Målretting av en genetisk mutasjon i glysinmetabolisme med D-cycloserine (DCS)
18. september 2017 oppdatert av: Deborah L. Levy, Mclean Hospital
Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av d-cycloserine (DCS) som en forsterkningsstrategi hos to psykotiske pasienter med en triplikasjon (4 kopier) av glycin decarboxylase (GLDC) genet. Forsøkspersonene vil først gjennomgå en åtte ukers åpen behandlingsarm med DCS (50 mg/d) etterfulgt av seks 6 ukers dobbeltblinde placebokontrollerte eksponeringer for DCS eller placebo. Lengden på hver dobbeltblinde arm er begrenset til seks uker for å minimere lengden på symptomforverring som forsøkspersonene opplever når de får placebo. Randomiseringsskjemaet vil tillate to påfølgende eksponeringer for DCS, men vil ikke tillate to påfølgende eksponeringer for placebo, igjen for å minimere lengden på enhver symptomforverring. På slutten av den åpne DCS-studien vil følgende prosedyrer bli utført: strukturell MR (3T), proton 1H MRS (4T), fMRI (3T), steady-state auditive fremkalte potensialer og elektroretinogramopptak. I tillegg vil 1H MRS (4T) i 2 timer etter en enkelt oral dose av en DCS bli vurdert. Grunndata for alle disse målene ble tidligere innhentet som en del av en annen studie registrert i clinical trials.gov - NCT01720316). Positive, negative og affektive symptomer og nevrokognitiv funksjon samt plasmanivåer av store nøytrale og store og små nøytrale og eksitatoriske aminosyrer og psykotrope medikamentnivåer vil bli vurdert periodisk. Farmasøytisk grad DCS) eller placebo vil bli sammensatt og dispensert av McLean Hospital Pharmacy.
Etterforskerne antar at mutasjonsbærere vil ha reduserte endogene hjerneglysin- og GABA-nivåer og økte glutamat- og glutaminnivåer i hjernen. DCS-administrasjon vil øke hjernens glycin i de to bærerne sammenlignet med baseline og behandling med glycin (0,8 g/kg).
Etterforskerne antar redusert aktivering av magnocellulære veier og unormale ERP-er modulert av NMDA i mutasjonsbærere sammenlignet med familiemedlemmer og kontroller som ikke er bærere.
. Etterforskerne antar at DCS, men ikke placebo, vil forbedre positive, negative og affektive symptomer samt nevrokognitiv funksjon.
Etterforskerne antar også at DCS vil forbedre klinisk og kognitiv funksjon, delvis vil normalisere redusert baseline glycin og GABA og økt glutamat og glutamin, og vil delvis normalisere aktivering av magnocellulær vei og unormale fremkalte potensialer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flere sjeldne strukturelle varianter av relativt nylig evolusjonær opprinnelse er anerkjent som viktige risikofaktorer for schizofreni (SZ) og andre nevroutviklingsforstyrrelser (f.eks. autismespekterforstyrrelser, mental retardasjon, epilepsi) med oddsratioer så høye som 7-30. Vi har funnet en de novo strukturell omorganisering på kromosom 9p24.1 hos to psykotiske pasienter. Et av genene i denne regionen er genet som koder for glycin decarboxylase (GLDC), som påvirker hjernens glysinmetabolisme. GLDC koder for glycin decarboxylase eller glycin spaltningssystemet P-protein, som er involvert i nedbrytning av glycin i gliaceller. Bærere av GLDC-triplikasjonen forventes å ha lave nivåer av hjerne-Gly, noe som resulterer i NMDA-reseptormediert hypofunksjon, som har vært sterkt implisert i patofysiologien til schizofreni.
