Glysiiniaineenvaihdunnan geneettisen mutaation kohdistaminen D-sykloseriinilla (DCS)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida d-sykloseriinin (DCS) tehoa augmentaatiostrategiana kahdella psykoottisella potilaalla, joilla on kolminkertainen (4 kopiota) glysiinidekarboksylaasi (GLDC) -geeniä. Koehenkilöille suoritetaan ensin kahdeksan viikon avoin DCS-hoito (50 mg/d) ja sen jälkeen kuusi 6 viikon kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua altistusta DCS:lle tai plasebolle. Kunkin kaksoissokkoutetun haaran pituus on rajoitettu kuuteen viikkoon, jotta voidaan minimoida oireiden paheneminen, jota koehenkilöt kokevat lumelääkettä saavien potilaiden kokeman. Satunnaistaminen sallii kaksi peräkkäistä altistusta DCS:lle, mutta ei salli kahta peräkkäistä altistusta lumelääkkeelle, mikä taas minimoi oireiden pahenemisen keston. Avoimen DCS-tutkimuksen päätteeksi suoritetaan seuraavat toimenpiteet: rakenteellinen MRI (3T), protoni 1H MRS (4T), fMRI (3T), vakaan tilan kuulon herätepotentiaalit ja elektroretinogrammitallenteet. Lisäksi arvioidaan 1H MRS (4T) 2 tunnin ajan yksittäisen oraalisen DCS-annoksen jälkeen. Perustiedot kaikista näistä mittareista saatiin aiemmin osana eri tutkimusta, joka on rekisteröity osoitteessa Clinical trials.gov - NCT01720316). Positiiviset, negatiiviset ja affektiiviset oireet ja neurokognitiivinen toiminta sekä suurten neutraalien ja suurten ja pienten neutraalien ja eksitatoristen aminohappojen ja psykotrooppisten lääkkeiden pitoisuudet plasmassa arvioidaan säännöllisesti. Pharmaceutical grade DCS) tai lumelääke yhdistetään ja jakaa McLean Hospital Pharmacy.

Tutkijat olettavat, että mutaation kantajilla on alentunut endogeeninen aivojen glysiini- ja GABA-tasot ja kohonneet aivojen glutamaatti- ja glutamiinitasot. DCS:n antaminen lisää aivojen glysiiniä näissä kahdessa kantajassa verrattuna lähtötilanteeseen ja glysiinihoitoon (0,8 g/kg).

Tutkijat olettavat, että magnosellulaaristen reittien aktivaatio ja NMDA:n moduloimat epänormaalit ERP:t ovat vähentyneet mutaation kantajissa verrattuna perheenjäseniin ja kontrolleihin, jotka eivät ole kantajia.

. Tutkijat olettavat, että DCS, mutta ei lumelääke, parantaa positiivisia, negatiivisia ja affektiivisia oireita sekä neurokognitiivista toimintaa.

Tutkijat olettavat myös, että DCS parantaa kliinistä ja kognitiivista toimintaa, normalisoi osittain alentuneen lähtötason glysiinin ja GABA:n ja lisääntyneen glutamaatti- ja glutamiinipitoisuuden ja normalisoi osittain magnosellulaarisen reitin aktivaation ja epänormaalit herätepotentiaalit.