D-シクロセリンによるグリシン代謝の遺伝子変異の標的化 (DCS)
2017年9月18日 更新者：Deborah L. Levy、Mclean Hospital
この研究の目的は、グリシン脱炭酸酵素 (GLDC) 遺伝子の 3 倍 (4 コピー) を持つ 2 人の精神病患者における増強戦略としての d-シクロセリン (DCS) の有効性を評価することです。 被験者は、最初にDCS（50 mg / d）による8週間の非盲検治療群を受け、続いてDCSまたはプラセボへの6週間の二重盲検プラセボ対照曝露が続きます。 各二重盲検群の長さは、被験者がプラセボを受けているときに経験する症状の悪化の長さを最小限に抑えるために6週間に制限されています. 無作為化スキームでは、DCS への 2 回連続の暴露は許可されますが、症状の悪化の長さを最小限に抑えるために、プラセボへの 2 回連続の暴露は許可されません。 非盲検 DCS 試験の終了時に、構造 MRI (3T)、プロトン 1H MRS (4T)、fMRI (3T)、定常状態聴覚誘発電位、および網膜電図記録の手順が実行されます。 さらに、DCS の単回経口投与後 2 時間の 1H MRS (4T) が評価されます。 これらすべての測定値に関するベースライン データは、臨床試験に登録された別の研究の一部として以前に取得されました.gov - NCT01720316)。 肯定的、否定的、および感情的な症状と神経認知機能、ならびに大中性および小中性および興奮性アミノ酸の血漿レベルと向精神薬レベルを定期的に評価します。 医薬品グレードの DCS) またはプラセボは、McLean Hospital Pharmacy によって調剤および調剤されます。
研究者は、突然変異保因者は内因性脳グリシンとGABAレベルを低下させ、脳グルタミン酸とグルタミンレベルを上昇させるという仮説を立てています. ＤＣＳ投与は、ベースラインおよびグリシンによる処置（０．８ｇ／ｋｇ）と比較して、２つのキャリアにおいて脳グリシンを増加させる。
研究者らは、非保因者の家族や対照と比較して、突然変異保因者では、NMDA によって調節される大細胞経路の活性化と異常な ERP の活性化が減少していると仮定しています。
.研究者らは、プラセボではなく DCS が陽性症状、陰性症状、感情症状、および神経認知機能を改善すると仮定しています。
研究者らはまた、DCS が臨床および認知機能を改善し、ベースラインのグリシンと GABA の減少とグルタミン酸とグルタミンの増加を部分的に正常化し、大細胞経路の活性化と異常な誘発電位を部分的に正常化すると仮定しています。
調査の概要
詳細な説明
比較的最近の進化起源の複数のまれな構造的変異体は、統合失調症 (SZ) やその他の神経発達障害 (自閉症スペクトラム障害、精神遅滞、てんかんなど) の重要な危険因子として認識されており、オッズ比は 7 ～ 30 にもなります。 我々 は 2 人の精神病患者の染色体 9p24.1 の de novo 構造再編成を発見しました。 この領域の遺伝子の 1 つは、脳のグリシン代謝に影響を与えるグリシン脱炭酸酵素 (GLDC) をコードする遺伝子です。 GLDC は、グリア細胞におけるグリシンの分解に関与するグリシン デカルボキシラーゼまたはグリシン切断システム P タンパク質をコードします。 GLDC 3 重化の保因者は、低レベルの脳 Gly を有することが予想され、統合失調症の病態生理学に強く関与している NMDA 受容体を介した機能低下をもたらします。
陽性、陰性、抑うつ症状および神経認知機能に対する NMDA 増強剤の効果に関する広範な文献があります。 多くの研究が少なくとも 1 つの症状領域で肯定的な結果を報告していますが、他の研究の結果は否定的またはあいまいです。 この変動性に寄与する可能性が高い要因には、薬剤の作用機序、コンプライアンス、第 1 世代と第 2 世代の抗精神病薬による同時治療、ベースラインのグリシン血中濃度、キヌレニン経路の代謝異常の有無、および脳内グリシン取り込みの個人差が含まれます。代謝。 グリシン、グルタミン酸、または NMDA 受容体機能の他のモジュレーターの合成と分解に影響を与える遺伝子変異体も、重大な影響を与える可能性があります。 DCS増強は、脳グリシンレベルを低下させると予想される突然変異を有するために選択されていない患者において可変の有効性を示していますが、この研究の2人の保因者におけるGLDCの3倍化は、異常に低い脳グリシンレベルをもたらすと予想され、その治療の可能性を支持します.増強戦略として。
したがって、治療効果の高い事前確率がある個人における DCS 増強の治療効果を評価し、脳代謝物、脳機能、およびグリシン代謝の薬物動態に関してこの変異の神経生物学を特徴付けることが重要です。確立された方法。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- 初期フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
34年～62年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- グリシン脱炭酸酵素遺伝子の三重化の保因者
除外基準:
- グリシンデカルボキシラーゼ遺伝子の三重化の保因者ではない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オープンラベルDCS
両方の参加者は、非盲検の D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間受け取りました。
|