Det finnes en omfattende litteratur om effekten av NMDA-forsterkende midler på positive, negative og depressive symptomer og på nevrokognitiv funksjon. Selv om mange studier har rapportert positive resultater i minst ett symptomdomene, har resultatene fra andre studier vært negative eller tvetydige. Faktorer som sannsynligvis vil bidra til denne variasjonen inkluderer: virkemekanismen til midlet, compliance, samtidig behandling med første- og andregenerasjons antipsykotiske legemidler, baseline glycin-blodnivåer, tilstedeværelse/fravær av kynurenin-bane metabolske abnormiteter og individuelle forskjeller i hjernens glysinopptak og metabolisme. Genetiske varianter som påvirker syntesen og nedbrytningen av glycin, glutamat eller andre modulatorer av NMDA-reseptorfunksjon, vil sannsynligvis også ha betydelige effekter. Selv om DCS-forsterkning har vist varierende effekt hos pasienter som ikke er valgt for å ha en mutasjon som forventes å senke hjerneglysinnivåer, vil GLDC-triplikasjonen i de to bærerne i denne studien forventes å resultere i uvanlig lave hjerneglysinnivåer, noe som støtter dets terapeutiske potensiale. som en utvidelsesstrategi.
Derfor er det viktig å evaluere den terapeutiske effekten av DCS-forsterkning hos individer der det er høy sannsynlighet for terapeutisk fordel, og å karakterisere nevrobiologien til denne mutasjonen når det gjelder hjernemetabolitter, hjernefunksjon og farmakokinetikken til glysinmetabolisme ved å bruke veletablerte metoder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Tidlig fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
34 år til 62 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bærere av en triplikasjon i glycin decarboxylase genet
Ekskluderingskriterier:
- Ikke bærere av en triplikasjon i glycin decarboxylase genet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpne etiketten DCS
Begge deltakerne fikk åpen D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel i 8 uker.
|
Begge deltakerne fikk åpen D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uker.
Andre navn:
Begge deltakerne fikk andre åpne D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DCS eller placebo
Randomisert til DCS eller placebo.
Deltakerne gjennomgikk dobbeltblind placebokontrollert eksponering for DCS i 6 uker eller placebo i 6 uker.
En deltaker fikk eksponering for DCS i 6 uker og fikk deretter placebodosering i 6 uker.
Den andre deltakeren ble utsatt for placebodosering i 6 uker og deretter DCS i 6 uker.
|
Begge deltakerne fikk åpen D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uker.
Andre navn:
Begge deltakerne fikk andre åpne D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uker.
Andre navn:
Dobbeltblind placebokontrollert eksponering for DCS eller placebo x 6 uker.
Én deltaker fikk eksponering for DCS x 6 uker og fikk deretter placebodosering x 6 uker.
Den andre deltakeren ble utsatt for placebodosering x 6 uker og deretter DCS x 6 uker.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Andre åpen etikett DCS
Begge deltakerne fikk andre åpne eksponeringer for D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel i 24 uker.
|
Begge deltakerne fikk åpen D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uker.
Andre navn:
Begge deltakerne fikk andre åpne D-cycloserine (seromycin), 50 mg/d kapsel, x 8 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positive og negative symptompoeng
Tidsramme: Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
Positiv og negativ symptomskala (PANSS) måler positive og negative symptomer på schizofreni.
Summen av karakterer for syv positive symptomer måles på en skala fra 7-49 med 7 som betyr ingen symptomer og 49 betyr alvorlige symptomer. Summen av karakterer for syv negative symptomer er målt på en skala fra 7-49 med 7 som betyr ingen symptomer og 49 betyr alvorlige symptomer.
|
Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
|
Positive og negative symptompoeng
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
Positiv og negativ symptomskala (PANSS) måler positive og negative symptomer på schizofreni.
Summen av karakterer for syv positive symptomer måles på en skala fra 7-49 med 7 som betyr ingen symptomer og 49 betyr alvorlige symptomer. Summen av karakterer for syv negative symptomer er målt på en skala fra 7-49 med 7 som betyr ingen symptomer og 49 betyr alvorlige symptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
|
Kort score for psykiatrisk vurderingsskala (BPRS).
Tidsramme: Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
Total BPRS-score måler alvorlighetsgraden av 18 psykiatriske symptomer.
Hvert symptom scores 1-7 med den totale poengsummen fra 18-126.
