Clomiphene Citrate 저항성 다낭성 난소 증후군이 있는 여성에서 복강경 난소 투열요법과 요로 정제 FSH의 비교. (FSH)

다낭성 난소 증후군(Polycystic ovary syndrome, PCOS)은 가임기의 가장 흔한 내분비 장애로 발병률은 5-10%입니다. 고전적으로 clomiphene citrate (CC)는 PCOS 환자에서 배란을 유도하는 첫 번째 접근법입니다. PCOS 여성의 70-80%가 CC 치료로 배란이 가능하지만, PCOS 여성의 40%만이 임신하게 됩니다. 증가하는 CC 용량으로 배란하지 않는 여성은 CC 내성이 있는 것으로 기술되며 부인과 내분비학에서 주요 과제로 남아 있습니다. CC 저항성 환자를 위한 전통적인 대안에는 성선자극호르몬 요법과 복강경 난소 투열요법이 있습니다.

Gonadotropin 요법은 CC 저항성 PCOS 환자의 배란 유도에 널리 사용됩니다. 사실상 LH 활성이 없는 정제된 FSH 제제의 사용은 순수한 FSH가 강장성 LH 수준을 상당히 감소시키고, 난소내 호르몬 환경을 유리하게 변경하고, 다발성 난포 성장의 최소 위험으로 초기 난포 발달을 촉진할 수 있다는 증거가 있기 때문에 권장되는 치료법입니다. 또는 난소과자극.

PCOS에서 메트포르민의 사용은 주기 조절, 배란 개선 및 순환하는 안드로겐 수치의 감소와 관련이 있습니다(5). 메트포르민은 인슐린 수치 감소, 난소 안드로겐 생합성, 테카 세포 증식 및 자궁내막 성장에 대한 인슐린 효과 변경을 비롯한 다양한 작용을 통해 PCOS가 있는 여성의 배란 유도를 개선하는 역할을 할 가능성이 높습니다. 또한 잠재적으로 직접 효과를 통해 난소 포도당신생합성을 억제하여 난소 안드로겐 생성을 감소시킵니다.

복강경 난소 천공(LOD)은 배란 유도를 위한 성선 자극 호르몬의 필요성을 피하거나 줄일 수 있습니다. LOD의 몇 가지 잠재적인 작용 메커니즘도 제안되었습니다. LOD 후 인히빈 생산의 감소는 FSH 분비의 증가 및 새로운 집단의 난포 모집으로 이어집니다. 다른 이론은 복강경 난소 전기소작 후 추정 성선자극호르몬 급증의 정상 생산을 회복하는 것입니다. 더욱이, 난포 표면으로부터의 안드로겐 및 인히빈의 배액은 위에 있는 난소 피질의 과도한 콜라겐화를 억제하고 난소 튜니카의 연화를 촉진할 수 있습니다. 폐쇄증을 겪고 있지 않은 이웃 난포는 성숙하고 난소 표면에 접근하여 배란을 촉진할 수 있습니다. LOD에 의한 정상적인 inhibin B 박동성의 시작은 수술 후 배란 주기의 시작과 상관관계가 있는 것으로 보입니다(3).

LOD의 주요 단점은 유착 형성과 난소 위축입니다. 그렇기 때문에 투열요법 포인트의 수를 최소화하고 난소문 근처의 투열요법을 피하는 것이 좋습니다.

카이로 대학 병원의 난임 클리닉에 다니는 클로미펜 내성 PCOS가 있는 모든 여성이 연구에 참여하도록 초대됩니다. PCOS 진단은 만성 무배란과 다낭성 난소의 초음파 사진을 기반으로 합니다(8). 클로미펜 저항성은 월경 주기 동안 5일 동안 클로미펜 구연산염 150mg을 투여했음에도 불구하고 배란이 되지 않는 것으로 정의됩니다.

제외 기준은 >40세, 불임의 다른 원인, 고프로락틴혈증, FSH 또는 메트포르민에 대한 알레르기, 이전 FSH 또는 LOD 요법 및 체질량 지수(BMI)>35입니다.

모든 참가자에게 연구에 대해 설명하고 참여하기 전에 사전 서면 동의를 얻습니다.

완전한 병력청취 후 완전한 검사와 초음파 평가를 받게 됩니다. 다낭성 난소의 초음파 사진은 난소에 2-9mm 크기의 난포가 12개 이상 있고/또는 난소 용적이 >10cm3일 때 정의됩니다.

클로미펜 내성 PCOS가 있는 210명의 여성을 컴퓨터 생성 난수를 사용하여 무작위로 3개의 동일한 그룹으로 나눕니다. 그룹 1은 조합된 메트포르민과 FSH를 투여받게 되고, 그룹 2는 LOD를 갖게 되며, 그룹 3은 개입 없이 대조군 역할을 하게 됩니다.

그룹 1은 월경 또는 프로게스테론 금단 출혈 3일째부터 시작하여 7일 동안 매일 요로 정제된 FSH(Fostimon® IBSA, 스위스) 75IU를 투여받게 됩니다. 난포가 9mm를 초과하지 않는 경우 7일마다 37.5IU씩 증량합니다. FSH 시작 4주 후 난포가 9mm를 초과하지 않으면 주기가 취소됩니다. 이것은 경구용 메트포르민(Cidophage® CID, 이집트) 500 mg tds와 조합되었습니다.

그룹 2는 난소 인대를 파악하여 난소가 안정화되고 각 난소에 4-10개의 구멍을 내기 위해 단극 투열 요법을 사용하는 LOD를 갖습니다. 천자 횟수는 난소의 크기에 따라 개별화됩니다. 월경 10일째부터 순차적인 질 초음파 검사를 시행하였으며, 모니터링 빈도는 여성의 반응에 따라 개별화됩니다.

어느 그룹에서나 우성 난포가 17mm 이상에 도달하면 여성은 인간 융모막 성선 자극 호르몬(Choriomon® IBSA, 스위스) 5000IU를 투여받게 되며 36시간 후에 시간 제한 성교를 권합니다.

그룹 3은 노르에티스테론(stereonate® Hi Pharm, Egypt) 형태의 규칙적인 프로게스테론 금단 출혈을 보입니다.