이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

D-사이클로세린으로 글리신 대사의 유전적 돌연변이 표적화 (DCS)

2017년 9월 18일 업데이트: Deborah L. Levy, Mclean Hospital

이 연구의 목적은 GLDC(glycine decarboxylase) 유전자가 3배(4 복사본) 있는 두 명의 정신병 환자에서 증강 전략으로서 d-cycloserine(DCS)의 효능을 평가하는 것입니다. 피험자는 먼저 DCS(50mg/d)로 8주간 공개 라벨 치료를 받은 후 DCS 또는 위약에 6주간 6주간 이중 맹검 위약 대조 노출을 받게 됩니다. 각 이중맹검 기간은 피험자가 위약을 투여받았을 때 경험한 증상 악화 기간을 최소화하기 위해 6주로 제한됩니다. 무작위화 계획은 DCS에 2회 연속 노출을 허용하지만 위약에 2회 연속 노출을 허용하지 않아 증상 악화 기간을 최소화합니다. 공개 DCS 시험이 끝나면 다음 절차가 수행됩니다: 구조적 MRI(3T), 양성자 1H MRS(4T), fMRI(3T), 정상 상태 청각 유발 전위 및 망막 전위도 기록. 또한 DCS의 단일 경구 투여 후 2시간 동안 1H MRS(4T)를 평가할 것입니다. 이러한 모든 측정에 대한 기본 데이터는 이전에 clinical trial.gov에 등록된 다른 연구의 일부로 입수했습니다. - NCT01720316). 양성, 음성 및 정동 증상 및 신경인지 기능뿐만 아니라 큰 중성 및 크고 작은 중성 및 흥분성 아미노산의 혈장 수준 및 향정신성 약물 수준을 주기적으로 평가할 것입니다. 의약품 등급 DCS) 또는 위약은 McLean Hospital Pharmacy에서 합성 및 분배됩니다.

연구자들은 돌연변이 보인자가 내인성 뇌 글리신 및 GABA 수준을 감소시키고 뇌 글루타메이트 및 글루타민 수준을 증가시킬 것이라는 가설을 세웁니다. DCS 투여는 기준선 및 글리신(0.8g/kg)을 사용한 치료와 비교하여 두 캐리어에서 뇌 글리신을 증가시킬 것입니다.

연구자들은 비보유자 가족 구성원 및 대조군과 비교하여 돌연변이 보인자에서 NMDA에 의해 조절되는 거대세포 경로 및 비정상적인 ERP의 감소된 활성화를 가정합니다.

. 연구자들은 위약이 아닌 DCS가 양성, 음성 및 정서적 증상과 신경인지 기능을 개선할 것이라고 가정합니다.

연구자들은 또한 DCS가 임상 및 인지 기능을 개선하고, 감소된 기준 글리신 및 GABA를 부분적으로 정상화하고, 증가된 글루타메이트 및 글루타민을 부분적으로 정상화하고, 마그노세포 경로 활성화 및 비정상 유발 전위를 부분적으로 정상화할 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

상대적으로 최근의 진화적 기원의 여러 희귀 구조 변이는 교차비가 7-30만큼 높은 정신분열증(SZ) 및 기타 신경 발달 장애(예: 자폐 스펙트럼 장애, 정신 지체, 간질)에 대한 중요한 위험 요소로 인식됩니다. 우리는 두 명의 정신병 환자에서 염색체 9p24.1에 새로운 구조적 재배열을 발견했습니다. 이 영역의 유전자 중 하나는 뇌 글리신 대사에 영향을 미치는 글리신 데카르복실라제(GLDC)를 암호화하는 유전자입니다. GLDC는 글리신 데카르복실라제 또는 글리신 분해 시스템 P-단백질을 암호화하며, 이는 아교세포에서 글리신 분해에 관여합니다. GLDC 삼중화의 운반체는 낮은 수준의 뇌 Gly를 가질 것으로 예상되어 정신분열병의 병리생리학에 강력하게 연루된 NMDA 수용체 매개 기능저하를 초래합니다.