両方の参加者は、オープン ラベルの D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間投与されました。
他の名前：
両方の参加者は、2 回目の非盲検 D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間投与されました。
他の名前：
|
|
実験的：DCSまたはプラセボ
DCSまたはプラセボに無作為化。
参加者は、6 週間の DCS または 6 週間のプラセボへの二重盲検プラセボ対照曝露を受けました。
1 人の参加者は 6 週間 DCS に暴露され、その後 6 週間プラセボ投与を受けました。
もう 1 人の参加者は、プラセボ投与を 6 週間受け、その後 DCS を 6 週間受けました。
|
両方の参加者は、オープン ラベルの D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間投与されました。
他の名前：
両方の参加者は、2 回目の非盲検 D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間投与されました。
他の名前：
DCSまたはプラセボへの二重盲検プラセボ対照暴露×6週間。
1 人の参加者は、DCS への暴露を 6 週間受け、その後、プラセボの投与を 6 週間受けました。
もう 1 人の参加者は、プラセボ投与 x 6 週間、次に DCS x 6 週間にさらされました。
他の名前：
|
|
実験的：セカンドオープンラベルDCS
両方の参加者は、D-サイクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルへの 2 回目の非盲検曝露を 24 週間受けました。
|
両方の参加者は、オープン ラベルの D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間投与されました。
他の名前：
両方の参加者は、2 回目の非盲検 D-シクロセリン (セロマイシン)、50 mg/日カプセルを 8 週間投与されました。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
陽性および陰性症状スコア
時間枠：非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
陽性および陰性症状スケール (PANSS) は、統合失調症の陽性および陰性症状を測定します。
7 つの陽性症状の評価の合計は、7 ～ 49 のスケールで測定され、7 は症状がないことを意味し、49 は重度の症状を意味します。7 つの陰性症状の評価の合計は、7 ～ 49 のスケールで測定され、7 は症状がないことを意味します。 49は重度の症状を意味します。
|
非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
|
陽性および陰性症状スコア
時間枠：ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
陽性および陰性症状スケール (PANSS) は、統合失調症の陽性および陰性症状を測定します。
7 つの陽性症状の評価の合計は、7 ～ 49 のスケールで測定され、7 は症状がないことを意味し、49 は重度の症状を意味します。7 つの陰性症状の評価の合計は、7 ～ 49 のスケールで測定され、7 は症状がないことを意味します。 49は重度の症状を意味します。
|
ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
|
簡易精神医学評価尺度 (BPRS) スコア
時間枠：非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
合計 BPRS スコアは、18 の精神症状の重症度を測定します。
各症状は 1 ～ 7 でスコア付けされ、合計スコアは 18 ～ 126 の範囲です。
18 は症状がないことを意味し、126 は非常に深刻な症状があることを意味します。
|
非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
|
簡易精神医学評価尺度 (BPRS) スコア
時間枠：ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
合計 BPRS スコアは、18 の精神症状の重症度を測定します。
各症状は 1 ～ 7 でスコア付けされ、合計スコアは 18 ～ 126 の範囲です。
18 は症状がないことを意味し、126 は非常に深刻な症状があることを意味します。
|
ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
|
Clinical Global Impression (CGI) 重大度スコア
時間枠：非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
CGI 重症度スコアは、1 ～ 7 のスケールで精神疾患の重症度を測定します。1 は正常、まったく病気ではない、2 は精神疾患の境界線、3 は軽度の疾患、4 は中等度の疾患、5 は著しく疾患、6 は重度の疾患を意味します。 7 は、最も重篤な患者の中であることを意味します。
|
非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
|
Clinical Global Impression (CGI) 重大度スコア
