Celowanie w mutację genetyczną w metabolizmie glicyny za pomocą D-cykloseryny (DCS)

Celem tego badania jest ocena skuteczności d-cykloseryny (DCS) jako strategii augmentacji u dwóch pacjentów psychotycznych z potrójną kopią (4 kopie) genu dekarboksylazy glicynowej (GLDC). Pacjenci najpierw przejdą ośmiotygodniowe otwarte ramię leczenia DCS (50 mg/d), a następnie sześć 6-tygodniowych podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo ekspozycji na DCS lub placebo. Długość każdego podwójnie ślepego ramienia jest ograniczona do sześciu tygodni, aby zminimalizować długość zaostrzenia objawów doświadczanych przez pacjentów, gdy otrzymują oni placebo. Schemat randomizacji pozwoli na dwie kolejne ekspozycje na DCS, ale nie pozwoli na dwie kolejne ekspozycje na placebo, ponownie w celu zminimalizowania długości zaostrzenia objawów. Na zakończenie otwartego badania DCS zostaną przeprowadzone następujące procedury: strukturalny MRI (3T), protonowy 1H MRS (4T), fMRI (3T), słuchowe potencjały wywołane w stanie ustalonym oraz zapisy elektroretinogramu. Ponadto zostanie oceniony 1H MRS (4T) przez 2 godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej DCS. Dane wyjściowe dotyczące wszystkich tych środków zostały wcześniej uzyskane w ramach innego badania zarejestrowanego w klinicznych próbach.gov - NCT01720316). Okresowo oceniane będą objawy pozytywne, negatywne i afektywne oraz funkcje neuropoznawcze, a także poziomy dużych aminokwasów obojętnych oraz dużych i małych aminokwasów obojętnych i pobudzających w osoczu oraz poziomy leków psychotropowych. DCS klasy farmaceutycznej) lub placebo będą przygotowywane i wydawane przez McLean Hospital Pharmacy.

Badacze stawiają hipotezę, że nosiciele mutacji będą mieli obniżony poziom endogennej glicyny i GABA w mózgu oraz zwiększony poziom glutaminianu i glutaminy w mózgu. Podawanie DCS zwiększy poziom glicyny w mózgu u dwóch nosicieli w porównaniu z wartością wyjściową i leczeniem glicyną (0,8 g/kg).

Badacze stawiają hipotezę o zmniejszonej aktywacji szlaków wielkokomórkowych i nieprawidłowych ERP modulowanych przez NMDA u nosicieli mutacji w porównaniu z członkami rodziny niebędącymi nosicielami i grupą kontrolną.

. Badacze postawili hipotezę, że DCS, ale nie placebo, poprawi objawy pozytywne, negatywne i afektywne, a także funkcje neurokognitywne.

Badacze wysuwają również hipotezę, że DCS poprawi funkcjonowanie kliniczne i poznawcze, częściowo znormalizuje zmniejszoną wyjściową glicynę i GABA oraz zwiększony poziom glutaminianu i glutaminy, a także częściowo znormalizuje aktywację szlaku wielkokomórkowego i nieprawidłowe potencjały wywołane.