不可切除的 III 期和不可切除的 IV 期黑色素瘤的新辅助 Pembrolizumab (NeoPembroMel)

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书。
2. 同意时年满 18 岁。
3. 有 RECIST 1.1 可测量的疾病。
4. 被诊断为不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，其解剖部位有转移，如果转移部位的大小最多减少 50%（由研究者自行决定），则可以进行根治性切除。
5. 提供了肿瘤病变的组织样本。
6. ECOG 体能状态为 0 或 1。
7. 根据预先定义的标准展示足够的器官功能
8. 有生育能力的女性在接受第一次给药前应在 72 小时内进行阴性妊娠试验。
9. 有生育能力的女性应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究期间直至最后一次给药后 120 天停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。

10。 男性应同意从第一次治疗开始到最后一次给药后 120 天使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
2. 在首次治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或者由于 4 周前服用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
4. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
5. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，或原位宫颈癌。
6. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次给药前 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有使用试验治疗前使用类固醇 7 天。
7. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或者有需要类固醇或免疫抑制剂的严重自身免疫性疾病或综合征的病史。
8. 患有间质性肺病或活动性非感染性肺炎。
9. 有需要全身治疗的活动性感染。
10. 有任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆结果、干扰受试者的参与，或者研究者认为参与不符合受试者的最佳利益。
11. 已知会干扰试验要求的精神或物质滥用障碍。
12. 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子。
13. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗。
14. 有艾滋病病毒感染史。
15. 患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎
16. 在首次接种前 30 天内接种过活疫苗。
17. 目前正在接受 ipilimumab 治疗（定义为 ipilimumab 在第一次治疗前 < 6 周）。