18 betyr ingen symptomer og 126 betyr svært alvorlige symptomer.
|
Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
|
Kort score for psykiatrisk vurderingsskala (BPRS).
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
Total BPRS-score måler alvorlighetsgraden av 18 psykiatriske symptomer.
Hvert symptom scores 1-7 med den totale poengsummen fra 18-126.
18 betyr ingen symptomer og 126 betyr svært alvorlige symptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
|
Alvorlighetspoeng for klinisk global inntrykk (CGI).
Tidsramme: Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
CGI-alvorlighetsskår måler alvorlighetsgraden av psykiske lidelser på en skala fra 1-7 der 1 betyr normal, ikke i det hele tatt syk, 2 betyr borderline psykisk syk, 3 betyr lett syk, 4 betyr moderat syk, 5 betyr markant syk, 6 betyr alvorlig syk og 7 betyr blant de mest ekstremt syke pasientene.
|
Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
|
Alvorlighetspoeng for klinisk global inntrykk (CGI).
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
CGI-alvorlighetsskår måler alvorlighetsgraden av psykiske lidelser på en skala fra 1-7 der 1 betyr normal, ikke i det hele tatt syk, 2 betyr borderline psykisk syk, 3 betyr lett syk, 4 betyr moderat syk, 5 betyr markant syk, 6 betyr alvorlig syk og 7 betyr blant de mest ekstremt syke pasientene.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
|
Mania Symptom Scores
Tidsramme: Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) måler alvorlighetsgraden av maniske symptomer.
Summen av karakterene for 7 symptomer på mani måles på en skala fra 0-4 og summen av 4 symptomer på mani måles på en skala fra 0-8 for å gi en total poengsum fra 0-60, med 0 som betyr nei maniske symptomer og 60 betyr alvorlige maniske symptomer.
|
Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
|
Depresjonssymptomer
Tidsramme: Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
Hamilton Depression Scale (HAM) måler alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer.
Summen av rangeringene for 9 depresjonssymptomer måles på en skala fra 0-2, hvor 0 betyr ingen depresjonssymptomer og 2 betyr noe alvorlighetsgrad av det spesifikke symptomet.
Rangeringen for ett depresjonssymptom måles på en skala fra 0-3, hvor 0 betyr ingen depresjonssymptomer og 3 betyr et alvorlig nivå av det spesifikke symptomet.
Summen av vurderinger for 11 depresjonssymptomer måles på en skala fra 0-4, hvor 0 betyr ingen symptomer og 4 betyr et alvorlig nivå av det spesifikke symptomet.
De tre summene legges til for å gi en samlet depresjonsvurderingsskala som strekker seg fra 0-65.
Høyere score indikerer verre depresjonssymptomer.
|
Baseline og ved 2, 4, 6 og 8 uker under åpen fase 1 og hver 2. uke opptil 24 uker under åpen fase 2
|
|
Mania Symptom Scores
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
Young Mania Rating Scale (YMRS) måler alvorlighetsgraden av maniske symptomer.
Summen av karakterene for 7 symptomer på mani måles på en skala fra 0-4 og summen av 4 symptomer på mani måles på en skala fra 0-8 for å gi en total poengsum fra 0-60, med 0 som betyr nei maniske symptomer og 60 betyr alvorlige maniske symptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
|
Depresjonssymptomer
Tidsramme: Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
Hamilton Depression Scale (HAM) måler alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer.
Summen av rangeringene for 9 depresjonssymptomer måles på en skala fra 0-2, hvor 0 betyr ingen depresjonssymptomer og 2 betyr noe alvorlighetsgrad av det spesifikke symptomet.
Rangeringen for ett depresjonssymptom måles på en skala fra 0-3, hvor 0 betyr ingen depresjonssymptomer og 3 betyr et alvorlig nivå av det spesifikke symptomet.
Summen av vurderinger for 11 depresjonssymptomer måles på en skala fra 0-4, hvor 0 betyr ingen symptomer og 4 betyr et alvorlig nivå av det spesifikke symptomet.