양성, 음성 및 우울 증상과 신경인지 기능에 대한 NMDA 강화제의 효과에 대한 광범위한 문헌이 있습니다. 많은 연구가 적어도 하나의 증상 영역에서 긍정적인 결과를 보고했지만 다른 연구의 결과는 부정적이거나 모호했습니다. 이러한 가변성에 기여할 가능성이 있는 요인에는 다음이 포함됩니다: 약제의 작용 기전, 순응도, 1세대 대 2세대 항정신병 약물의 동시 치료, 베이스라인 글리신 혈중 농도, 키누레닌 경로 대사 이상의 존재/부재 및 뇌 글리신 섭취 및 신진대사 . 글리신, 글루타메이트 또는 기타 NMDA 수용체 기능 조절제의 합성 및 분해에 영향을 미치는 유전적 변이도 상당한 영향을 미칠 가능성이 있습니다. DCS 증강이 뇌 글리신 수준을 낮출 것으로 예상되는 돌연변이를 가진 것으로 선택되지 않은 환자에서 다양한 효능을 보였지만, 이 연구에서 두 캐리어의 GLDC 삼중화는 비정상적으로 낮은 뇌 글리신 수준을 초래할 것으로 예상되어 치료 가능성을 뒷받침합니다. 확대 전략으로.

따라서 치료 효과의 사전 확률이 높은 개인에서 DCS 증강의 치료 효과를 평가하고 뇌 대사물, 뇌 기능 및 글리신 대사의 약동학 측면에서 이 돌연변이의 신경생물학을 특성화하는 것이 중요합니다. 잘 정립 된 방법.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 초기 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

34년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 글리신 데카르복실라제 유전자의 삼중화 운반체

제외 기준:

