase (GLDC). Os indivíduos serão submetidos primeiro a um braço de tratamento aberto de oito semanas com DCS (50 mg / d), seguido por seis exposições controladas por placebo duplo-cego de 6 semanas a DCS ou placebo. A duração de cada braço duplo-cego é limitada a seis semanas para minimizar a duração da exacerbação dos sintomas experimentada pelos indivíduos quando estão recebendo placebo. O esquema de randomização permitirá duas exposições consecutivas ao DCS, mas não permitirá duas exposições consecutivas ao placebo, novamente para minimizar a duração de qualquer exacerbação de sintomas. Ao final do estudo aberto de DCS, os seguintes procedimentos serão realizados: ressonância magnética estrutural (3T), próton 1H MRS (4T), fMRI (3T), potenciais evocados auditivos de estado estacionário e registros de eletrorretinograma. Além disso, 1H MRS (4T) por 2 horas após uma única dose oral de um DCS será avaliada. Os dados da linha de base de todas essas medidas foram obtidos anteriormente como parte de um estudo diferente registrado em ensaios clínicos.gov - NCT01720316). Os sintomas positivos, negativos e afetivos e a função neurocognitiva, bem como os níveis plasmáticos de aminoácidos neutros grandes e neutros grandes e pequenos e excitatórios e os níveis de drogas psicotrópicas serão avaliados periodicamente. DCS de grau farmacêutico) ou placebo serão compostos e dispensados ​​pela McLean Hospital Pharmacy.

Os investigadores levantam a hipótese de que os portadores da mutação terão níveis cerebrais endógenos de glicina e GABA reduzidos e níveis aumentados de glutamato e glutamina no cérebro. A administração de DCS aumentará a glicina cerebral nos dois portadores em comparação com a linha de base e o tratamento com glicina (0,8 g/kg).

Os pesquisadores hipotetizam a ativação reduzida de vias magnocelulares e ERPs anormais modulados por NMDA em portadores de mutação em comparação com membros da família não portadores e controles.

. Os investigadores levantam a hipótese de que o DCS, mas não o placebo, melhorará os sintomas positivos, negativos e afetivos, bem como a função neurocognitiva.

Os pesquisadores também levantam a hipótese de que o DCS melhorará o funcionamento clínico e cognitivo, normalizará parcialmente a diminuição da glicina e do GABA na linha de base e o aumento do glutamato e da glutamina e normalizará parcialmente a ativação da via magnocelular e os potenciais evocados anormais.