De tre summene legges til for å gi en samlet depresjonsvurderingsskala som strekker seg fra 0-65.
Høyere score indikerer verre depresjonssymptomer.
|
Baseline, 2, 4 og 6 uker (crossover-perioder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrokognitiv funksjon
Tidsramme: Baseline og uke 8 av åpen DCS-behandling
|
Poeng på hvert av 8 domener av kognitiv funksjon (prosesshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement/problemløsning, sosial kognisjon, generell kompositt).
Poeng er T-skåre som varierer fra 0-100, med 50 som representerer gjennomsnittet for en populasjon basert på en normalfordeling, standardavvik på 10.
Høyere score betyr bedre funksjon.
|
Baseline og uke 8 av åpen DCS-behandling
|
|
Hjerneglysin/CR-forhold
Tidsramme: Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
Protonmagnetisk resonansspektroskopi ved 4T: hjerneglysin/CR-forhold.
Deltakerne ble vurdert ved baseline (pre-glycin-utfordringsdose og 60, 80, 100 og 120 minutter etter glycin-dose) og i uke 8 av åpen DCS-behandling: pre-DCS-dose og 60, 80, 100 og 120 minutter post DCS dose.
Målt i bakre occipital cortex.
|
Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
|
Auditivt fremkalte potensialer i ventetid (MSec)
Tidsramme: Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
Auditiv fremkalt potensiell latens: P300 ved fz, cz og pz; N100 ved fz og cz; P200 ved fz og cz.
|
Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
|
Auditive fremkalte potensialer i amplitude (grader målt i mikrovolt)
Tidsramme: Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
Auditiv fremkalt potensiell amplitude: P300 ved fz, cz og pz; N100 ved fz og cz; P200 ved fz og cz; P50 S1 og S2; mismatch negativitet (MMN) ved fz og cz.
|
Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
|
Auditive fremkalte potensialer i gammaoscillasjoner (kraftspekteret måles i mikrovolt i kvadrat)
Tidsramme: Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
Auditivt fremkalt potensielt gamma: G40 hz faselåsing ved fz og cz; G30 hz faselåsing ved fz og cz; G20 hz faselåsing ved fz og cz
|
Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
|
Auditivt fremkalte potensialer - P50-forhold (P50 S2/S1) (amplitude)
Tidsramme: Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
Auditiv fremkalt potensiell amplitude: P50-forhold (P50 S2/S1)
|
Baseline og uke 8 av DCS-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Deborah L. Levy, Ph.D., McLean Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Butler PD, Schechter I, Zemon V, Schwartz SG, Greenstein VC, Gordon J, Schroeder CE, Javitt DC. Dysfunction of early-stage visual processing in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Jul;158(7):1126-33. doi: 10.1176/appi.ajp.158.7.1126.
- Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, Gold JM, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1593-602. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081358.
- Coyle JT. Glutamate and schizophrenia: beyond the dopamine hypothesis. Cell Mol Neurobiol. 2006 Jul-Aug;26(4-6):365-84. doi: 10.1007/s10571-006-9062-8. Epub 2006 Jun 14.
- Erhardt S, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia. Physiol Behav. 2007 Sep 10;92(1-2):203-9. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.05.025. Epub 2007 May 21.
- Evins AE, Fitzgerald SM, Wine L, Rosselli R, Goff DC. Placebo-controlled trial of glycine added to clozapine in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2000 May;157(5):826-8. doi: 10.1176/appi.ajp.157.5.826.
- Goff DC, Tsai G, Manoach DS, Flood J, Darby DG, Coyle JT. D-cycloserine added to clozapine for patients with schizophrenia. Am J Psychiatry. 1996 Dec;153(12):1628-30. doi: 10.1176/ajp.153.12.1628.
- Goff DC, Henderson DC, Evins AE, Amico E. A placebo-controlled crossover trial of D-cycloserine added to clozapine in patients with schizophrenia. Biol Psychiatry. 1999 Feb 15;45(4):512-4. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00367-9.
