Neoadjuvant Pembrolizumab for uoperabelt stadium III og uoperabelt stadium IV melanom (NeoPembroMel)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
2. Vær 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Har målbar sykdom ved RECIST 1.1.
4. Har en diagnose av ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom med anatomisk(e) metastasested(er) som kan være mottakelig for kurativ reseksjon dersom stedet(e) reduseres i størrelse med opptil 50 % (etter etterforskernes skjønn).
5. Har gitt vevsprøve av en tumorlesjon.
6. Ha en ECOG Performance-status 0 eller 1.
7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon i henhold til forhåndsdefinerte kriterier
8. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen.
9. Kvinner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet under studien i 120 dager etter siste dose. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

10. Menn bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av behandlingen til og med 120 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første behandlingsdose.
3. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert > 4 uker tidligere.
4. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
5. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer hudkreft i basalceller og plateepitel, eller in situ livmorhalskreft.
6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk 4 uker før første dose og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i 7 dager før prøvebehandling.
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en historie med alvorlig autoimmun sykdom eller syndrom som krever steroider eller immunsuppressive midler.
8. Har interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter etterforskerens mening.
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre kravene i rettssaken.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
13. Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 behandling.
14. Har en historie med HIV.
15. Har aktiv hepatitt B eller hepatitt C
16. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose.
17. Behandles for tiden med ipilimumab (definert som ipilimumab < 6 uker før første behandlingsdose).