クエン酸クロミフェン抵抗性多嚢胞性卵巣症候群の女性における腹腔鏡下卵巣ジアテルミーと尿中精製FSHとの比較。 (FSH)

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は生殖年齢で最も一般的な内分泌障害で、発生率は 5 ～ 10% です。 古典的にクエン酸クロミフェン (CC) は、PCOS 患者の排卵を誘発する最初のアプローチです。 PCOS女性の70～80%はCCによる治療で排卵できますが、PCOS女性の40%しか妊娠しません。 CC の投与量を増やしても排卵しない女性は、CC 耐性であると説明されており、婦人科内分泌学における主要な課題のままです。 CC 抵抗性患者に対する従来の代替法には、ゴナドトロピン療法と腹腔鏡下卵巣ジアテルミーが含まれます。

ゴナドトロピン療法は、CC 抵抗性 PCOS 患者の排卵誘発に広く使用されています。 実質的に LH 活性を含まない精製 FSH 製剤の使用は推奨される治療法です。純粋な FSH は持続性 LH レベルを大幅に低下させ、卵巣内のホルモン環境を有利に変化させ、多卵胞発育のリスクを最小限に抑えて初期の卵胞発育を促進する可能性があるという証拠があるからです。または卵巣過剰刺激。

PCOS におけるメトホルミンの使用は、周期の調節、排卵の改善、および循環アンドロゲンレベルの低下と関連しています (5)。 メトホルミンは、インスリンレベルの低下、卵巣アンドロゲン生合成、卵胞膜細胞増殖、および子宮内膜成長に対するインスリンの影響の変化など、さまざまな作用を通じて、PCOS の女性の排卵誘発を改善する役割を果たしている可能性があります。 さらに、潜在的に直接的な効果により、卵巣の糖新生を阻害し、卵巣のアンドロゲン産生を減少させます.

腹腔鏡下卵巣ドリル (LOD) は、排卵誘発のためのゴナドトロピンの必要性を回避または削減できます。 LOD の潜在的な作用メカニズムもいくつか示唆されています。 LOD 後のインヒビン産生の減少に続いて、FSH 分泌が増加し、新しい卵胞コホートが動員されます。 他の理論は、腹腔鏡下卵巣電気焼灼後の推定ゴナドトロピンサージの正常な産生の回復です。 さらに、卵胞表面からのアンドロゲンおよびインヒビンの排出は、上にある卵巣皮質の過剰なコラーゲン化を阻害し、卵巣膜の軟化を促進する可能性があります。 その後、閉鎖を経験していない隣接する卵胞が成熟し、卵巣表面にアクセスできるようになり、排卵が促進されます。 LOD による正常なインヒビン B 拍動性の開始は​​、排卵周期の術後の開始と相関しているようです (3)。

LOD の主な欠点は、癒着形成と卵巣萎縮です。 そのため、ジアテルミー ポイントの数を最小限に抑え、卵巣門付近のジアテルミーを避けることが推奨されます。

カイロ大学病院の不妊症クリニックに通うクロミフェン耐性PCOSのすべての女性は、研究に参加するよう招待されます。 PCOS の診断は、慢性無排卵と多嚢胞性卵巣の超音波画像に基づいて行われます (8)。 クロミフェン耐性は、月経周期中にクエン酸クロミフェン 150mg を 5 日間投与されたにもかかわらず、排卵が起こらないことと定義されます。

除外基準は、40歳以上、不妊症の他の原因、高プロラクチン血症、FSHまたはメトホルミンに対するアレルギー、以前のFSHまたはLOD治療、およびボディマス指数（BMI）> 35です。

研究はすべての参加者に説明され、参加前に書面によるインフォームドコンセントが得られます。

完全な病歴が取られ、その後、完全な検査と超音波検査による評価が行われます。 多嚢胞性卵巣の超音波画像は、卵巣に 2 ～ 9 mm の卵胞が少なくとも 12 個ある場合、および/または卵巣の体積が 10 cm3 を超える場合に定義されます。

クロミフェン耐性 PCOS の 210 人の女性が、コンピューターで生成された乱数を使用してランダムに 3 つの等しいグループに分けられます。 グループ 1 にはメトホルミンと FSH の組み合わせが投与され、グループ 2 には LOD が与えられ、グループ 3 は介入なしの対照群として機能します。

グループ1は、月経またはプロゲステロン離脱出血の3日目から7日間、尿精製FSH（Fostimon®IBSA、スイス）75IUを毎日受け取ります。 卵胞が 9mm を超えない場合、用量は 7 日ごとに 37.5IU ずつ増加します。 FSH 開始後 4 週間で卵胞が 9mm を超えない場合、周期はキャンセルされます。 これは、経口メトホルミン (Cidophage® CID、エジプト) 500 mg tds と組み合わせました。

グループ 2 は、卵巣靭帯をつかむことによって卵巣が安定する LOD を持ち、単極ジアテルミーを使用して各卵巣に 4 ～ 10 の穿刺を行います。 穿刺の数は、卵巣の大きさに応じて個別化されます。 月経の 10 日目から開始して、連続的な膣の超音波スキャンが行われました。モニタリングの頻度は、女性の反応に応じて個別化されます。

いずれかのグループで支配的な卵胞が 17mm 以上に達すると、女性はヒト絨毛性ゴナドトロピン (Choriomon® IBSA、スイス) 5000IU を受け取り、36 時間後に時限性交が勧められます。

グループ 3 は、ノルエチステロン (stereonate® Hi Pharm、エジプト) の形で定期的なプロゲステロン消退出血を起こします。