- Heinzen EL, Radtke RA, Urban TJ, Cavalleri GL, Depondt C, Need AC, Walley NM, Nicoletti P, Ge D, Catarino CB, Duncan JS, Kasperaviciute D, Tate SK, Caboclo LO, Sander JW, Clayton L, Linney KN, Shianna KV, Gumbs CE, Smith J, Cronin KD, Maia JM, Doherty CP, Pandolfo M, Leppert D, Middleton LT, Gibson RA, Johnson MR, Matthews PM, Hosford D, Kalviainen R, Eriksson K, Kantanen AM, Dorn T, Hansen J, Kramer G, Steinhoff BJ, Wieser HG, Zumsteg D, Ortega M, Wood NW, Huxley-Jones J, Mikati M, Gallentine WB, Husain AM, Buckley PG, Stallings RL, Podgoreanu MV, Delanty N, Sisodiya SM, Goldstein DB. Rare deletions at 16p13.11 predispose to a diverse spectrum of sporadic epilepsy syndromes. Am J Hum Genet. 2010 May 14;86(5):707-18. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.03.018. Epub 2010 Apr 15.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Horowitz A, Kelly D. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of glycine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Br J Psychiatry. 1996 Nov;169(5):610-7. doi: 10.1192/bjp.169.5.610.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Javitt DC. Glutamate and schizophrenia: phencyclidine, N-methyl-D-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions. Int Rev Neurobiol. 2007;78:69-108. doi: 10.1016/S0074-7742(06)78003-5.
- Javitt DC, Silipo G, Cienfuegos A, Shelley AM, Bark N, Park M, Lindenmayer JP, Suckow R, Zukin SR. Adjunctive high-dose glycine in the treatment of schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Dec;4(4):385-91. doi: 10.1017/S1461145701002590.
- Jensen JE, Licata SC, Ongur D, Friedman SD, Prescot AP, Henry ME, Renshaw PF. Quantification of J-resolved proton spectra in two-dimensions with LCModel using GAMMA-simulated basis sets at 4 Tesla. NMR Biomed. 2009 Aug;22(7):762-9. doi: 10.1002/nbm.1390.
- Kaufman MJ, Prescot AP, Ongur D, Evins AE, Barros TL, Medeiros CL, Covell J, Wang L, Fava M, Renshaw PF. Oral glycine administration increases brain glycine/creatine ratios in men: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Res. 2009 Aug 30;173(2):143-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.03.004. Epub 2009 Jun 24.
- Lane HY, Liu YC, Huang CL, Chang YC, Liau CH, Perng CH, Tsai GE. Sarcosine (N-methylglycine) treatment for acute schizophrenia: a randomized, double-blind study. Biol Psychiatry. 2008 Jan 1;63(1):9-12. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.04.038. Epub 2007 Jul 20.
- Lin CH, Lane HY, Tsai GE. Glutamate signaling in the pathophysiology and therapy of schizophrenia. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Feb;100(4):665-77. doi: 10.1016/j.pbb.2011.03.023. Epub 2011 Apr 1.
- Malhotra D, McCarthy S, Michaelson JJ, Vacic V, Burdick KE, Yoon S, Cichon S, Corvin A, Gary S, Gershon ES, Gill M, Karayiorgou M, Kelsoe JR, Krastoshevsky O, Krause V, Leibenluft E, Levy DL, Makarov V, Bhandari A, Malhotra AK, McMahon FJ, Nothen MM, Potash JB, Rietschel M, Schulze TG, Sebat J. High frequencies of de novo CNVs in bipolar disorder and schizophrenia. Neuron. 2011 Dec 22;72(6):951-63. doi: 10.1016/j.neuron.2011.11.007.
- Martinez A, Hillyard SA, Dias EC, Hagler DJ Jr, Butler PD, Guilfoyle DN, Jalbrzikowski M, Silipo G, Javitt DC. Magnocellular pathway impairment in schizophrenia: evidence from functional magnetic resonance imaging. J Neurosci. 2008 Jul 23;28(30):7492-500. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1852-08.2008. Erratum In: J Neurosci. 2008 Sep;28(37):9319.
