Neoadjuváns pembrolizumab nem reszekálható III. és IV. stádiumú melanoma kezelésére (NeoPembroMel)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. Legyen 18 éves a beleegyezés időpontjában.
3. RECIST 1.1-gyel mérhető betegsége van.
4. Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma diagnózisa van metasztázis anatómiai helyével, amely alkalmas lenne gyógyító reszekcióra, ha a hely(ek) mérete akár 50%-kal csökken (a vizsgáló döntése alapján).
5. Szövetmintát adott egy daganatos elváltozásról.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. Megfelelő szervműködés bizonyítása előre meghatározott kritériumok szerint
8. A fogamzóképes korú nőknél az első adag beadása előtt 72 órán belül negatív terhességi tesztet kell végezni.
9. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során az utolsó adag beadását követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

10 . A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a terápia első adagjától kezdve az utolsó adag után 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Korábban monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
4. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
5. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a bazális sejtes és laphámsejtes bőrrák, vagy az in situ méhnyakrák.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (az első dózis beadása előtt 4 héttel végzett képalkotással a progresszió jele nélkül, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisokra, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt 7 napig.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy súlyos autoimmun betegsége vagy szindrómája van, amely szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
8. Intersticiális tüdőbetegsége vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladása van.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi rendellenességre utal, amely megzavarhatja az eredményeket, megzavarhatja az alany részvételét, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez.
11. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeit.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
13. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 kezelésben részesült.
14. HIV-fertőzött.
15. Aktív hepatitis B-je vagy Hepatitis C-je van
16. Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 30 napon belül.
17. Jelenleg ipilimumabbal kezelik (az ipilimumab meghatározása kevesebb, mint 6 héttel a kezelés első adagja előtt).