Pembrolizumab néoadjuvant pour le mélanome de stade III non résécable et de stade IV non résécable (NeoPembroMel)

Critère d'intégration:

1. Être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Avoir 18 ans au moment du consentement.
3. Avoir une maladie mesurable par RECIST 1.1.
4. A un diagnostic de mélanome de stade III ou IV non résécable avec un ou des sites anatomiques de métastases qui pourraient se prêter à une résection curative si la taille du ou des sites diminuait jusqu'à 50 % (à la discrétion des enquêteurs).
5. Avoir fourni un échantillon de tissu d'une lésion tumorale.
6. Avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1.
7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes selon des critères prédéfinis
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose.
9. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

dix . Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de traitement.
3. A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés> 4 semaines plus tôt.
4. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
5. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers basocellulaires et épidermoïdes de la peau, ou le cancer in situ du col de l'utérus.
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie 4 semaines avant la première dose et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas stéroïdes pendant 7 jours avant le traitement d'essai.
7. A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents de maladie ou de syndrome auto-immun sévère nécessitant des stéroïdes ou des agents immunosuppresseurs.
8. A une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie active non infectieuse.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats, interférer avec la participation du sujet, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec les exigences de l'essai.
12. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
13. A déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
14. A des antécédents de VIH.
15. A une hépatite B ou une hépatite C active
16. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose.
17. Est actuellement traité par ipilimumab (défini comme ipilimumab < 6 semaines avant la première dose de traitement).