- Olney JW, Farber NB. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1995 Dec;52(12):998-1007. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240016004.
- Ongur D, Jensen JE, Prescot AP, Stork C, Lundy M, Cohen BM, Renshaw PF. Abnormal glutamatergic neurotransmission and neuronal-glial interactions in acute mania. Biol Psychiatry. 2008 Oct 15;64(8):718-726. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.014. Epub 2008 Jul 7.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Sebat J, Levy DL, McCarthy SE. Rare structural variants in schizophrenia: one disorder, multiple mutations; one mutation, multiple disorders. Trends Genet. 2009 Dec;25(12):528-35. doi: 10.1016/j.tig.2009.10.004. Epub 2009 Oct 31.
- Tsai GE, Lin PY. Strategies to enhance N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotransmission in schizophrenia, a critical review and meta-analysis. Curr Pharm Des. 2010;16(5):522-37. doi: 10.2174/138161210790361452.
- Tsai GE, Yang P, Chung LC, Tsai IC, Tsai CW, Coyle JT. D-serine added to clozapine for the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1822-5. doi: 10.1176/ajp.156.11.1822.
- Tsai G, Yang P, Chung LC, Lange N, Coyle JT. D-serine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 1998 Dec 1;44(11):1081-9. doi: 10.1016/s0006-3223(98)00279-0.
- Tsai G, Lane HY, Yang P, Chong MY, Lange N. Glycine transporter I inhibitor, N-methylglycine (sarcosine), added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2004 Mar 1;55(5):452-6. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.09.012.
- Tsai GE, Yang P, Chang YC, Chong MY. D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia. Biol Psychiatry. 2006 Feb 1;59(3):230-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.06.032. Epub 2005 Sep 9.
- van Berckel BN, Evenblij CN, van Loon BJ, Maas MF, van der Geld MA, Wynne HJ, van Ree JM, Kahn RS. D-cycloserine increases positive symptoms in chronic schizophrenic patients when administered in addition to antipsychotics: a double-blind, parallel, placebo-controlled study. Neuropsychopharmacology. 1999 Aug;21(2):203-10. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00014-7.
- Weiss LA, Shen Y, Korn JM, Arking DE, Miller DT, Fossdal R, Saemundsen E, Stefansson H, Ferreira MA, Green T, Platt OS, Ruderfer DM, Walsh CA, Altshuler D, Chakravarti A, Tanzi RE, Stefansson K, Santangelo SL, Gusella JF, Sklar P, Wu BL, Daly MJ; Autism Consortium. Association between microdeletion and microduplication at 16p11.2 and autism. N Engl J Med. 2008 Feb 14;358(7):667-75. doi: 10.1056/NEJMoa075974. Epub 2008 Jan 9.
- Wonodi I, Schwarcz R. Cortical kynurenine pathway metabolism: a novel target for cognitive enhancement in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2010 Mar;36(2):211-8. doi: 10.1093/schbul/sbq002. Epub 2010 Feb 10.
- Bodkin JA, Coleman MJ, Godfrey LJ, Carvalho CMB, Morgan CJ, Suckow RF, Anderson T, Ongur D, Kaufman MJ, Lewandowski KE, Siegel AJ, Waldstreicher E, Grochowski CM, Javitt DC, Rujescu D, Hebbring S, Weinshilboum R, Rodriguez SB, Kirchhoff C, Visscher T, Vuckovic A, Fialkowski A, McCarthy S, Malhotra D, Sebat J, Goff DC, Hudson JI, Lupski JR, Coyle JT, Rudolph U, Levy DL. Targeted Treatment of Individuals With Psychosis Carrying a Copy Number Variant Containing a Genomic Triplication of the Glycine Decarboxylase Gene. Biol Psychiatry. 2019 Oct 1;86(7):523-535. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.04.031. Epub 2019 May 9.