時間枠：ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
CGI 重症度スコアは、1 ～ 7 のスケールで精神疾患の重症度を測定します。1 は正常、まったく病気ではない、2 は精神疾患の境界線、3 は軽度の疾患、4 は中等度の疾患、5 は著しく疾患、6 は重度の疾患を意味します。 7 は、最も重篤な患者の中であることを意味します。
|
ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
|
マニア症状スコア
時間枠：非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
ヤングマニア評価尺度（YMRS）は、躁症状の重症度を測定します。
躁病の 7 つの症状の評価の合計は 0 ～ 4 のスケールで測定され、躁病の 4 つの症状の合計は 0 ～ 8 のスケールで測定され、0 ～ 60 の範囲の合計スコアが得られます。0 はなしを意味します。躁症状と60は重度の躁症状を意味します。
|
非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
|
うつ病症状スコア
時間枠：非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
ハミルトンうつ病尺度 (HAM) は、うつ病の症状の重症度を測定します。
9 つのうつ病症状の評価の合計は、0 ～ 2 のスケールで測定されます。0 はうつ病の症状がないことを意味し、2 はその特定の症状のある程度の重症度を意味します。
1 つのうつ病症状の評価は、0 ～ 3 のスケールで測定され、0 はうつ病の症状がないことを意味し、3 はその特定の症状の深刻なレベルを意味します。
11 のうつ病症状の評価の合計は、0 ～ 4 のスケールで測定されます。0 は症状がないことを意味し、4 はその特定の症状の深刻なレベルを意味します。
3 つの合計を加算して、0 ～ 65 の範囲の全体的なうつ病評価スケール スコアを生成します。
スコアが高いほど、うつ病の症状が悪化していることを示します。
|
非盲検フェーズ 1 ではベースラインおよび 2、4、6、8 週間、非盲検フェーズ 2 では 2 週間ごとに最大 24 週間
|
|
マニア症状スコア
時間枠：ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
ヤングマニア評価尺度（YMRS）は、躁症状の重症度を測定します。
躁病の 7 つの症状の評価の合計は 0 ～ 4 のスケールで測定され、躁病の 4 つの症状の合計は 0 ～ 8 のスケールで測定され、0 ～ 60 の範囲の合計スコアが得られます。0 はなしを意味します。躁症状と60は重度の躁症状を意味します。
|
ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
|
うつ病症状スコア
時間枠：ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
ハミルトンうつ病尺度 (HAM) は、うつ病の症状の重症度を測定します。
9 つのうつ病症状の評価の合計は、0 ～ 2 のスケールで測定されます。0 はうつ病の症状がないことを意味し、2 はその特定の症状のある程度の重症度を意味します。
1 つのうつ病症状の評価は、0 ～ 3 のスケールで測定され、0 はうつ病の症状がないことを意味し、3 はその特定の症状の深刻なレベルを意味します。
11 のうつ病症状の評価の合計は、0 ～ 4 のスケールで測定されます。0 は症状がないことを意味し、4 はその特定の症状の深刻なレベルを意味します。
3 つの合計を加算して、0 ～ 65 の範囲の全体的なうつ病評価スケール スコアを生成します。
スコアが高いほど、うつ病の症状が悪化していることを示します。
|
ベースライン、2、4、および 6 週間 (クロスオーバー期間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
神経認知機能
時間枠：非盲検 DCS 治療のベースラインおよび 8 週目
|
認知機能の 8 つの領域 (処理速度、注意/警戒、作業記憶、言語学習、視覚学習、推論/問題解決、社会的認知、全体的な複合体) のそれぞれのスコア。
スコアは 0 ～ 100 の範囲の T スコアで、50 は正規分布、標準偏差 10 に基づく母集団の平均を表します。
スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
|
非盲検 DCS 治療のベースラインおよび 8 週目
|
|
脳グリシン/CR比
時間枠：DCS治療のベースラインと8週目
|
4T でのプロトン磁気共鳴分光法: 脳のグリシン/CR 比。
参加者は、ベースライン（グリシンチャレンジ投与前およびグリシン投与後 60、80、100、および 120 分）および非盲検 DCS 治療の 8 週目（DCS 投与前、および 60、80、100、および 120 分）で評価されました。 DCS投与後。
後頭葉皮質で測定。
|
DCS治療のベースラインと8週目
|
|
潜伏期の聴覚誘発電位 (ミリ秒)
時間枠：DCS治療のベースラインと8週目
|
聴覚誘発潜在潜時: fz、cz、および pz で P300。 fz および cz での N100。 fzとczでP200。
|
DCS治療のベースラインと8週目
|
|
振幅の聴覚誘発電位（マイクロボルトで測定された度）
時間枠：DCS治療のベースラインと8週目
|
聴覚誘発電位振幅: fz、cz、および pz で P300。 fz および cz での N100。 fzおよびczでのP200; P50 S1 および S2; fz と cz でのミスマッチ ネガティブ (MMN)。
|
DCS治療のベースラインと8週目
|
|
ガンマ振動における聴覚誘発電位 (パワー スペクトルは、マイクロボルトの 2 乗で測定されます)
時間枠：DCS治療のベースラインと8週目
|
聴覚誘発電位ガンマ: fz および cz での G40 hz 位相ロック。 fz および cz での G30 Hz 位相ロック。 fz および cz での G20 Hz 位相ロック
|
DCS治療のベースラインと8週目
|
|
聴覚誘発電位 - P50 比 (P50 S2/S1) (振幅)
時間枠：DCS治療のベースラインと8週目
|
聴覚誘発電位振幅：P50比（P50 S2/S1）
|
DCS治療のベースラインと8週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Butler PD, Schechter I, Zemon V, Schwartz SG, Greenstein VC, Gordon J, Schroeder CE, Javitt DC. Dysfunction of early-stage visual processing in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Jul;158(7):1126-33. doi: 10.1176/appi.ajp.158.7.1126.
- Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, Gold JM, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1593-602. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081358.
- Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis. Cell Mol Neurobiol. 2006 Jul-Aug;26(4-6):365-84. doi: 10.1007/s10571-006-9062-8. Epub 2006 Jun 14.
- Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):203-9. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025. Epub 2007 May 21.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heinzen EL, Radtke RA, Urban TJ, Cavalleri GL, Depondt C, Need AC, Walley NM, Nicoletti P, Ge D, Catarino CB, Duncan JS, Kasperaviciute D, Tate SK, Caboclo LO, Sander JW, Clayton L, Linney KN, Shianna KV, Gumbs CE, Smith J, Cronin KD, Maia JM, Doherty CP, Pandolfo M, Leppert D, Middleton LT, Gibson RA, Johnson MR, Matthews PM, Hosford D, Kalviainen R, Eriksson K, Kantanen AM, Dorn T, Hansen J, Kramer G, Steinhoff BJ, Wieser HG, Zumsteg D, Ortega M, Wood NW, Huxley-Jones J, Mikati M, Gallentine WB, Husain AM, Buckley PG, Stallings RL, Podgoreanu MV, Delanty N, Sisodiya SM, Goldstein DB. Rare deletions at 16p13.11 predispose to a diverse spectrum of sporadic epilepsy syndromes. Am J Hum Genet. 2010 May 14;86(5):707-18. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.03.018. Epub 2010 Apr 15.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions. Int Rev Neurobiol. 2007;78:69-108. doi: 10.1016/S0074-7742(06)78003-5.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Jensen JE, Licata SC, Ongur D, Friedman SD, Prescot AP, Henry ME, Renshaw PF. Quantification of J-resolved proton spectra in two-dimensions with LCModel using GAMMA-simulated basis sets at 4 Tesla. NMR Biomed. 2009 Aug;22(7):762-9. doi: 10.1002/nbm.1390.
- Kaufman MJ, Prescot AP, Ongur D, Evins AE, Barros TL, Medeiros CL, Covell J, Wang L, Fava M, Renshaw PF. Oral glycine administration increases brain glycine/creatine ratios in men: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Res. 2009 Aug 30;173(2):143-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.03.004. Epub 2009 Jun 24.
- Lane HY, Liu YC, Huang CL, Chang YC, Liau CH, Perng CH, Tsai GE. Sarcosine (N-methylglycine) treatment for acute schizophrenia: a randomized, double-blind study. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):9-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.04.038. Epub 2007 Jul 20.
- Lin CH, Lane HY, Tsai GE. Glutamate signaling in the pathophysiology and therapy of schizophrenia. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):665-77. doi: 10.1016/j.pbb.2011.03.023. Epub 2011 Apr 1.
- Malhotra D, McCarthy S, Michaelson JJ, Vacic V, Burdick KE, Yoon S, Cichon S, Corvin A, Gary S, Gershon ES, Gill M, Karayiorgou M, Kelsoe JR, Krastoshevsky O, Krause V, Leibenluft E, Levy DL, Makarov V, Bhandari A, Malhotra AK, McMahon FJ, Nothen MM, Potash JB, Rietschel M, Schulze TG, Sebat J. High frequencies of de novo CNVs in bipolar disorder and schizophrenia. Neuron. 2011 Dec 22;72(6):951-63. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.007.
- Martinez A, Hillyard SA, Dias EC, Hagler DJ Jr, Butler PD, Guilfoyle DN, Jalbrzikowski M, Silipo G, Javitt DC. Magnocellular pathway impairment in schizophrenia: evidence from functional magnetic resonance imaging. J Neurosci. 2008 Jul 23;28(30):7492-500. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1852-08.2008. Erratum In: J Neurosci. 2008 Sep;28(37):9319.
- Olney JW, Farber NB. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1995 Dec;52(12):998-1007. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240016004.
- Ongur D, Jensen JE, Prescot AP, Stork C, Lundy M, Cohen BM, Renshaw PF. Abnormal glutamatergic neurotransmission and neuronal-glial interactions in acute mania. Biol Psychiatry. 2008 Oct 15;64(8):718-726. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.014. Epub 2008 Jul 7.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Sebat J, Levy DL, McCarthy SE. Rare structural variants in schizophrenia: one disorder, multiple mutations; one mutation, multiple disorders. Trends Genet. 2009 Dec;25(12):528-35. doi: 10.1016/j.tig.2009.10.004. Epub 2009 Oct 31.
- Tsai GE, Lin PY. Strategies to enhance N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotransmission in schizophrenia, a critical review and meta-analysis. Curr Pharm Des. 2010;16(5):522-37. doi: 10.2174/138161210790361452.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Tsai GE, Yang P, Chang YC, Chong MY. D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2006 Feb 1;59(3):230-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.032. Epub 2005 Sep 9.
- van Berckel BN, Evenblij CN, van Loon BJ, Maas MF, van der Geld MA, Wynne HJ, van Ree JM, Kahn RS. D-cycloserine increases positive symptoms in chronic schizophrenic patients when administered in addition to antipsychotics: a double-blind, parallel, placebo-controlled study. Neuropsychopharmacology. 1999 Aug;21(2):203-10. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00014-7.
- Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ; Autism Consortium. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75. doi: 10.1056/NEJMoa075974. Epub 2008 Jan 9.
- Wonodi I, Schwarcz R. Cortical kynurenine pathway metabolism: a novel target for cognitive enhancement in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Mar;36(2):211-8. doi: 10.1093/schbul/sbq002. Epub 2010 Feb 10.