  • 글리신 데카르복실라제 유전자에서 삼중복제의 보인자가 아님

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오픈 레이블 DCS
두 참가자 모두 8주 동안 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐을 받았습니다.
의약품: D-사이클로세린
두 참가자 모두 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐, x 8주를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린)
의약품: D-사이클로세린
두 참가자 모두 두 번째 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐, x 8주를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린)
실험적: DCS 또는 위약
DCS 또는 위약에 무작위 배정. 참가자들은 6주 동안 DCS에 이중 맹검 위약 대조 노출 또는 6주 동안 위약 노출을 받았습니다. 한 참가자는 6주 동안 DCS에 노출된 후 6주 동안 위약 투여를 받았습니다. 다른 참가자는 6주 동안 위약 투여에 노출된 후 6주 동안 DCS에 노출되었습니다.
의약품: D-사이클로세린
두 참가자 모두 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐, x 8주를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린)
의약품: D-사이클로세린
두 참가자 모두 두 번째 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐, x 8주를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린)
의약품: DCS 또는 위약
DCS 또는 위약 x 6주에 대한 이중 맹검 위약 대조 노출. 한 참가자는 DCS x 6주 노출을 받은 후 위약 투여 x 6주를 받았습니다. 다른 참가자는 x 6주 위약 투여에 노출된 후 DCS x 6주에 노출되었습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린) 또는 위약
실험적: 두 번째 오픈 레이블 DCS
두 참가자 모두 24주 동안 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐에 두 번째 공개 라벨 노출을 받았습니다.
의약품: D-사이클로세린
두 참가자 모두 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐, x 8주를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린)
의약품: D-사이클로세린
두 참가자 모두 두 번째 오픈 라벨 D-사이클로세린(세로마이신), 50mg/d 캡슐, x 8주를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 세로마이신(d-사이클로세린)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
양성 및 음성 증상 점수
기간: 오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
양성 및 음성 증상 척도(PANSS)는 정신분열증의 양성 및 음성 증상을 측정합니다. 7가지 양성 증상에 대한 등급의 합은 7-49의 척도로 측정되며 7은 증상이 없음을 의미하고 49는 심각한 증상을 의미합니다. 49는 심각한 증상을 의미합니다.
오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
양성 및 음성 증상 점수
기간: 기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
양성 및 음성 증상 척도(PANSS)는 정신분열증의 양성 및 음성 증상을 측정합니다. 7가지 양성 증상에 대한 등급의 합은 7-49의 척도로 측정되며 7은 증상이 없음을 의미하고 49는 심각한 증상을 의미합니다. 49는 심각한 증상을 의미합니다.
기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
간략한 정신과 평가 척도(BPRS) 점수
기간: 오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
총 BPRS 점수는 18가지 정신 증상의 중증도를 측정합니다. 각 증상은 18-126 범위의 총 점수로 1-7로 채점됩니다. 18은 증상이 없음을 의미하고 126은 매우 심각한 증상을 의미합니다.
오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
간략한 정신과 평가 척도(BPRS) 점수
기간: 기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
총 BPRS 점수는 18가지 정신 증상의 중증도를 측정합니다. 각 증상은 18-126 범위의 총 점수로 1-7로 채점됩니다. 18은 증상이 없음을 의미하고 126은 매우 심각한 증상을 의미합니다.
기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
CGI(Clinical Global Impression) 심각도 점수
기간: 오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
CGI 중증도 점수는 정신 질환의 중증도를 1-7의 척도로 측정하며, 1은 정상, 전혀 아프지 않음, 2는 경계선 정신 질환, 3은 경미한 질환, 4는 중간 정도의 질환, 5는 현저한 질환, 6은 심각한 질환을 의미합니다. 7은 가장 극도로 아픈 환자를 의미합니다.
오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
CGI(Clinical Global Impression) 심각도 점수
기간: 기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
CGI 중증도 점수는 정신 질환의 중증도를 1-7의 척도로 측정하며, 1은 정상, 전혀 아프지 않음, 2는 경계선 정신 질환, 3은 경미한 질환, 4는 중간 정도의 질환, 5는 현저한 질환, 6은 심각한 질환을 의미합니다. 7은 가장 극도로 아픈 환자를 의미합니다.
기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
조증 증상 점수
기간: 오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
YMRS(Young Mania Rating Scale)는 조증 증상의 중증도를 측정합니다. 조증의 7가지 증상에 대한 등급의 합은 0-4의 척도로 측정되고 조증의 4가지 증상의 합은 0-8의 척도로 측정되어 0-60 범위의 총 점수를 산출하며, 0은 그렇지 않음을 의미합니다. 조증 증상 및 60은 심각한 조증 증상을 의미합니다.
오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
우울증 증상 점수
기간: 오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
해밀턴 우울증 척도(HAM)는 우울증 증상의 중증도를 측정합니다. 9개의 우울증 증상에 대한 등급의 합은 0-2의 척도로 측정되며, 0은 우울증 증상이 없음을 의미하고 2는 특정 증상의 어느 정도의 중증도를 의미합니다. 하나의 우울증 증상에 대한 등급은 0-3의 척도로 측정되며, 0은 우울증 증상이 없음을 의미하고 3은 특정 증상의 심각한 수준을 의미합니다. 11개의 우울증 증상에 대한 등급의 합은 0-4의 척도로 측정되며, 0은 증상이 없음을 의미하고 4는 특정 증상의 심각한 수준을 의미합니다. 0-65 범위의 전체 우울증 등급 척도 점수를 생성하기 위해 세 가지 합계가 추가됩니다. 점수가 높을수록 우울증 증상이 더 심함을 나타냅니다.
오픈 라벨 1상 동안 기준선 및 2, 4, 6, 8주 및 오픈 라벨 2상 동안 최대 24주마다 2주마다
조증 증상 점수
기간: 기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
YMRS(Young Mania Rating Scale)는 조증 증상의 중증도를 측정합니다. 조증의 7가지 증상에 대한 등급의 합은 0-4의 척도로 측정되고 조증의 4가지 증상의 합은 0-8의 척도로 측정되어 0-60 범위의 총 점수를 산출하며, 0은 그렇지 않음을 의미합니다. 조증 증상 및 60은 심각한 조증 증상을 의미합니다.
기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
우울증 증상 점수
기간: 기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)
해밀턴 우울증 척도(HAM)는 우울증 증상의 중증도를 측정합니다. 9개의 우울증 증상에 대한 등급의 합은 0-2의 척도로 측정되며, 0은 우울증 증상이 없음을 의미하고 2는 특정 증상의 어느 정도의 중증도를 의미합니다. 하나의 우울증 증상에 대한 등급은 0-3의 척도로 측정되며, 0은 우울증 증상이 없음을 의미하고 3은 특정 증상의 심각한 수준을 의미합니다. 11개의 우울증 증상에 대한 등급의 합은 0-4의 척도로 측정되며, 0은 증상이 없음을 의미하고 4는 특정 증상의 심각한 수준을 의미합니다. 0-65 범위의 전체 우울증 등급 척도 점수를 생성하기 위해 세 가지 합계가 추가됩니다. 점수가 높을수록 우울증 증상이 더 심함을 나타냅니다.
기준선, 2주, 4주 및 6주(교차 기간)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신경인지 기능
기간: 공개 라벨 DCS 치료의 기준선 및 8주차
인지 기능의 8개 영역 각각에 대한 점수(처리 속도, 주의/경계, 작업 기억, 언어 학습, 시각 학습, 추론/문제 해결, 사회적 인지, 전반적인 복합). 점수는 0-100 범위의 T 점수이며, 50은 정규 분포, 표준 편차 10에 기초한 모집단의 평균을 나타냅니다. 점수가 높을수록 더 나은 기능을 의미합니다.
공개 라벨 DCS 치료의 기준선 및 8주차
뇌 글리신/CR 비율
기간: DCS 치료의 기준선 및 8주차
4T에서 양성자 자기 공명 분광법: 뇌 글리신/CR 비율. 참가자는 기준선(글리신 챌린지 투여 전 및 글리신 투여 후 60, 80, 100 및 120분) 및 오픈 라벨 DCS 치료 8주차: DCS 전 투여 및 60, 80, 100 및 120분에 평가되었습니다. DCS 투여 후. 후두엽 피질에서 측정.
DCS 치료의 기준선 및 8주차
잠복기(Msec)의 청각 유발 전위
기간: DCS 치료의 기준선 및 8주차
청각 유발 잠재적 잠복기: fz, cz 및 pz에서 P300; fz 및 cz에서 N100; fz 및 cz에서 P200.
DCS 치료의 기준선 및 8주차
진폭의 청각 유발 전위(마이크로볼트로 측정된 정도)
기간: DCS 치료의 기준선 및 8주차
청각 유발 전위 진폭: fz, cz 및 pz에서 P300; fz 및 cz에서 N100; fz 및 cz에서 P200; P50 S1 및 S2; fz 및 cz에서 불일치 부정성(MMN).
DCS 치료의 기준선 및 8주차
감마 진동의 청각 유발 전위(파워 스펙트럼은 마이크로볼트 제곱 단위로 측정됨)
기간: DCS 치료의 기준선 및 8주차
청각 유발 전위 감마: fz 및 cz에서 G40 hz 위상 잠금; fz 및 cz에서 G30hz 위상 잠금; fz 및 cz에서 G20hz 위상 잠금
DCS 치료의 기준선 및 8주차
청각 유발 전위 - P50 비율(P50 S2/S1)(진폭)
기간: DCS 치료의 기준선 및 8주차
청각 유발 전위 진폭: P50 비율(P50 S2/S1)
DCS 치료의 기준선 및 8주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mclean Hospital

협력자

University of Minnesota

수사관

  • 수석 연구원: Deborah L. Levy, Ph.D., McLean Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 9월 27일

기본 완료 (실제)

2016년 9월 30일

연구 완료 (실제)

2017년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 11월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 12월 1일

처음 게시됨 (추정)

2014년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2017년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1R21MH105732 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

D-사이클로세린에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Croatia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다