- Goff DC, Herz L, Posever T, Shih V, Tsai G, Henderson DC, Freudenreich O, Evins AE, Yovel I, Zhang H, Schoenfeld D. A six-month, placebo-controlled trial of D-cycloserine co-administered with conventional antipsychotics in schizophrenia patients. Psychopharmacology (Berl). 2005 Apr;179(1):144-50. doi: 10.1007/s00213-004-2032-2. Epub 2004 Oct 21.
- Heresco-Levy U, Javitt DC. Comparative effects of glycine and D-cycloserine on persistent negative symptoms in schizophrenia: a retrospective analysis. Schizophr Res. 2004 Feb 1;66(2-3):89-96. doi: 10.1016/S0920-9964(03)00129-4.
- Heresco-Levy U, Ermilov M, Shimoni J, Shapira B, Silipo G, Javitt DC. Placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics, olanzapine, or risperidone in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002 Mar;159(3):480-2. doi: 10.1176/appi.ajp.159.3.480.
- Goff DC, Tsai G, Levitt J, Amico E, Manoach D, Schoenfeld DA, Hayden DL, McCarley R, Coyle JT. A placebo-controlled trial of D-cycloserine added to conventional neuroleptics in patients with schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):21-7. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.21.
- McCarthy SE, Makarov V, Kirov G, Addington AM, McClellan J, Yoon S, Perkins DO, Dickel DE, Kusenda M, Krastoshevsky O, Krause V, Kumar RA, Grozeva D, Malhotra D, Walsh T, Zackai EH, Kaplan P, Ganesh J, Krantz ID, Spinner NB, Roccanova P, Bhandari A, Pavon K, Lakshmi B, Leotta A, Kendall J, Lee YH, Vacic V, Gary S, Iakoucheva LM, Crow TJ, Christian SL, Lieberman JA, Stroup TS, Lehtimaki T, Puura K, Haldeman-Englert C, Pearl J, Goodell M, Willour VL, Derosse P, Steele J, Kassem L, Wolff J, Chitkara N, McMahon FJ, Malhotra AK, Potash JB, Schulze TG, Nothen MM, Cichon S, Rietschel M, Leibenluft E, Kustanovich V, Lajonchere CM, Sutcliffe JS, Skuse D, Gill M, Gallagher L, Mendell NR; Wellcome Trust Case Control Consortium; Craddock N, Owen MJ, O'Donovan MC, Shaikh TH, Susser E, Delisi LE, Sullivan PF, Deutsch CK, Rapoport J, Levy DL, King MC, Sebat J. Microduplications of 16p11.2 are associated with schizophrenia. Nat Genet. 2009 Nov;41(11):1223-7. doi: 10.1038/ng.474. Epub 2009 Oct 25.
- Goff DC, Cather C, Gottlieb JD, Evins AE, Walsh J, Raeke L, Otto MW, Schoenfeld D, Green MF. Once-weekly D-cycloserine effects on negative symptoms and cognition in schizophrenia: an exploratory study. Schizophr Res. 2008 Dec;106(2-3):320-7. doi: 10.1016/j.schres.2008.08.012. Epub 2008 Sep 16.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Silipo G, Shimoni J. Double-blind, placebo-controlled, crossover trial of D-cycloserine adjuvant therapy for treatment-resistant schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 1998 Dec;1(2):131-135. doi: 10.1017/S1461145798001242.
- Duncan EJ, Szilagyi S, Schwartz MP, Bugarski-Kirola D, Kunzova A, Negi S, Stephanides M, Efferen TR, Angrist B, Peselow E, Corwin J, Gonzenbach S, Rotrosen JP. Effects of D-cycloserine on negative symptoms in schizophrenia. Schizophr Res. 2004 Dec 1;71(2-3):239-48. doi: 10.1016/j.schres.2004.03.013.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
2. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Schizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Schizofreni
- Bipolar lidelse
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antimetabolitter
- Antibakterielle midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Anti-infeksjonsmidler, urinveier
- Nyremidler
- Cycloserin
Andre studie-ID-numre
- 1R21MH105732 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .