克罗米芬耐药多囊卵巢综合征女性腹腔镜卵巢透热疗法与尿液纯化 FSH 的比较。 (FSH)

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期最常见的内分泌疾病，发病率为5 -10%。 经典的克罗米芬柠檬酸盐 (CC) 是诱导 PCOS 患者排卵的第一种方法。 虽然 70-80% 的 PCOS 女性可以通过 CC 治疗排卵，但只有 40% 的 PCOS 女性怀孕。 不随着 CC 剂量增加而排卵的女性被描述为 CC 耐药，并且仍然是妇科内分泌学的主要挑战。 CC 耐药患者的传统替代方法包括促性腺激素治疗和腹腔镜卵巢透热疗法。

促性腺激素治疗广泛用于 CC 耐药 PCOS 患者的排卵诱导。 使用几乎不含 LH 活性的纯化 FSH 制剂是一种值得推荐的治疗方法，因为有证据表明纯 FSH 可以显着降低强直性 LH 水平，有利于改变卵巢内的激素环境，并促进初始卵泡发育，同时将多卵泡生长的风险降到最低或卵巢过度刺激。

在 PCOS 中使用二甲双胍与周期​​调节、改善排卵和降低循环雄激素水平有关 (5)。 二甲双胍可能通过多种作用在改善 PCOS 女性的排卵诱导方面发挥作用，包括降低胰岛素水平和改变胰岛素对卵巢雄激素生物合成、卵泡膜细胞增殖和子宫内膜生长的影响。 此外，它可能通过直接作用抑制卵巢糖异生，从而减少卵巢雄激素的产生。

腹腔镜卵巢打孔术 (LOD) 可以避免或减少促性腺激素对促排卵的需求。 还提出了 LOD 的几种潜在作用机制。 LOD 后抑制素产生减少，随之而来的是 FSH 分泌增加和新卵泡群的募集。 其他理论是在腹腔镜卵巢电灼术后恢复推定的促性腺激素激增的正常产生。 此外，雄激素和抑制素从卵泡表面排出可能会抑制上覆卵巢皮质的过度胶原化，并促进卵巢被膜的软化。 未发生闭锁的相邻卵泡随后可能成熟并进入卵巢表面，促进排卵。 LOD 启动正常抑制素 B 脉动似乎与术后排卵周期的开始相关 (3)。

LOD 的主要缺点是粘连形成和卵巢萎缩。 这就是为什么建议尽量减少透热点的数量并避免在卵巢门附近进行透热。

所有参加开罗大学医院不孕不育门诊的克罗米芬耐药 PCOS 女性都将被邀请参加该研究。 PCOS 诊断将基于慢性无排卵和多囊卵巢的超声图像 (8)。 克罗米芬抗性将被定义为尽管在月经周期期间接受 150mg 克罗米芬柠檬酸盐 5 天但排卵失败。

排除标准是年龄 > 40 岁、不孕的其他原因、高泌乳素血症、对 FSH 或二甲双胍过敏、既往 FSH 或 LOD 治疗以及体重指数 (BMI) > 35。

将向所有参与者解释该研究，并在参与前获得书面知情同意书。

将获取完整的病史，然后进行完整的检查和超声评估。 当卵巢中至少有 12 个 2-9mm 的卵泡和/或卵巢体积>10cm3 时，将定义多囊卵巢的超声图像。

使用计算机生成的随机数，将 210 名克罗米芬耐药 PCOS 女性随机分为 3 个相等的组。 第 1 组将接受联合二甲双胍和 FSH，第 2 组将接受 LOD，第 3 组将作为对照组，不进行任何干预。

第 1 组将从月经或黄体酮撤退性出血的第 3 天开始，每天接受尿纯化 FSH（Fostimon® IBSA，瑞士）75IU，持续 7 天。 如果卵泡不超过 9mm，剂量将每 7 天增加 37.5IU。 如果在开始 FSH 后 4 周内没有卵泡超过 9mm，则该周期将被取消。 这与口服二甲双胍（Cidophage® CID，埃及）500 mg tds 联合使用。

第 2 组将进行 LOD，其中将通过抓住卵巢韧带稳定卵巢，并使用单极透热疗法在每个卵巢中进行 4-10 次穿刺。 穿刺的次数将根据卵巢的大小而个体化。 从月经第 10 天开始进行系列阴道超声扫描，监测频率将根据女性的反应进行个体化。

当任一组的优势卵泡达到 17 毫米或更大时，女性将接受 5000IU 人绒毛膜促性腺激素（Choriomon® IBSA，瑞士），并建议在 36 小时后进行定​​时性交。

第 3 组将定期服用炔诺酮（stereonate® Hi Pharm，埃及）形式的孕酮撤退性出血。