Sammenligning mellom laparoskopisk ovariediatermi og urinrenset FSH hos kvinner med klomifensitratresistent polycystisk ovariesyndrom. (FSH)

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den vanligste endokrine lidelsen i reproduktiv alder, med en forekomst på 5-10 %. Klassisk klomifensitrat (CC) er den første metoden for å indusere eggløsning hos pasienter med PCOS. Selv om 70-80 % av PCOS-kvinnene kan ha eggløsning ved behandling med CC, blir bare 40 % av PCOS-kvinnene gravide. Kvinner som ikke har eggløsning med økende doser CC beskrives som CC-resistente og er fortsatt en stor utfordring innen gynekologisk endokrinologi. Tradisjonelle alternativer for CC-resistente pasienter inkluderer gonadotropinbehandling og laparoskopisk ovariediatermi.

Gonadotropinbehandling er mye brukt for eggløsningsinduksjon hos CC-resistente PCOS-pasienter. Bruk av renset FSH-preparat tilnærmet fritt for LH-aktivitet er en anbefalt behandling siden det er bevis på at ren FSH kan redusere toniske LH-nivåer betydelig, gunstig endre det intraovarie hormonelle miljøet og fremme den initiale follikkelutviklingen med minimal risiko for multippel follikulær vekst eller ovariehyperstimulering.

Bruk av metformin ved PCOS er assosiert med syklusregulering, forbedret eggløsning og reduksjon i sirkulerende androgennivåer (5). Metformin spiller sannsynligvis sin rolle i å forbedre eggløsningsinduksjon hos kvinner med PCOS gjennom en rekke handlinger, inkludert å redusere insulinnivåer og endre effekten av insulin på ovarie androgenbiosyntese, theca-celleproliferasjon og endometrievekst. I tillegg, potensielt gjennom en direkte effekt, hemmer det ovarial glukoneogenese og reduserer dermed ovarial androgenproduksjon.

Laparoskopisk ovarieboring (LOD) kan unngå eller redusere behovet for gonadotropiner for eggløsningsinduksjon. Flere potensielle virkningsmekanismer for LOD har også blitt foreslått. Reduksjonen av inhibinproduksjon etter LOD følges av en økning i FSH-sekresjon og rekruttering av en ny kohort av follikler. En annen teori er gjenoppretting av normal produksjon av den antatte gonadotropinstigningen etter laparoskopisk ovarie-elektrokauterisering. Videre kan drenering av androgener og inhibin fra folliklenes overflate hemme overdreven kollagenisering av overliggende ovariebark og lette mykgjøring av ovarietunika. Nærliggende follikler som ikke gjennomgår atresi kan da modnes og få tilgang til eggstokkoverflaten, noe som letter eggløsningen. Initiering av normal inhibin B-pulsatilitet ved LOD ser ut til å korrelere med den postoperative starten av ovulatoriske sykluser (3).

De viktigste ulempene med LOD er ​​adhesjonsdannelse og ovarieatrofi. Derfor anbefales det å minimere antall diatermipunkter og unngå diatermi nær ovariehilum.

Alle kvinner med klomifenresistent PCOS som går på subfertilitetsklinikken til Kairo universitetssykehus vil bli invitert til å delta i studien. PCOS-diagnose vil være basert på kronisk anovulasjon og sonografisk bilde av polycystiske eggstokker (8). Klomifenresistens vil bli definert som svikt i eggløsningen til tross for å ha fått 150 mg klomifensitrat i 5 dager i løpet av menstruasjonssyklusen.

Eksklusjonskriterier er alder >40 år, andre årsaker til infertilitet, hyperprolaktinemi, allergi mot FSH eller metformin, tidligere FSH- eller LOD-behandling og kroppsmasseindeks (BMI) >35.

Studien vil bli forklart for alle deltakerne og et skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før deltakelse.

Full historie vil bli tatt etterfulgt av fullstendig undersøkelse og sonografisk evaluering. Sonografisk bilde av polycystiske eggstokker vil bli definert når det er minst 12 follikler 2-9 mm i eggstokken og/eller eggstokkvolum >10 cm3.

210 kvinner med klomifenresistent PCOS vil bli tilfeldig delt inn i 3 like grupper ved hjelp av datagenererte tilfeldige tall. Gruppe 1 vil få kombinert metformin og FSH, gruppe 2 vil ha LOD og gruppe 3 vil fungere som kontrollgruppe uten intervensjon.

Gruppe 1 vil motta urinrenset FSH (Fostimon® IBSA, Sveits) 75 IE daglig i 7 dager fra og med 3. menstruasjonsdag eller blødning for progesteronavvenning. Hvis follikkelen ikke overstiger 9 mm, økes dosen med 37,5 IE hver 7. dag. Syklusen vil bli kansellert hvis ingen follikler overstiger 9 mm 4 uker etter oppstart av FSH. Dette ble kombinert med oral metformin (Cidophage® CID, Egypt) 500 mg tds.

Gruppe 2 vil ha LOD der eggstokkene stabiliseres ved å ta tak i ovarieligamentet og monopolar diatermi vil bli brukt til å gjøre 4-10 punkteringer i hver eggstokk. Antall punkteringer vil bli individualisert i henhold til størrelsen på eggstokken. Serielle vaginale ultralydsskanninger ble utført fra den 10. dagen av menstruasjonen, hyppigheten av overvåkingen vil bli individualisert i henhold til kvinnenes respons.

Når den dominerende follikkelen når 17 mm eller mer i en av gruppene, vil kvinner få humant koriongonadotropin (Choriomon® IBSA, Sveits) 5000 IE og et tidsbestemt samleie vil bli anbefalt 36 timer senere.

Gruppe 3 vil ha regelmessige progesteronabstinensblødninger i form av noretisteron (stereonate® Hi Pharm, Egypt).