Neoadiuwantowy pembrolizumab w leczeniu nieoperacyjnego czerniaka stopnia III i nieoperacyjnego czerniaka stopnia IV (NeoPembroMel)

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.
2. Mieć 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1.
4. Ma rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV z anatomicznymi miejscami przerzutów, które mogą nadawać się do resekcji leczniczej, jeśli rozmiar miejsca zmniejszy się o maksymalnie 50% (według uznania badacza).
5. Dostarczono próbkę tkanki zmiany nowotworowej.
6. Mieć status wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej podczas badania przez 120 dni po ostatniej dawce. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

10 . Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki leczenia do 120 dni po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia.
3. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi > 4 tygodnie wcześniej.
4. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują steroidy przez 7 dni przed próbnym leczeniem.
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub historię ciężkiej choroby lub zespołu autoimmunologicznego, który wymaga sterydów lub leków immunosupresyjnych.
8. Ma śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki, zakłócać udział uczestnika lub w opinii badacza udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika.
11. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby z wymaganiami badania.
12. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
13. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2.
14. Ma historię HIV.
15. Ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
16. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
17. Jest obecnie leczony ipilimumabem (zdefiniowany jako ipilimumab < 6 tygodni przed pierwszą dawką leczenia).