Sammenligning mellem laparoskopisk ovariediatermi og urinrenset FSH hos kvinder med Clomiphene Citrat-resistent polycystisk ovariesyndrom. (FSH)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse i den fødedygtige alder, med en forekomst på 5-10 %. Klassisk clomiphenecitrat (CC) er den første tilgang til at inducere ægløsning hos patienter med PCOS. Selvom 70-80 % af PCOS-kvinderne kan have ægløsning ved behandlingen med CC, bliver kun 40 % af PCOS-kvinderne gravide. Kvinder, der ikke har ægløsning med stigende doser af CC, beskrives som værende CC-resistente og er fortsat en stor udfordring inden for gynækologisk endokrinologi. Traditionelle alternativer til CC-resistente patienter omfatter gonadotropinbehandling og laparoskopisk ovariediatermi.

Gonadotropinbehandling er meget udbredt til ægløsningsinduktion hos CC-resistente PCOS-patienter. Anvendelsen af ​​oprenset FSH-præparat, der er praktisk talt fri for LH-aktivitet, er en anbefalelsesværdig behandling, da der er evidens for, at ren FSH signifikant kan reducere toniske LH-niveauer, gunstigt ændre det intraovarie hormonale miljø og fremme den initiale follikeludvikling med minimal risiko for multipel follikulær vækst eller ovariehyperstimulering.

Brugen af ​​metformin i PCOS er forbundet med cyklusregulering, forbedret ægløsning og en reduktion i cirkulerende androgenniveauer (5). Metformin spiller sandsynligvis sin rolle i at forbedre ægløsningsinduktion hos kvinder med PCOS gennem en række forskellige handlinger, herunder reduktion af insulinniveauer og ændring af insulins virkning på ovarie androgenbiosyntese, theca-celleproliferation og endometrial vækst. Derudover hæmmer det potentielt gennem en direkte effekt ovarie glukoneogenese og reducerer dermed ovarie androgenproduktion.

Laparoskopisk ovarieboring (LOD) kan undgå eller reducere behovet for gonadotropiner til ægløsningsinduktion. Flere potentielle virkningsmekanismer af LOD er ​​også blevet foreslået. Reduktionen af ​​inhibinproduktion efter LOD efterfølges af en stigning i FSH-sekretion og rekruttering af en ny kohorte af follikler. Anden teori er genoprettelse af normal produktion af den formodede gonadotropinstigning efter laparoskopisk ovarie-elektrokauteri. Desuden kan dræning af androgener og inhibin fra folliklernes overflade hæmme den overdrevne kollagenisering af den overliggende ovariecortex og lette blødgøring af ovarietunika. Nærliggende follikler, der ikke gennemgår atresi, kan derefter modnes og få adgang til æggestokkens overflade, hvilket letter ægløsningen. Påbegyndelse af normal inhibin B-pulsatilitet ved LOD ser ud til at korrelere med den postoperative begyndelse af ovulatoriske cyklusser (3).

De vigtigste ulemper ved LOD er ​​adhæsionsdannelse og ovarieatrofi. Derfor anbefales det at minimere antallet af diatermipunkter og undgå diatermi nær ovariehilum.

Alle kvinder med clomiphen-resistent PCOS, der går på subfertilitetsklinikken på Cairos universitetshospitaler, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. PCOS-diagnose vil være baseret på kronisk anovulation og sonografisk billede af polycystiske ovarier (8). Clomiphen-resistens vil blive defineret som svigt af ægløsning på trods af modtagelse af 150 mg clomiphencitrat i 5 dage i løbet af menstruationscyklussen.

Eksklusionskriterier er alder >40 år, andre årsager til infertilitet, hyperprolaktinæmi, allergi over for FSH eller metformin, tidligere FSH- eller LOD-behandling og body mass index (BMI) >35.

Undersøgelsen vil blive forklaret for alle deltagerne, og der vil blive indhentet et skriftligt informeret samtykke før deltagelse.

Fuld historie vil blive taget efterfulgt af fuldstændig undersøgelse og sonografisk evaluering. Sonografisk billede af polycystiske ovarier vil blive defineret, når der er mindst 12 follikler 2-9 mm i ovariet og/eller ovarievolumen >10 cm3.

210 kvinder med clomiphen-resistent PCOS vil blive tilfældigt opdelt i 3 lige store grupper ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Gruppe 1 vil modtage kombineret metformin og FSH, gruppe 2 vil have LOD og gruppe 3 vil fungere som kontrolgruppe uden intervention.

Gruppe 1 vil modtage urinoprenset FSH (Fostimon® IBSA, Schweiz) 75IU dagligt i 7 dage fra den 3. dag af menstruation eller blødning med progesteronabstinenser. Hvis folliklen ikke overstiger 9 mm, øges dosis med 37,5 IE hver 7. dag. Cyklusen vil blive annulleret, hvis ingen follikler overstiger 9 mm 4 uger efter start af FSH. Dette blev kombineret med oral metformin (Cidophage® CID, Egypten) 500 mg tds.

Gruppe 2 vil have LOD, hvor æggestokkene vil blive stabiliseret ved at tage fat i ovariebåndet, og monopolær diatermi vil blive brugt til at lave 4-10 punkteringer i hver ovarie. Antallet af punkteringer vil blive individualiseret efter størrelsen af ​​æggestokken. Serielle vaginale ultralydsscanninger blev udført fra den 10. dag af menstruation, hyppigheden af ​​monitorering vil blive individualiseret i henhold til kvindernes respons.

Når den dominerende follikel når 17 mm eller mere i begge grupper, vil kvinder modtage humant choriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Schweiz) 5000 IE, og et tidsbestemt samleje vil blive anbefalet 36 timer senere.

Gruppe 3 vil have regelmæssig progesteronabstinensblødning i form af norethisteron (stereonate® Hi Pharm, Egypten).