- Bodkin JA, Coleman MJ, Godfrey LJ, Carvalho CMB, Morgan CJ, Suckow RF, Anderson T, Ongur D, Kaufman MJ, Lewandowski KE, Siegel AJ, Waldstreicher E, Grochowski CM, Javitt DC, Rujescu D, Hebbring S, Weinshilboum R, Rodriguez SB, Kirchhoff C, Visscher T, Vuckovic A, Fialkowski A, McCarthy S, Malhotra D, Sebat J, Goff DC, Hudson JI, Lupski JR, Coyle JT, Rudolph U, Levy DL. Targeted Treatment of Individuals With Psychosis Carrying a Copy Number Variant Containing a Genomic Triplication of the Glycine Decarboxylase Gene. Biol Psychiatry. 2019 Oct 1;86(7):523-535. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.04.031. Epub 2019 May 9.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- McCarthy SE, Makarov V, Kirov G, Addington AM, McClellan J, Yoon S, Perkins DO, Dickel DE, Kusenda M, Krastoshevsky O, Krause V, Kumar RA, Grozeva D, Malhotra D, Walsh T, Zackai EH, Kaplan P, Ganesh J, Krantz ID, Spinner NB, Roccanova P, Bhandari A, Pavon K, Lakshmi B, Leotta A, Kendall J, Lee YH, Vacic V, Gary S, Iakoucheva LM, Crow TJ, Christian SL, Lieberman JA, Stroup TS, Lehtimaki T, Puura K, Haldeman-Englert C, Pearl J, Goodell M, Willour VL, Derosse P, Steele J, Kassem L, Wolff J, Chitkara N, McMahon FJ, Malhotra AK, Potash JB, Schulze TG, Nothen MM, Cichon S, Rietschel M, Leibenluft E, Kustanovich V, Lajonchere CM, Sutcliffe JS, Skuse D, Gill M, Gallagher L, Mendell NR; Wellcome Trust Case Control Consortium; Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC, Shaikh TH, Susser E, Delisi LE, Sullivan PF, Deutsch CK, Rapoport J, Levy DL, King MC, Sebat J. Microduplications of 16p11.2 are associated with schizophrenia. Nat Genet. 2009 Nov;41(11):1223-7. doi: 10.1038/ng.474. Epub 2009 Oct 25.
- Goff DC, Cather C, Gottlieb JD, Evins AE, Walsh J, Raeke L, Otto MW, Schoenfeld D, Green MF. Once-weekly D-cycloserine effects on negative symptoms and cognition in schizophrenia: an exploratory study. Schizophr Res. 2008 Dec;106(2-3):320-7. doi: 10.1016/j.schres.2008.08.012. Epub 2008 Sep 16.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Silipo G, Shimoni J. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of D-cycloserine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 1998 Dec;1(2):131-135. doi: 10.1017/S1461145798001242.
- Duncan EJ, Szilagyi S, Schwartz MP, Bugarski-Kirola D, Kunzova A, Negi S, Stephanides M, Efferen TR, Angrist B, Peselow E, Corwin J, Gonzenbach S, Rotrosen JP. Effects of D-cycloserine on negative symptoms in schizophrenia. Schizophr Res. 2004 Dec 1;71(2-3):239-48. doi: 10.1016/j.schres.2004.03.013.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月27日
一次修了 (実際)
2016年9月30日
研究の完了 (実際)
2017年7月31日
試験登録日
最初に提出
2014年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月18日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
D-サイクロセリンの臨床試験
-
GlaxoSmithKline完了
-
University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; AP Moeller Foundation; Danish Diabetes Academy完了
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)募集
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute on Aging (NIA)募集介護負担 | 前頭側頭型認知症 | 皮質基底核症候群 | 原発性進行性失語症 (PPA)アメリカ
-
Beijing Biostar Pharmaceuticals Co., Ltd.まだ募集していません卵巣がん | 卵管がん | 原発性腹膜がん
-
University Medical Center GroningenMaastricht University Medical Center; UMC Utrecht; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van... と他の協力者完了
-
Henan Cancer Hospital募集